偽性剥離症候群

偽性落屑症候群は、しばしばPEX ^[1]と略され、時にはPESまたはPXSとも呼ばれ、主に目に現れる加齢に伴う全身性疾患で、微細な顆粒状のアミロイド様タンパク質繊維の蓄積を特徴とする。^[2]原因は不明であるが、遺伝的要因があるのではないかと推測されている。男性よりも女性に多く、70歳を超えた人に多い。異なる集団での有病率は異なり、例えばスカンジナビアでは多い。^{[2]タンパク質の塊が蓄積すると、}房水と呼ばれる眼液の正常な排出が妨げられ、今度は圧力が上昇して緑内障や視力喪失を引き起こす可能性がある^[3]（偽性落屑緑内障、落屑緑内障）。人口動態の変化により世界中の人口が高齢化するにつれ、PEXはより大きな懸念事項となる可能性がある。^[4]

患者には特定の症状がない場合もあります。場合によっては、視力の低下や視野の変化を訴える患者もいますが、このような変化は白内障や緑内障に通常伴う症状に続発したり、異なる症状である可能性があります。^[4]

PEXは、顕微鏡で見るとフケのように見える、細胞から放出された、眼球内のタンパク質の塊である、微細な白色^[5]または灰色^[6]の粒状フレーク^{[4]を特徴とする。[ 7]}異常な^[8]フレークは、アミロイド様物質^{[2] [4]と比較されることもあり、}眼科医または検眼士による眼の水晶体の検査中に目に見える。これが通常の診断である。^[7]白い綿毛状の物質は、眼球と眼球外の多くの組織、^[8]前房構造、^{[4] [5]}小柱網、中心乳頭、小帯繊維、前硝子体膜、瞳孔と前虹彩、小柱、そして時には角膜に見られる。^{[9] [10]}フレークは広範囲に広がっている。^{[8]ある報告では、顆粒状の薄片は}上皮細胞の基底膜の異常から生じたものであり、眼の構造内だけでなく体全体に広く分布していると示唆されている。いくつかの研究では、この物質は虹彩色素上皮、毛様体上皮、または周辺前水晶体上皮で生成される可能性があると示唆している。^[4]同様の報告では、タンパク質は水晶体、虹彩、および眼の他の部分から来ていると示唆されている。^{[3] 2010年の報告では、}ローズベンガルと呼ばれる眼染色法によって発見された、PEX患者の眼表面異常の兆候が見られた。^[11]

PEX は、薄片が「スポンジ状の領域」である線維柱帯に絡みついてその正常な機能を阻害すると問題になる可能性があり、^[2]シュレム管および近小管領域の退行性変化と相互作用する可能性があります。 ^[4]この閉塞により、正常以上の眼圧上昇が引き起こされ^{[2] 、今度は}視神経が損傷する可能性があります。^[7]目は房水と呼ばれる透明な液体を生成し、その後排出されるため、眼内には一定レベルの安全な圧力が保たれますが、この正常な液体の流出が妨げられると緑内障が発生する可能性があります。緑内障は、目から脳に至る視神経と呼ばれる神経ケーブルを損傷し、視力喪失につながる可能性がある病気を示す包括的な用語です。緑内障のほとんどの症例は、通常、原発開放隅角緑内障と呼ばれ、流出が正常に起こらないため、医師は閉塞の原因を確認できません。しかし、PEXの場合、薄片が閉塞の原因であると考えられています。^[7] PEXの薄片自体は直接緑内障を引き起こすことはありませんが、房水の流出を妨げて眼圧を上昇させ、緑内障を引き起こすことで間接的に緑内障を引き起こす可能性があります。^[4] PEXは、目の水晶体を所定の位置に保持するのに役立つ眼内の構造、つまり水晶体小帯を弱めることが知られています。^[2]

偽剥離緑内障の原因は一般的には不明である。^{[2] [4] [7]}

PEXは一般的に全身性疾患であると考えられており、^{[2] [4] [6]、}眼の基底膜の疾患である可能性があります。^[2]研究者らは、皮膚、心臓、肺、肝臓、腎臓など、体のさまざまな部位にPEX物質が沈着していることに気づいています。^[6]しかし、不可解なのは、PEXは最初は片方の目だけに起こる傾向があり、科学者はこれを片側性と呼びます。 [ ^2]また、場合によっては、徐々にもう一方の目に影響を及ぼすことがあり、これを両側性と呼びます。^{[4] [9]}この推論によれば、PEXが全身性疾患であるならば、両目が同時に影響を受けるはずですが、そうではありません。^[9] PEXが片方の目から両目に移動する程度と速度については、対照的な報告があります。ある報告によると、PEXは症例の40%でもう一方の目に発生します。対照的な報告では、電子顕微鏡を使用してもう一方の目を検査するか、結膜の生検を行うと、ほぼすべての状況で両目にPEXが見つかるが、もう一方の目のPEXの範囲は最初の目よりもはるかに小さいとされています。^[4]別の報告では、PEX患者の3分の2は片方の目だけにフレークがあったと示唆されています。^{[9] [12]}ある長期研究では、片方の目だけにPEXがある患者が研究され、時間の経過とともに13％が両目にPEXの影響を受けていることがわかりました。^{[9]科学者は、血漿ホモシステイン値の上昇は}心血管疾患の危険因子であると信じており、^[4] 2つの研究では、PEX患者の血漿ホモシステイン値が高いこと、 ^[13]または目から生成される涙液中のホモシステイン濃度が上昇していることがわかりました。^[14]

PEXは酸化ダメージとフリーラジカルの存在によって引き起こされるのではないかと推測されていますが、その正確な仕組みはまだ研究中です。^{[4] PEX患者の研究では、}アスコルビン酸の濃度の低下、^[15]マロンジアルデヒドの濃度の上昇、^[16] 8-イソプロスタグランジンF2aの濃度の上昇が見られました。^[17]

PEX には遺伝が関係しているのではないかという推測がある。 ^{[4] [6]}ある報告によると、後年 PEX を発症する素因は遺伝的特徴である可能性がある。^[4]ある報告では、遺伝的要素が「強い」ことが示唆されている。^[1]アイスランドとスウェーデンで行われたある研究では、PEX は遺伝子LOXL1の多型と関連している。^[5]ある報告では、細胞内でコラーゲンとエラスチンを結合させる役割を果たす酵素ファミリーのメンバーであるLOXL1という特定の遺伝子がPEX の原因であると示唆されている。ある情報源によると、LOXL1 は PEX の「すべての遺伝性」の原因である。1 つのヌクレオチドが変化した 2 つの異なる変異、つまり一塩基多型またはSNP がスカンジナビアの集団で発見され、他の集団でも確認されており、PEX の発症に関係している可能性がある。^[6]

この遺伝子は LOXL1 と呼ばれています。偽性剥離症候群は細胞外マトリックスと基底膜の異常と関連しているため、この遺伝子がこの疾患の病態生理学において何らかの役割を果たしていると考えられます。

— アリンガム博士^[6]

研究者たちは、紫外線への曝露、北半球での生活、標高などの要因がPEXの発症に影響を与えるかどうかを調査しています。ある報告では、気候はPEXに関連する要因ではないと示唆されています。^{[4]別の報告では、}日光との関連や自己免疫反応、あるいはウイルスとの関連が示唆されています。^[1]

PEX は通常、顕微鏡を使用して眼を検査する眼科医によって診断されます。この方法はスリットランプ検査と呼ばれ、「感度 85%、特異度 100%」で行われます。^[4]眼圧上昇の症状は、病状がかなり進行するまでは痛みを伴わないことが多いため、緑内障の患者は危険な状態にあるにもかかわらず、それに気付いていない可能性があります。そのため、視神経に深刻な損傷が生じて視力が低下する前に治療を処方できるように、定期的に眼科検診を受けて眼圧を測定することが推奨されています。 [ 7 ^]

PEX 自体は 2011 年現在では治療不可能ですが^{[アップデート]}、緑内障の予防に使用されるのと同じ医療技術によって、視力や視神経へのダメージを最小限に抑えることは可能です。

• 点眼薬。これは通常、最初の治療法です。点眼薬は眼圧を下げるのに役立ちます。点眼薬に含まれる薬剤には、房水の生成を遅らせるベータ遮断薬（レボブノロールやチモロールなど）が含まれます。また、プロスタグランジン類似体（ラタノプロストなど）などの他の薬剤は房水の流出を増加させます。これらの薬剤はさまざまな組み合わせで使用できます。^[7]緑内障のほとんどのケースでは、点眼薬だけで問題を解決するのに十分です。
• レーザー手術。さらに別の治療法として、高エネルギーレーザービームを小柱形成術と呼ばれるレーザー療法があります。小柱形成術では、小柱網に高エネルギーレーザービームを照射して「再構築して開き」、房水の流出を改善します。この手術は外来で受けることができ、20分もかかりません。ある報告によると、この手術は通常効果的です。^[2]

• 眼科手術。他の方法が効かなかった場合の最後の手段は手術です。通常は緑内障の予防に効果的です。^{[2] PEX患者の眼科手術では、剥片の蓄積によりレンズを保持する繊維が弱くなっていると}合併症を起こす可能性があります。レンズを保持する繊維が弱くなっていると、レンズが緩み、眼科手術による合併症が起こる可能性があります。^[7]このような場合、レンズが落ちてしまう前に、外科医が水晶体脱臼を修復するために迅速に行動することが推奨されます。^{[18]外科医は、}強膜と呼ばれる眼の白い部分に開口部を開け、房水の排出を可能にする線維柱帯の小さな領域を取り除きます。^[7]これにより、眼内の内圧が下がり、将来的に視神経が損傷する可能性が低くなります。^[7]ある報告によると、偽水晶体脱臼やIOLの位置がずれた症例が増加しています。^[18]白内障手術において、PEXによる合併症には嚢破裂や硝子体喪失などがある。^[2]
• 薬物療法。PEXに遺伝学が関与しており、関与する特定の遺伝子が特定できれば、これらの変異やその影響を打ち消す薬が開発できる可能性があるという推測があります。^[6]しかし、2011年現在、そのような薬は開発されていません^{[アップデート]}。

医師が眼圧レベルを監視し、薬が効いているかどうかを確認できるように、患者は定期的に眼科検診を受け続ける必要があります。

科学者たちは、この病気についてさらに詳しく知るために、さまざまな集団や関係を研究している。科学者たちはさまざまなグループとの関連性を発見したが、その根本的要因が何であるか、そしてそれが世界中のさまざまな人々にどのような影響を与えるかはまだ明らかではない。

• 緑内障患者。PEX と緑内障は関連があると考えられていますが、緑内障のない PEX 患者と、緑内障のある PEX のない患者がいる場合があります。^[4]一般的に、PEX のある人は緑内障を発症するリスクがあると考えられており、その逆も同様です。ある研究では、緑内障患者の 12% に PEX が存在することが示唆されました。^{[4] [19]}別の研究では、PEX は「開放隅角緑内障」グループの 6% に存在することがわかりました。^{[20]偽性落屑症候群は、}緑内障の特定可能な原因の中で最も一般的なものと考えられています。^[5]緑内障がないのに PEX と診断された場合、患者がその後緑内障を発症するリスクが高くなります。^[3]
• 国と地域。PEXの有病率は地域によって異なります。ヨーロッパでは、PEXのレベルが異なっており、イングランドで5％、ノルウェーで6％、ドイツで4％、ギリシャで1％、フランスで6％でした。^[4]一方、ギリシャ人の方がPEXのレベルが高いという報告もあります。^[21]ミネソタ州のある郡の研究では、PEXの有病率は10万人あたり25.9例でした。^[22]ノルウェー、スウェーデン、フィンランドなどの北ヨーロッパ諸国では​​高く、^[2]北ヨーロッパのサーミ人の間でも高く、アラブ人の間でも高いことが報告されていますが、^{[23] [24]}アフリカ系アメリカ人とエスキモーの間では比較的まれです。南アフリカでは、バンツー族の人々を診ている緑内障クリニックの患者の有病率は19％でした。^[25]
• 人種。人種によって大きく異なります。^[4]
• 性別：男性よりも女性に多く発症します。ある報告では、女性は男性よりもPEXを発症する可能性が3倍高いとされています。^{[4] [26]}
• 年齢。高齢者はPEXを発症する可能性が高くなります。^{[2] [4]また、50歳未満の人はPEXを発症する可能性が非常に低いです。}ノルウェーの調査では、50〜59歳の人のPEXの有病率は0.4％であるのに対し、80〜89歳の人では7.9％でした。^[27]ノルウェーの研究によると、人がPEXを発症する場合、それが起こる平均年齢は69〜75歳です。^[4] 2番目の裏付けとなる報告では、主に70歳以上の人に起こることが示唆されています。^[2]高齢者はPEXを発症する可能性が高くなりますが、それは老化の「正常な」一部とは見なされていません。^[4]
• その他の疾患。PEXは、緑内障以外の医学的問題の発生と関連している場合があります。PEXが心臓や脳の問題と関連しているかどうかについては矛盾した報告があり、ある研究では相関関係がないと示唆しましたが^{[28] 、他の研究では、}アルツハイマー病、老人性痴呆症、脳萎縮、慢性脳虚血、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓病、難聴との統計的な関連が見つかりました。^[4]

偽性角質剥離症候群（PEX）は、1917年にフィンランドの眼科医ジョン・G・リンドバーグによって初めて説明されました。 ^{[4] [5]}彼はこの症状を研究するために独自の細隙灯を作り、「水晶体嚢に​​灰色の薄片」が現れるほか、50%の眼に緑内障が見られ、「加齢とともに症状の有病率が上昇する」と報告しました。 ^[6]数十年後、眼病理学者のジョージアナ・ドヴォラック・テオバルドは、1922年にアントン・エルシュニグによって説明された真性角質剥離症候群と呼ばれる、ガラス吹き職人に時々起こる類似の病気と区別するために、偽性角質剥離という用語を提案しました。 ^[29]後者の病気は、熱または「前水晶体嚢の赤外線関連の変化」によって引き起こされ、「水晶体嚢の層状剥離」を特徴とします。^[4]「擬似剥離」と「真の剥離」という2つの用語は同じ意味で使用されることもありますが^[6]、より正確な使用法は、それぞれのケースを個別に扱うことです。

科学者や医師は、PEX がどのように起こるか、その原因、そしてどのように予防または軽減できるかを積極的に研究しています。緑内障の原因を探求する研究活動は「激しい」とされています。^[7] PEX の遺伝的根拠に関する研究が行われています。ある研究者は、LOXL1 遺伝子の単一の変異が PEX のリスクを高めるが、まだ発見されていない 2 番目の変異がタンパク質に何らかの影響を与え、化学物質間の結合に影響を及ぼし、タンパク質が凝集して房水の流出を妨げる可能性が高くなるという「2 ヒット仮説」の可能性について推測しました。^{[6] [30]}