致死性白症候群

馬のEDNRB遺伝子のIle118Lys変異のヘテロ接合体である馬（致死性白症候群の保因者）は、通常、「フレーム」または「フレームオーバー」と呼ばれる白斑パターンを示します。^{[ 5 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 13 ]}フレームは、馬の首、肩、脇腹、後肢に沿って走る、ギザギザで明確に区別された水平方向の白い斑点が特徴です。フレームパターン自体は、背中を横切る白い模様を生じさせたり、脚や尾に影響を与えたりすることはありません。しかし、しばしば禿げた顔と青い目を生み出します。^{[ 5 ] [ 7 ] [ 9 ]}「フレーム」という用語は、フレームパターンの馬を横から見たときの効果を表しています。白い模様は、暗い色の境界線で「額縁」のように見えます。^{[ 7 ]}現在までに、ヘテロ接合体保因者である動物は、保因者のみの状態に関連する健康上の問題を示していません。^{[ 15 ]}

ヘテロ接合変異を持つすべての馬が、標準的な視覚的記述に完全に合致するわけではありません。EDNRB の Ile118Lys 変異を持つ馬で、フレームパターンとして容易に識別できない馬は、潜在的フレームと呼ばれます。潜在的フレームに加えて、フレーム表現型の馬のかなりの割合が、臨床現場でさえ視覚的に誤認されています。^{[ 9 ]} ある研究では、視覚的に検査された登録済みのペイントのグループから、繁殖用ソリッドの馬の 18% と白面馬の 35% が実際にはフレームであることがわかりました。^{[ 9 ]}しかし、「オーバーロ」カテゴリーに登録されたペイントの 4 分の 1 以上がフレームではなく、逆に、トビアノとして登録された馬の 10%もフレーム遺伝子を持っていました。^{[ 9 ]} フレームを正確に識別することの難しさが、LWS 子馬の偶発的な繁殖につながっています。

Ile118Lys変異のヘテロ接合体で、模様が最小限の馬は珍しくありません。DNA検査を受けたサラブレッドの1頭は、白い模様が下腹部の白いブレーズと膝下の2本のソックスに限られていまし た。 ^{[ 16 ]}クォーターホースの牝馬は、フレームペイントの種牡馬との間にLWSの子馬が生まれた後、この遺伝子の検査で陽性となりました。牝馬の模様は、右鼻孔に途切れた白い斑点のある細いブレーズで、他の白い模様はありませんでした。^{[ 3 ]}ある大規模な研究では、模様が全くないがIle118Lys遺伝子に陽性のミニチュアホース2頭が特定されました。 ^{[ 9 ]}

これについては複数の理論が提唱されている。特定の遺伝子型を持つ個体のうち、関連する表現型を発現する個体の割合の変動を浸透率と呼び、これは単に浸透率の変動の証拠である可能性がある。^{[ 17 ] [ 18 ]}いくつかの研究グループは、他の「抑制」遺伝子がフレームパターン白斑の発現を制限する可能性があると示唆している。^{[ 13 ] [ 19 ]}

その一方で、白斑のある馬の中には、模様が広範囲に及んでフレームパターンの特徴が隠されてしまうものもいる。特に、優性遺伝子であるトビアノパターンは、オーバーロに対して上位性を示す。^{[ 17 ]}他の白斑遺伝子には、スプラッシュドホワイトまたは「スプラッシュ」、サビノ、および「キャリコ」などがある。^{[ 9 ]}これらの白斑遺伝子のいずれかの組み合わせ、またはすべてが同時に作用して、フレームの存在をDNA検査なしでは判断できないほど白が多い馬を生み出すことがある。^{[ 20 ]}

曖昧な用語も、この病気を取り巻く混乱の一因となっている。現在、アメリカン・ペイント・ホース協会は、 馬をトビアノ、ソリッド、「オーバーロ」、トベロに分類している。^{[ 21 ]} 同協会は「オーバーロ」をフレーム、スプラッシュ、サビノの3つのカテゴリーに分類している。^{[ 21 ]} 過去には、「オーバーロ」はさらに曖昧に使われ、「ペイントだがトビアノではない」斑点のある動物を指すのに使われていた。^{[ 21 ]}しかし、 「オーバーロ」という用語には 、少なくとも4つ、おそらくはもっと多くの遺伝的に異なるパターンが含まれている。 ^{[ 9 ] [ 19 ] [ 22 ]} APHAによって「オーバーロ」に分類されるには、馬は書面による説明に合致する必要がある。白い斑点が背中を横切らないこと、少なくとも1本の脚が単色であること、尾が単色であること、顔の模様、不規則で散在した、または飛沫状の白い斑点があること。^{[ 23 ]}さらに問題を複雑にしているのは、フレームやその他の斑点模様の遺伝子を持たない馬の品種にも、さまざまなサビノ模様が現れることです。^{[ 24 ]}

同様に、馬を斑点のないソリッドとして公式に分類するのは、遺伝子検査ではなく、視覚的な記述に基づいています。フレームやその他の白斑パターンの遺伝子を持つ馬は、登録機関の白の最低要件を満たさないほど模様が小さい場合があります。^{[ 25 ]}これは、ソリッドとされる馬が斑点のある子孫を産むことを説明するのに役立ち、これをクロップアウトと呼びます。^{[ 7 ]}

ペイントホースをこのように分類する長年の慣習は、「overo」という言葉が、overo致死性白子馬症候群など、この病気を説明するために使用されるタイトルの一部に組み込まれることにつながった。^{[ 4 ]}しかし、「overo」は遺伝的に無関係ないくつかの白斑パターンを指し、フレームパターンのみがこの症候群を示す。^{[ 7 ] [ 9 ] [ 13 ]} LWSの性質に関する混乱は、「致死性対立遺伝子を持たないoveroは多数存在する」^{[ 21 ]}といった発言によってさらに悪化する。これは技術的には正しいが、それは「overo」という用語がフレームだけでなく、スプラッシュやサビノのパターンも包含しているためである。^{[ 21 ]}

ウマのエンドセリン受容体B型遺伝子のIle118Lys変異のホモ接合体は致死性白斑症候群を発症する。^{[ 5 ] [ 9 ]} 2頭の保因者の親を交配した場合、単色の生存子馬が生まれる統計的確率は25%、フレーム模様の生存子馬が生まれる確率は50%、LWS子馬が生まれる確率は25%である。^{[ 14 ]}

フレームを含む斑点模様の毛色は、ブリーダーの間で人気があり、求められています。^{[ 26 ]} 致死性白症候群の子馬の多くは、ブリーダーが検査されていない2頭の潜在的フレーム、または既知のフレームと潜在的フレームを交配したときに偶然に生まれますが、中には、無知または無関心から、既知の2頭のフレームを意図的に交配することによって生まれるものもあります。現在では、ほとんどの主要な動物遺伝学研究所がDNA検査を提供しているため、LWSの子馬の生産は完全に回避できます。馬が視覚的にフレームパターンを持っているかどうかに関わらず、フレームまたは「オーバーロ」系統の馬を検査することを強くお勧めします。2頭の フレームを交配してフレームパターンの生きている子馬を生産する統計的確率は50%で、致死性白症候群の子馬を生産するリスクのないフレームと非フレームの交配からフレームパターンの生きている子馬を生産する確率と同じです。^{[ 14 ]}したがって、2羽のフレームオーバーロを繁殖させることは、別のフレームオーバーロを生産したいと考えているブリーダーにとって何のメリットもありません。

致死性白症候群は、研究者によって優性遺伝と劣性遺伝の両方であると説明されている。^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]}致死性白症候群は、ヘテロ接合体（OoまたはN/Oと表記）が腸無神経節症の影響を受けないため、劣性であると説明されている。しかし、フレームパターン形質を含めると、その形質の遺伝は不完全優性パターンに従う。「劣性」と「優性」の概念は分子生物学より古く、厳密には形質にのみ適用され、遺伝子自体には適用されない。LWSのような多面的発現を示す状態では、「劣性」または「優性」の適用は曖昧になる可能性がある。^{[ 30 ]}

別の問題は、フレームパターン自体に適用される命名法です。優性遺伝パターンに従いますが、逸脱が発生します。^{[ 31 ]} Ile118Lys変異を持つ馬の大多数は認識可能なフレームパターンを示しますが、ごく一部は、品種登録機関によって「斑点」として分類されるにはマークが控えめすぎます。そのような「ソリッド」の馬は、ソリッドのパートナーと交配すると、古典的なマークのフレームを生み出すことができます。^{[ 32 ]}「クロップアウト」現象により、フレームが劣性遺伝様式に従うように見えることがあります。