Loading article…
| FGF1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | FGF1、AFGF、ECGF、ECGF-ベータ、ECGFFA、ECGFB、FGF-1、FGF-アルファ、FGFA、GLIO703、HBGF-1、HBGF1、線維芽細胞増殖因子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：131220; MGI : 95515;ホモロジーン: 625;ジーンカード：FGF1; OMA :FGF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
線維芽細胞増殖因子1 （FGF-1）は酸性線維芽細胞増殖因子（aFGF）としても知られ、 FGF1遺伝子によってコードされる増殖因子およびシグナル伝達タンパク質である。[5] [6] これは155アミノ酸のポリペプチドとして合成され、成熟型は非グリコシル化17-18 kDaタンパク質である。 線維芽細胞増殖因子タンパク質は1975年に初めて精製されたが、その後すぐに他の研究者らが異なる条件を用いて酸性FGF、ヘパリン結合増殖因子-1、および内皮細胞増殖因子-1を単離した。[7]遺伝子配列決定により、このグループは実際には同じ増殖因子であり、FGF1はFGFタンパク質ファミリー のメンバーであることが明らかになった。
FGF-1 には明確なシグナル配列がないため、古典的な経路では分泌されないが、細胞内でジスルフィド結合した二量体を形成し、細胞膜のタンパク質複合体 ( S100A13およびSyt1を含む) と会合して、膜を通過して細胞外へ放出される。[8] [9] 周囲組織の還元状態になると、二量体は単量体FGF1 に解離し、全身循環に入るか、細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカンに結合して組織内に隔離される。その後、FGF1 は特定の線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR)タンパク質に結合してその効果を発揮する。FGFRタンパク質自体は密接に関連した分子ファミリーを構成している。[10]
FGF1 は細胞外活性だけでなく、細胞内でも機能する。このタンパク質には核局在配列(NLS) があるが、FGF1 が核に到達する経路は不明であり、何らかの細胞表面受容体結合が必要であり、その後、内部化されて核に移行し、そこで FGFR の核アイソフォームと相互作用する可能性があると思われる。[10]これは、核 FGFR を活性化できるFGF2 とは異なりますが、FGF2 には細胞を離れることなく直接核に向かうタンパク質のスプライシング変異体があります。[要出典]
関数
FGFファミリーのメンバーは、広範な分裂促進活性と細胞生存活性を有し、胚発生、細胞成長、形態形成、組織修復、腫瘍の成長と浸潤を含む様々な生物学的プロセスに関与している。このタンパク質は、血管新生因子としてだけでなく、内皮細胞の移動と増殖の修飾因子としても機能する。in vitroでは、中胚葉および神経外胚葉由来の様々な細胞に対して分裂促進因子として作用するため、器官形成に関与していると考えられている。異なるアイソフォームをコードする3つの選択的スプライシングバリアントが報告されている。[11]
FGF1は多機能性があり、多くの効果が報告されています。例えば、人間の2型糖尿病と実験的に同等である食事誘発性糖尿病を患ったマウスでは、FGF1タンパク質を1回注射するだけで、血糖値を2日間以上健康な範囲に回復させることができます。[12]
インタラクション
FGF1 は以下と相互作用することが示されています。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000113578 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000036585 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Dionne CA、Crumley G、Bellot F、Kaplow JM、Searfoss G、Ruta M、Burgess WH、Jaye M、Schlessinger J (1990 年 9 月)。「酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子と交差反応する 2 つの異なる高親和性受容体のクローニングと発現」。The EMBO Journal。9 ( 9 ) : 2685–92。doi :10.1002/ j.1460-2075.1990.tb07454.x。PMC 551973。PMID 1697263。
- ^ Jaye M, Howk R, Burgess W, Ricca GA, Chiu IM, Ravera MW, O'Brien SJ, Modi WS, Maciag T, Drohan WN (1986 年 8 月). 「ヒト内皮細胞増殖因子: クローニング、ヌクレオチド配列、および染色体の局在」. Science . 233 (4763): 541–5. Bibcode :1986Sci...233..541J. doi :10.1126/science.3523756. PMID 3523756.
- ^ Burgess WH、Maciag T (1989)。 「ヘパリン結合（線維芽細胞）増殖因子ファミリータンパク質」。Annual Review of Biochemistry。58 :575–606。doi : 10.1146 /annurev.bi.58.070189.003043。PMID 2549857。
- ^ Tarantini F、Gamble S、Jackson A、Maciag T (1995 年 12 月)。「ホスファチジルセリン結合ドメインとは独立したドメインで線維芽細胞増殖因子 1 残基の放出に関与するシステイン残基」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 49): 29039–42。doi : 10.1074/ jbc.270.49.29039。PMID 7493920 。
- ^ abc Prudovsky I、Bagala C、Tarantini F、Mandinova A、Soldi R、Bellum S、Maciag T (2002 年 7 月)。「線維芽細胞増殖因子 1 放出複合体の成分の細胞内転座は、輸送前の組み立てに先行する」。The Journal of Cell Biology。158 ( 2): 201–8。doi :10.1083 / jcb.200203084。PMC 2173119。PMID 12135982。
- ^ ab Coleman SJ、Bruce C、Chioni AM、Kocher HM、 Grose RP（2014年8月）。「線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達の詳細」。臨床科学。127 （4）：217–31。doi ：10.1042/CS20140100。PMID 24780002 。
- ^ 「Entrez Gene: FGF1 線維芽細胞増殖因子 1 (酸性)」。
- ^ Suh JM、Jonker JW、Ahmadian M、Goetz R、Lackey D、Osborn O、Huang Z、Liu W、Yoshihara E、van Dijk TH、Havinga R、Fan W、Yin YQ、Yu RT、Liddle C、Atkins AR、Olefsky JM、Mohammadi M、Downes M、Evans RM (2014 年 9 月)。「FGF1 の内分泌により、新形態の強力なインスリン感作物質が生成される」。Nature . 513 ( 7518 ) : 436–9。Bibcode : 2014Natur.513..436S。doi : 10.1038/nature13540。PMC 4184286。PMID 25043058。 *一般向け要約：「1 回の注射で糖尿病をすぐに止められる」ソーク研究所、2014 年 7 月 16 日。
- ^ abc Skjerpen CS、Nilsen T、Wesche J、Olsnes S (2002 年 8 月)。「FGF-1 変異体のタンパク質キナーゼ CK2 への結合は分裂促進作用と相関する」。EMBOジャーナル。21 ( 15 ) : 4058–69。doi : 10.1093/emboj/cdf402。PMC 126148。PMID 12145206。
- ^ Kolpakova E、Wiedłocha A、Stenmark H、 Klingenberg O、Falnes PO、Olsnes S (1998 年 11 月)。「ミトゲン酸性線維芽細胞増殖因子に選択的に結合する細胞内タンパク質のクローニング」。The Biochemical Journal。336 ( 1 ) : 213–22。doi :10.1042/bj3360213。PMC 1219860。PMID 9806903。
- ^ Schlessinger J、Plotnikov AN、Ibrahimi OA、Eliseenkova AV、Yeh BK、Yayon A、Linhardt RJ、Mohammadi M (2000 年 9 月)。「三元 FGF-FGFR-ヘパリン複合体の結晶構造は、FGFR 結合と二量体化におけるヘパリンの二重の役割を明らかにする」。Molecular Cell。6 ( 3 ) : 743–50。doi : 10.1016 /s1097-2765(00)00073-3。PMID 11030354。
- ^ abc Santos-Ocampo S、Colvin JS、Chellaiah A 、 Ornitz DM (1996 年 1 月)。「マウス線維芽細胞増殖因子 9 の発現と生物学的活性」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 3): 1726–31。doi : 10.1074/jbc.271.3.1726。PMID 8576175。
- ^ Stauber DJ、DiGabriele AD、Hendrickson WA (2000 年 1 月)。「線維芽細胞増殖因子受容体とそのリガンドの構造的相互作用」。米国科学アカデミー紀要。97 ( 1 ) : 49–54。Bibcode : 2000PNAS...97 ... 49S。doi : 10.1073/ pnas.97.1.49。PMC 26614。PMID 10618369。
- ^ ペレグリーニ L、バーク DF、フォン デルフト F、マロイ B、ブランデル TL (2000 年 10 月)。 「リガンドおよびヘパリンに結合した線維芽細胞増殖因子受容体外部ドメインの結晶構造」。自然。407 (6807): 1029–34。Bibcode :2000Natur.407.1029P。土井：10.1038/35039551。PMID 11069186。S2CID 4418272 。
- ^ Chellaiah A、Yuan W、Chellaiah M、Ornitz DM (1999 年 12 月)。「キメラ線維芽細胞増殖因子受容体分子のリガンド結合ドメインのマッピング。複数の領域がリガンド結合特異性を決定する」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 49): 34785–94。doi : 10.1074/ jbc.274.49.34785。PMID 10574949 。
- ^ Loo BB、Darwish KK、Vainikka SS、Saarikettu JJ、Vihko PP、Hermonen JJ、Goldman AA、Alitalo KK、Jalkanen MM (2000 年 5 月)。 「組換えヒト線維芽細胞成長因子受容体 4 の細胞外ドメインの生成と特性評価」。生化学および細胞生物学の国際ジャーナル。32 (5): 489–97。土井：10.1016/S1357-2725(99)00145-4。PMID 10736564。
- ^ Kan M、Wu X、Wang F、McKeehan WL (1999 年 5 月)。「受容体キナーゼとの二成分複合体におけるヘパラン硫酸によって決定される線維芽細胞増殖因子の特異性」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 22): 15947–52。doi : 10.1074/ jbc.274.22.15947。PMID 10336501。
- ^ Mizukoshi E, Suzuki M, Loupatov A, Uruno T, Hayashi H, Misono T, Kaul SC, Wadhwa R, Imamura T (1999年10月). 「線維芽細胞増殖因子1はグルコース調節タンパク質GRP75/モータリンと相互作用する」. The Biochemical Journal . 343 (2): 461–6. doi :10.1042/0264-6021:3430461. PMC 1220575. PMID 10510314 .
- ^ ab Mouta Carreira C, LaVallee TM, Tarantini F, Jackson A, Lathrop JT, Hampton B, Burgess WH, Maciag T (1998 年 8 月). 「S100A13 は、in vitro での線維芽細胞増殖因子 1 および p40 シナプトタグミン 1 の放出の調節に関与している」. The Journal of Biological Chemistry . 273 (35): 22224–31. doi : 10.1074/jbc.273.35.22224 . hdl : 2158/26736 . PMID 9712836.
- ^ Landriscina M、Bagalá C、Mandinova A、Soldi R、Micucci I、Bellum S、Prudovsky I、Maciag T (2001 年 7 月)。「銅はストレスに反応して線維芽細胞増殖因子 1 の放出に関与する多タンパク質凝集体の組み立てを誘導する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 27): 25549–57。doi : 10.1074/ jbc.M102925200。PMID 11432880 。
さらに読む
- Yu YL、Kha H、Golden JA、Migchielsen AA、Goetzl EJ、Turck CW (1992 年 4 月)。「交互スプライシングによって生成された酸性線維芽細胞増殖因子タンパク質は拮抗薬のように作用する」。実験医学ジャーナル。175 ( 4): 1073–80。doi :10.1084/ jem.175.4.1073。PMC 2119192。PMID 1372643 。
- Chiu IM、Wang WP、Lehtoma K (1990 年 5 月)。「選択的スプライシングにより、ヒトヘパリン結合成長因子 1 をコードする 2 種類の mRNA が生成される」。Oncogene . 5 (5): 755–62. PMID 1693186。
- Zhu X、Komiya H、Chirino A、Faham S、Fox GM、Arakawa T、Hsu BT、Rees DC (1991 年 1 月)。「酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子の 3 次元構造」。Science . 251 ( 4989 ) : 90–3。Bibcode :1991Sci...251...90Z。doi :10.1126/science.1702556。PMID 1702556 。
- Wang WP、Quick D、Balcerzak SP、Needleman SW、Chiu IM (1991 年 9 月)。 「ヒト酸性線維芽細胞増殖因子遺伝子のクローニングと配列分析、および白血病患者におけるその保存」。Oncogene。6 ( 9 ) : 1521–9。PMID 1717925。
- Wu DQ、Kan MK、Sato GH、Okamoto T、Sato JD (1991 年 9 月)。「ヘパリン結合成長因子に対する推定結合タンパク質の特性評価と分子クローニング」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 25 ): 16778–85。doi : 10.1016/S0021-9258(18)55368-0。PMID 1885605 。
- Crumley G、Dionne CA、Jaye M (1990 年 8 月)。「ヒト酸性線維芽細胞増殖因子の遺伝子は、最初のコーディングエクソンに選択的にスプライスされた 2 つの上流エクソンをコードします」。生化学および生物物理学的研究通信。171 (1): 7–13。doi :10.1016/0006-291X(90)91348-V。PMID 2393407 。
- Harper JW、Strydom DJ 、 Lobb RR (1986 年 7 月)。「ヒトクラス 1 ヘパリン結合成長因子: 構造およびウシ酸性脳線維芽細胞成長因子との相同性」。生化学。25 ( 14): 4097–103。doi :10.1021/bi00362a017。PMID 2427112 。
- Winkles JA、Friesel R、Burgess WH、Howk R、Mehlman T、Weinstein R、Maciag T (1987 年 10 月)。「ヒト血管平滑筋細胞はヘパリン結合成長因子 I (内皮細胞成長因子) を発現し、それに反応する」。米国 科学アカデミー紀要。84 ( 20): 7124–8。Bibcode : 1987PNAS ...84.7124W。doi : 10.1073/ pnas.84.20.7124。PMC 299242。PMID 2444975。
- Wang WP、Lehtoma K、Varban ML、Krishnan I、Chiu IM (1989 年 6 月)。「ヒトクラス 1 ヘパリン結合成長因子をコードする遺伝子のクローニングと胎児組織におけるその発現」。分子細胞生物学。9 ( 6): 2387–95。doi :10.1128/ mcb.9.6.2387。PMC 362312。PMID 2474753 。
- Mergia A、Tischer E、Graves D、Tumolo A、Miller J、Gospodarowicz D、Abraham JA、Shipley GD、Fiddes JC (1989 年 11 月)。「ヒト酸性線維芽細胞増殖因子遺伝子の構造解析」。生化学および生物物理学的研究通信。164 (3): 1121–9。doi :10.1016/0006-291X(89)91785-3。PMID 2590193 。
- Gimenez-Gallego G、Conn G、Hatcher VB、Thomas KA (1986 年 7 月)。 「ヒト脳由来酸性線維芽細胞増殖因子の完全なアミノ酸配列」。生化学および生物物理学的研究通信。138 (2): 611–7。doi :10.1016/S0006-291X(86)80540-X。PMID 3527167 。
- Gautschi P、Fràter- Schröder M、Böhlen P (1986 年 8 月)。「ヒト脳由来の内皮細胞ミトゲンの部分的分子特性: 酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子」。FEBS Letters。204 ( 2 ) : 203–7。Bibcode :1986FEBSL.204..203G。doi : 10.1016 /0014-5793 ( 86)80812-2。PMID 3732516。S2CID 22617694 。
- Gautschi-Sova P、Müller T、Böhlen P (1986年11 月)。「ヒト酸性線維芽細胞増殖因子のアミノ酸配列」。生化学および生物物理学的研究通信。140 (3): 874–80。doi :10.1016/0006-291X(86)90716-3。PMID 3778488 。
- Gimenez-Gallego G、Conn G、Hatcher VB、Thomas KA (1986 年 3 月)。「ヒト脳由来の酸性および塩基性線維芽細胞増殖因子: アミノ末端配列と特異的な分裂促進活性」。生化学および生物物理学的研究通信。135 (2): 541–8。doi :10.1016/0006-291X(86)90028-8。PMID 3964259。
- Zhao XM、Yeoh TK、Hiebert M、Frist WH、Miller GG (1993 年 11 月)。「ヒト心臓同種移植片および T 細胞における酸性線維芽細胞増殖因子 (ヘパリン結合増殖因子-1) およびサイトカイン遺伝子の発現」。 移植。56 ( 5): 1177–82。doi : 10.1097 / 00007890-199311000-00025。PMID 7504343。
- Pineda-Lucena A、Jiménez MA、Nieto JL、Santoro J、Rico M、Giménez-Gallego G (1994 年 9 月)。「イノシトール六硫酸塩によって活性化されたヒト酸性線維芽細胞増殖因子の 1H-NMR 帰属と溶液構造」。Journal of Molecular Biology。242 ( 1): 81–98。doi : 10.1006 /jmbi.1994.1558。PMID 7521397 。
- Chotani MA、Payson RA、Winkles JA、Chiu IM (1995 年 2 月)。「血管平滑筋細胞におけるヒト線維芽細胞増殖因子 1 遺伝子発現は、血清およびホルボールエステルに反応して代替プロモーターを介して調節される」。核酸 研究。23 ( 3 ) : 434–41。doi :10.1093/nar/23.3.434。PMC 306694。PMID 7533902。
- Opalenik SR、Shin JT、Wehby JN、Mahesh VK、Thompson JA (1995 年 7 月)。「HIV-1 TAT タンパク質は酸性線維芽細胞増殖因子の発現と細胞外への出現を誘導する」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 29): 17457–67。doi : 10.1074/ jbc.270.29.17457。PMID 7542239 。
- Myers RL、Payson RA、Chotani MA 、 Deaven LL、Chiu IM (1993 年 2 月)。「酸性線維芽細胞増殖因子 mRNA の遺伝子構造と差次的発現: 4 つの異なる転写産物の同定と分布」。Oncogene。8 ( 2): 341–9。PMID 7678925 。