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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 30 H 39 F N 4 O 4 |
| モル質量 | 538.664 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ウリモレリン（INN、USAN）（開発コード名TZP-101）は、グレリン/成長ホルモン分泌促進受容体（GHSR-1a）の選択的アゴニストとして作用する、改変環状ペプチド構造を有する薬物である。 [1]多くの関連薬物とは異なり、ウリモレリンはラットの成長ホルモン（GH）放出にほとんどまたは全く影響を及ぼさない。 [2] しかし、グレリンや他のグレリンアゴニストと同様に、ウリモレリンはヒトにおいてGH放出を刺激し、同時にインスリン様成長因子1（IGF-1）を増加させる。[3]胃不全麻痺における消化管運動の増強[4]や、術後鎮痛のために使用されるオピオイド鎮痛薬が既存の便秘を悪化させる可能性がある消化管手術後の腸機能の回復を助けることについて研究されてきた。[5] [6] [7] [8]ウリモレリンはラットの上部消化管運動と下部消化管運動の両方を増加させることが示されており、[8]当初はヒトでも有望な結果を示したが、[4] [6]術後イレウスにおける重要な臨床試験では効果がなかった。[7]
グレリンの一般的な副作用は血圧の低下です。ウリモレリンは、試験管内で α1アドレナリン受容体作動薬フェニレフリンとメトキサミンによって引き起こされるラット動脈の血管収縮を阻害し、高濃度では動脈圧を上昇させることが示されています。[9]しかし、血圧への影響はヒトの臨床試験では観察されませんでした。[4] [7]
参考文献
- ^ Hoveyda HR、Marsault E、Gagnon R、Mathieu AP、Vézina M、Landry A、他 (2011 年 12 月)。「マクロ環式グレリン受容体作動薬の効力と薬物動態特性の最適化 (パート I): ウリモレリン (TZP-101) のヒットから臨床までの開発」。Journal of Medicinal Chemistry。54 ( 24): 8305–20。doi :10.1021/jm2007062。PMID 22106937 。
- ^ Fraser GL、Hoveyda HR、Tannenbaum GS (2008 年 12 月)。「新規グレリン受容体作動薬を用いたグレリンの成長ホルモン、腸管運動および摂食効果の薬理学的区分」。 内分泌学。149 ( 12 ): 6280–8。doi : 10.1210/ en.2008-0804。PMID 18719021。
- ^ ラセターKC、ショーネシーL、カミングスD、ペズッロJC、ワーギンW、ギャニオンR、他。 (2008 年 2 月)。 「グレリン アゴニスト (TZP-101): 健康なボランティアにおける安全性、薬物動態および薬力学的評価: 第 I 相、ファースト・イン・ヒト研究」。臨床薬理学ジャーナル。48 (2): 193–202。土井：10.1177/0091270007310380。PMID 18199894。S2CID 206433703 。
- ^ abc Wargin W, Thomas H, Clohs L, St-Louis C, Ejskjaer N, Gutierrez M, et al. (2009). 「健康なボランティアと症候性胃不全麻痺の成人におけるグレリン受容体作動薬 TZP-101 の薬物動態に対するタンパク質結合の寄与: 2 つのランダム化二重盲検試験と結合プロファイル試験」Clinical Drug Investigation . 29 (6): 409–18. doi :10.2165/00044011-200929060-00004. PMID 19432500. S2CID 23063963.
- ^ Popescu I、Fleshner PR、Pezzullo JC、Charlton PA、Kosutic G、Senagore AJ (2010 年 2 月)。「部分結腸切除後の術後イレウスの管理のためのグレリン作動薬 TZP-101: 無作為化、用量範囲、プラセボ対照臨床試験」。 結腸直腸疾患。53 ( 2): 126–34。doi : 10.1007 /DCR.0b013e3181b54166。PMID 20087086。S2CID 25357270。
- ^ ab Greenwood-Van Meerveld B、 Kriegsman M、Nelson R (2011 年 11 月)。「グレリンは胃腸運動障害の標的」。ペプチド。32 ( 11 ) : 2352–6。doi : 10.1016 /j.peptides.2011.03.014。PMID 21453735。S2CID 22222190。
- ^ abc Bochicchio G、Charlton P、Pezzullo JC、Kosutic G、Senagore A (2012 年 1 月)。「グレリン作動薬 TZP-101/ulimorelin はオピオイド使用や手術の種類に関係なく胃腸の回復を加速する: フェーズ 2 データの共変量解析」。World Journal of Surgery。36 ( 1 ): 39–45。doi : 10.1007 /s00268-011-1335-9。PMC 3243849。PMID 22072430。
- ^ ab Shaw M、Pediconi C、McVey D、Mondou E、Quinn J、Chamblin B、Rousseau F（2013年7月）。「部分的腸切除後の消化管運動の回復を早めるために術後に投与されるウリモレリンの安全性と有効性：2つのランダム化プラセボ対照第3相試験の結果」。結腸直腸 の病気。56 （7）：888–97。doi ： 10.1097 /DCR.0b013e31829196d0。PMID 23739196。S2CID 20364202。
- ^ Fraser GL、Venkova K、Hoveyda HR、Thomas H、Greenwood-Van Meerveld B (2009 年 2 月)。「術後イレウスのラットモデルにおけるグレリン受容体作動薬 TZP-101 の結腸通過に対する影響」。European Journal of Pharmacology。604 ( 1–3 ) : 132–7。doi :10.1016/j.ejphar.2008.12.011。PMID 19121631 。