福建インフルエンザとは、インフルエンザAウイルスのH3N2亜型の福建ヒトインフルエンザ株、またはインフルエンザAウイルスのH5N1亜型の福建鳥インフルエンザ株によって引き起こされるインフルエンザを指します。これらの株は、中国南東部の沿岸省である福建省にちなんで名付けられています。[注1 ]
A/Fujian (H3N2) ヒトインフルエンザ(A/Fujian/411/2002(H3N2) 類似インフルエンザウイルス株由来)は、2003~2004年のインフルエンザシーズンに異常に重症化を引き起こしました。これは、遺伝子再集合によってマイナーな系統群がヘマグルチニン遺伝子を獲得し、それが後に2002~2003年のインフルエンザシーズンの優勢株の一部となったためです。A/Fujian (H3N2) は2004~2005年のインフルエンザシーズンの三価インフルエンザワクチンに採用され、その子孫は現在でも最も一般的なヒトH3N2株となっています。
A/福建(H5N1)鳥インフルエンザは、標準的な医療対策に対する耐性と急速な感染拡大で知られています。このH5N1ウイルスの変異株は、H5N1ウイルスの継続的な進化を示すものであり、その出現は政治的な論争を引き起こしました。

標準化される前は、さまざまな名称が使用されていました。[ 1 ] インフルエンザまたは原因物質を識別するために使用されるフレーズには、H5N1型の場合は「福建風」 [ 2 ] [ 3 ]および「福建ウイルス」[ 4 ] 、 H3N2型の場合は「福建風」[ 5 ]などがあります。
どちらも、インフルエンザAウイルス種を指して「A型福建インフルエンザ」または「A/福建インフルエンザ」と表記されることもあります。また、どちらも亜型に応じて「福建インフルエンザ(H3N2)」または「福建インフルエンザ(H5N1)」と表記されることもあります。あるいは両方を表記することもあり、例:「A-福建-H3N2」などです。
「A/Fujian/411/2002様(H3N2)」[ 6 ]や「インフルエンザA/Fujian/411/02(H3N2)系統ウイルス」[ 7 ]は、ウイルス株の正式名称を使用した例です。
2003年から2004年のインフルエンザシーズンには、 A/パナマ(H3N2)、A/ニューカレドニア(H1N1)、およびB /香港に対するインフルエンザワクチンが製造されました。ワクチンの製造開始後に、A/福建(H3N2)という新しい株が発見され、ワクチン接種はこの株に対して部分的な防御しか提供しませんでした。ネイチャー誌は、 156のH3N2ゲノムの系統解析を用いたインフルエンザゲノムシーケンスプロジェクトが、「既存のワクチンでは効果が限定的であった『福建/411/2002』に類似した株が2003年から2004年のシーズンに出現したのは、疫学的に重要な遺伝子再集合によるものだ」と説明していると報じました。 「遺伝子再集合イベントにより、マイナークレードがヘマグルチニン遺伝子を提供し、それが2002~2003年のシーズン後に優勢株の一部となった。我々のサンプル2つ、A/New York/269/2003(H3N2)とA/New York/32/2003(H3N2)は、このマイナークレードが2003~2004年のシーズンにも循環し続け、他の分離株のほとんどが遺伝子再集合体であったことを示している。」[ 8 ]
2004年1月、ヨーロッパでヒトの間で流行していた主なインフルエンザウイルスはインフルエンザA/Fujian/411/2002(H3N2)様であった。[ 9 ]
2004年6月15日現在、CDCは2003年10月1日以降に米国の研究所で収集された1,024株のインフルエンザウイルスを抗原的に特徴付けました。内訳は、インフルエンザA(H3N2)ウイルス949株、インフルエンザA(H1)ウイルス3株、インフルエンザA(H7N2)ウイルス1株、インフルエンザBウイルス71株です。特徴付けられた949株のインフルエンザA(H3N2)分離株のうち、106株(11.2%)はワクチン株A/Panama/2007/1999(H3N2)と抗原的に類似しており、843株(88.8%)は変異株A/Fujian/411/2002(H3N2)と類似していました。[ 10 ]
2004年から2005年のインフルエンザシーズンに米国で使用された三価インフルエンザワクチンには、A/New Caledonia/20/1999様(H1N1)、A/Fujian/411/2002様(H3N2)、およびB/Shanghai/361/2002様のウイルスが含まれていました。[ 10 ]
Flu Watchは2005年2月13日から19日までの期間について以下のように報告した。
福建省由来とラベル付けされた特定のH5N1分離株には、A/Fujian/1/2005およびA/DK/Fujian/1734/05(またはA/Ck/Fujian/1734/2005)が含まれる。[ 12 ]
A/福建(H5N1)鳥インフルエンザは、標準的な医療対策に対する耐性、急速な蔓延、H5N1ウイルスの継続的な進化について示唆する点、そしてそれを取り巻く政治的論争で注目されています。CIDRAPは、「香港と米国の研究者によると、H5N1鳥インフルエンザウイルスの新しい亜型が過去1年間で中国南部で優勢になり、家禽に使用されるワクチンに対する耐性によって、中国でのヒトのH5N1症例で発見された。香港大学とメンフィスのセントジュード小児研究病院のチームによると、福建型に似た株の台頭が、中国における家禽の発生増加と最近のヒト症例の原因となっているようだ。研究者らはまた、中国南部の生きた家禽市場でH5N1感染が全体的に増加していることを発見した」と述べています。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
ニューヨーク・タイムズ紙によると、「安価に製造される家禽用ワクチンは、(ヒト用ワクチンのように)細菌や他のウイルスの断片を除去するための濾過や精製が行われていない。通常、細胞に付着するヘマグルチニンスパイクだけでなく、ウイルス全体が含まれている。精製は卵を使った作業よりもはるかに費用がかかるとストーア博士は述べている。ヒト用ワクチンの小規模工場でも1億ドルかかるが、獣医用ワクチンメーカーで建設する準備ができているところはない。また、家禽用ワクチンは鉱物油で「アジュバント処理」(増強)されており、強い免疫反応を引き起こすが、炎症や膿瘍を引き起こす可能性がある。誤って自分に注射してしまった鶏のワクチン接種担当者は、痛みを伴う指の腫れや、親指の喪失さえ経験していると医師らは述べている。効果も限定的である可能性がある。鶏用ワクチンは、流行しているインフルエンザ株と漠然と似ているだけで、中には数年前にメキシコで分離されたH5N2株を含むものもある。「鶏の場合、85%しか関連性のないワクチンを使用すると、 「保護効果はありません」とカルドナ博士は述べた。「人間の場合、単一の点突然変異が起こる可能性があり、99.99%関連しているワクチンでは保護効果が得られません。」また、鶏用ワクチンは(人間用ワクチンよりも)弱い。「鶏は体が小さく、食べるまでの6週間だけ保護すれば良いのです」とロチェスター大学のワクチン専門家であるジョン・J・トレアノール博士は述べた。人間の季節性インフルエンザワクチンには約45マイクログラムの抗原が含まれているが、実験的なA( H5N1 )ワクチンには180マイクログラムが含まれている。鶏用ワクチンには1マイクログラム未満しか含まれていない可能性がある。「家禽から人間にデータを外挿する際には注意が必要です」と農務省南東家禽研究所所長のデビッド・E・スウェイン博士は警告した。「鳥類は恐竜により近い関係にあります。」[ 19 ]スコットランドのエジンバラ大学のニコラス・サビル氏率いる研究者らは、数学モデルを用いてH5N1の拡散をシミュレーションし、「ウイルスが静かに拡散するのを防ぐには、少なくとも95%の鳥を保護する必要がある。実際には、群れの90%以上を保護することは難しく、ワクチンで達成される保護レベルは通常これよりはるかに低い」と結論付けた。[ 20 ]
福建型株について、2006 年 10 月の米国科学アカデミーの記事は次のように報告している。「2006 年にユーラシアの家禽で高病原性鳥インフルエンザ H5N1 ウイルスが発生し、ヒトの感染が増加したことは、ウイルスが効果的に封じ込められておらず、パンデミックの脅威が続いていることを示唆している。[...] 血清学的研究によると、市場に出回る家禽の H5N1 血清転換率は低く、ワクチン接種が福建型亜系統の選択を促進した可能性がある。短期間で広範囲の地域でこのウイルスが優勢になったことは、現在の疾病対策に直接的な課題を突きつけている。」[ 13 ]研究チームは 2005 年 7 月から 2006 年 6 月にかけて中国南部で 53,000 羽以上の鳥を検査した。鳥の 2.4% が H5N1 に感染しており、これは以前の 0.9% の 2 倍以上である。そのうち 68% が新しい福建型系統であった。 2005 年 3 月に初めて検出されたこのウイルスは、2006 年 4 月から 6 月にかけて検査された 108 の鳥由来分離株のうち 103 株、5 の中国人由来分離株、16 の香港の鳥由来分離株、2 のラオスおよびマレーシアの鳥由来分離株で構成されていた。中国南部の鶏は、他の亜系統と比較して、福建型ウイルスに対する免疫が弱いことが判明した。「分析された福建型ウイルスはすべて、H5N1 感染症の第一選択抗ウイルス薬であるオセルタミビルに対する感受性を示す分子特性を有していた。さらに、インフルエンザの治療に使用される古い抗ウイルス薬であるアマンタジンに対する耐性を付与する変異を持つウイルスは 6 株のみであった。」[ 14 ]
「中国の国営新華社通信によると、北西部で新たな鳥インフルエンザが発生し、3,000羽以上の鶏が死んだ。農業省は新華社に対し、7月 14日に新疆ウイグル自治区アクス市で発生した鳥インフルエンザは制御下にあると述べた。ヒトへの感染は報告されていない。土曜日の報道によると、致死性のH5N1ウイルスにより3,045羽の鶏が死亡し、緊急対応でさらに約35万7,000羽が殺処分された。新華社によると、地元の農業部門は感染地域を隔離した。政府が最後に報告した鳥インフルエンザの発生は、今月初めに北西部の寧夏回族自治区で発生した。」[ 21 ]
2006年10月の米国科学アカデミーの記事には、次のように書かれています。「中国南部における市場監視からの最新のウイルス学的および疫学的知見は、H5N1インフルエンザウイルスが様々な種類の家禽で引き続き汎流行していることを示しています。遺伝子および抗原分析により、2005年後半以降、家禽においてこれまで特徴付けられていなかったH5N1ウイルスの亜系統(福建型)が出現し、優勢になっていることが明らかになりました。この亜系統のウイルスは、複数の地域的に異なる亜系統に徐々に取って代わり、中国で最近ヒトへの感染を引き起こしました。これらのウイルスはすでに香港、ラオス、マレーシア、タイに伝播しており、東南アジアで新たな伝播と流行の波を引き起こしています。」[ 13 ]
最初に知られている高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)株(A/chicken/Scotland/59と呼ばれる)は、1959年にスコットランドで2つの鶏群を死に至らしめましたが、その株は現在の高病原性H5N1株とは大きく異なっていました。2004年の高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)の優勢株は、 1999年から2002年にかけて進化し、Z遺伝子型を生み出しました。[ 22 ]また、「アジア系統高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)」とも呼ばれています。
H5N1は抗原ドリフトにより数十の高病原性変異株に変異したが、現在すべて鳥インフルエンザウイルスH5N1の遺伝子型Zに属している。遺伝子型Zは、 1996年に中国で鳥類に、1997年に香港でヒトに初めて出現した、以前の高病原性H5N1遺伝子型から2002年に遺伝子再集合によって出現した。[ 24 ]「ヒト感染由来のH5N1ウイルスと、2004年と2005年に分離された密接に関連する鳥類ウイルスは、単一の遺伝子型に属し、しばしば遺伝子型Zと呼ばれている。」[ 23 ]
2004年7月、中国ハルビン獣医研究所のH. Deng氏とテネシー州メンフィスのセントジュード小児研究病院のRobert G. Webster教授が率いる研究チームは、 1999年から2002年の間に中国のアヒルから採取されたH5N1株21株をマウスに曝露させた実験の結果を報告した。彼らは「病原性が徐々に増加する明確な時間的パターン」を発見した。[ 25 ] 2005年7月にWebster博士が報告した結果は、マウスにおける病原性のさらなる進行とアヒルによるウイルス排出期間の長期化を示している。
アジア系統の高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)は、2つの抗原クレードに分けられます。クレード1には、ベトナム、タイ、カンボジアのヒトおよび鳥由来の分離株、ラオスおよびマレーシアの鳥由来の分離株が含まれます。クレード2のウイルスは、中国、インドネシア、日本、韓国の鳥由来の分離株で最初に確認され、その後、西へ中東、ヨーロッパ、アフリカへと広がりました。WHOによると、クレード2のウイルスは、2005年後半から2006年にかけて発生したヒトH5N1感染症の主な原因となっています。遺伝子解析により、クレード2の6つのサブクレードが特定されており、そのうち3つは地理的に異なる分布を示し、ヒト感染症に関与していることが示唆されています。
2006年8月18日、世界保健機関(WHO)は、2004年以来初めて、候補ワクチンに推奨されるH5N1鳥インフルエンザ株を変更した。「H5N1ウイルス配列の継続的な分析を追っている多くの専門家は、ウイルスがますます複雑なクレードとサブクレードのネットワークへと急速に進化していることに危機感を抱いている」とオスターホルム氏は述べた。ウイルスの進化する性質は、ワクチン計画を複雑にする。同氏は、鳥インフルエンザのパンデミックが発生した場合、病気を治療するために株特異的なワクチンを開発する必要があると述べた。3つの新しいサブクレードが認識されたということは、研究者はウイルスに先んじるためにどの道を選ぶべきかについて、ますます複雑な選択肢に直面していることを意味する。」[ 26 ] [ 27 ]
「インフルエンザA型H5N1亜型に関連するヒトの疾患は、1997年の香港での流行以来初めて、2003年1月に再出現した。」中国本土の福建省を訪れた一家の3人が感染し、2人が死亡した。 [ 28 ] 2003年半ばまでに、H5N1による家禽の病気の発生がアジアで発生したが、そのように認識されなかった。同年12月、タイの動物園の動物が感染した鶏の死骸を食べた後死亡した。同月後半、韓国の3つの群れでH5N1感染が検出された。[ 29 ]この時期とそれ以降の時期の中国におけるH5N1は、十分に報告されていない。ブログでは、H5N1に関する中国政府の公式発表と中国の人々が自分の目で見たものとの間に多くの矛盾があると述べている。中国の公式の数字に対する広範な不信感のため、H5N1症例の総数に関する多くの報告には中国が含まれない。[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
CDCの記事「H5N1の発生と風土病性インフルエンザ」(Robert G. Webster他著)によると、「中国西部で家禽から渡り鳥への高病原性H5N1の伝播により、地理的な拡散が拡大している。H5N1の拡散と家禽への再導入の可能性は、優れた農業用ワクチンの必要性を高めている。実際、H5N1パンデミックの脅威が続いている根本原因は、H5N1ウイルスの病原性が、同時流行しているインフルエンザウイルスや劣悪な農業用ワクチンによって覆い隠されていることにあるのかもしれない。」[ 34 ]ロバート・ウェブスター博士は次のように説明しています。「良いワクチンを使えば、家禽や人間への感染を防ぐことができます。しかし、中国では何年もワクチンを使用しているのに、なぜ鳥インフルエンザがこんなに多いのでしょうか?鳥の病気を止める悪いワクチンがありますが、鳥はウイルスを排泄し続け、ウイルスを維持して変化させています。そして、私はこれが中国で起こっていることだと考えています。そうに違いありません。使用されているワクチンが十分でないか、標準以下のワクチンが使用されているかのどちらかです。おそらく両方でしょう。中国だけではありません。標準以下のワクチンのことで中国を責めることはできません。家禽のインフルエンザに対する標準以下のワクチンは世界中にあると思います。」[ 35 ]同様の懸念に対し、ロイター通信は、香港の感染症専門家である羅榮楽氏が「ワクチンの問題を最優先事項としなければならない」と述べ、WHOの中国でのアウトブレイク対応責任者であるジュリー・ホール氏が「中国のワクチン接種がウイルスを隠蔽している可能性がある」と述べたと報じています。[ 36 ] BBCは、英国レディング大学のウイルス学者ウェンディ・バークレー博士が次のように述べたと報じた。「中国はH5N1抗原を用いた逆遺伝学に基づくワクチンを開発し、使用しています。彼らのやったことには多くの批判があります。なぜなら、彼らは鶏をこのウイルスによる死亡から守ったものの、鶏は依然として感染し、抗体に反応してウイルスが変異するというドリフトが発生し、現在ではH5N1の5つか6つの『種類』が存在する状況になっているからです。」[ 37 ]
2006年10月、中国とWHOは福建型株をめぐって非難の応酬を繰り広げた。中国当局は福建型株という解釈を全面的に否定し、「遺伝子配列解析の結果、中国南部で発見されたウイルスのすべての変異株は高い均一性を示しており、すべて同じ遺伝子型に属している。生物学的特性に特徴的な変化は見られなかった」と述べた。一方、中国駐在のWHO職員は、中国が家禽におけるH5N1に関する情報提供を渋っているという以前の不満を改めて表明し、「研究者から聞いていることと農業省が言っていることには大きな隔たりがある。農業省が現状を伝え、定期的にウイルスを共有しない限り、我々は古い株に基づいて診断を行うことになるだろう」と述べた。[ 14 ]
2006年11月、中国とWHOはH5N1をめぐる意見の相違について、WHOが面目を保つ謝罪をし、中国が鳥インフルエンザウイルスのサンプルをさらに提供すると約束することで和解した。[ 15 ]また同年11月、香港の元政府保健当局高官であるマーガレット・チャンがWHO事務局長に選出された。中国政府は「彼女がWHOで全力で職務を遂行し、世界の保健に貢献できるよう、全面的に支援する」と述べた。[ 38 ]
2006年12月、中国当局は福建インフルエンザの存在を認めましたが、その名称の「福建」を「安徽」に置き換えるべきだと述べました。 [ 39 ]他に「水鳥クレード」や「クレード2.3」などとも呼ばれています。[ 40 ](より具体的には「クレード2.3.4」[ 41 ])
中国は2006年後半に、前年に鳥から採取したH5N1ウイルスのサンプル20個を鳥から提供し、2006年には研究所で生成されたH5N1ウイルスに関する多くの情報を共有した。2007年5月31日、中国はほぼ1年ぶりに、ヒトから採取したH5N1鳥インフルエンザウイルスのサンプルをWHOと共有した。サンプルは2人から採取され、CDCの一部である米国にあるWHO研究所に到着した。WHOの職員は、これらはWHOに約束された3つのサンプルのうちの2つで、中国の保健省から送られてきたものだと述べた。これらのサンプルは、中国最西部の新疆ウイグル自治区の2006年の症例と、南部の福建省の2007年の症例のものである。約束されたもののまだ届いていない3つ目のサンプルは、2003年に亡くなった24歳の兵士のものである。中国は以前にも6つのヒトH5N1ウイルスサンプルをWHO研究所に送っており、2005年12月に2つ、2006年5月に4つ送っている。[ 42 ]