エンテロウイルス71

エンテロウイルスA71
エンテロウイルス A71ウイルス粒子のTEM顕微鏡写真。スケール バー、50 nm。
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	ピスビリコタ
クラス：	ピソニビリセテス
注文：	ピコルナウイルス科
家族：	ピコルナウイルス科
属:	エンテロウイルス
種：	エンテロウイルスA
血清型:	エンテロウイルスA71
同義語
エンテロウイルス71（EV71） ヒトライノウイルスA71 ヒトライノウイルス71

エンテロウイルス71（EV71 ）は、エンテロウイルスA71（EV-A71）としても知られ、ピコルナウイルス科エンテロウイルス属のウイルスであり、^{[1]小児の重篤な神経疾患や}手足口病の流行を引き起こす役割で知られています。^[2] 1969年にカリフォルニア州で神経疾患の症例から初めて分離され、特徴付けられました。^{[3] [4]} エンテロウイルス71は、まれにポリオ様症候群の永久麻痺を引き起こします。^[5]

このウイルスはエンテロウイルス種 A に属します。種 A は以前はライノウイルス属に分類されていました。このウイルスはごく最近になって進化したようで、最初の株が分離されたのは 1965 年です。1969 年に米国で発生した神経疾患の流行と関連がありました。その後ヨーロッパに広がり、ブルガリア (1975 年) とハンガリー (1978 年) で流行しました。その後、アジアのさまざまな国に広がり、最近ではカンボジア (2012 年) で複数の流行を引き起こしています。

これらの株は、AからFまで6つの遺伝子群に分類されます。^[6] BおよびCの遺伝子群は、B0～B5とC1～C5に細分化されています。遺伝子群Cは1970年頃に進化したようですが、AおよびBの分類群はそれ以前に進化しました。遺伝子群Dはインドでのみ、遺伝子群EおよびFはアフリカでのみ確認されています。インドからのウイルスの部分的な配列に対して行われた系統学的研究では、追加の遺伝子群が存在することが示唆されています。^[6]

ヨーロッパ（オーストリア、フランス、ドイツ）で分離された株の分析では、系統C1bとC2bはそれぞれ1994年（95％信頼区間1992.7～1995.8）と2002年（95％信頼区間2001.6～2003.8）に発生したことが示されました。^[7]

EV-A71ウイルス感染では、型内および型間の組み換えが一般的に起こる。^[8]組み換えは 、少なくとも2つのウイルスゲノムが同じ宿主細胞内に存在する場合に発生する可能性がある。組み換えのメカニズムは、RNA依存性RNAポリメラーゼによる鎖スイッチング（コピー選択組み換え）である可能性が高い。 ^[8]このメカニズムはポリオウイルスで実証されている。^[9] RNAウイルス における組み換えは、配列多様性の源であるだけでなく、ゲノム損傷を修復するための適応であると思われる。^{[10] [11]}

EV71とCVA16の受容体はPセレクチン糖タンパク質リガンド1とスカベンジャー受容体クラスBメンバー2（SCARB2 ）として同定されており、どちらも膜貫通タンパク質である。^[12]

エンテロウイルス71（EV71）の基本再生産数（R0）は、中央値5.48、四分位範囲4.20～6.51と推定された。^[13]

EV71感染症の治療に効果があることが知られている抗ウイルス剤は存在しない。 ^[14]しかし、中国の製薬会社であるシノバックバイオテック社は、EV71ワクチンの実験的治験を実施し、2013年3月に完了した。2015年12月、中国食品医薬品局（CFDA）は最初のEV71ワクチンを承認した。^[15]このワクチンは、生後6～35か月の約1万人の小児に投与された。プラセボ群では、手足口病（HFMD）が30件、EV71関連疾患が41件報告された。これに対し、ワクチン群では、HFMDが3件、EV71関連疾患が8件のみ報告された。参加者は、5、8、11、14か月の検査に加えて、56日目から14か月の実験期間の終わりまで監視された。^[16]他の実験的なワクチンや抗ウイルス剤も研究されています。^{[17] [18]}たとえば、「牛とヒトの両方のラクトフェリンはEV71感染の強力な阻害剤であることが判明しました」^[2]や「リバビリンは潜在的な抗EV71薬になる可能性があります。」^[19]

オックスフォード近郊にある英国の国立シンクロトロン施設で研究する英国と中国の合同チームは、2012年にEV71の構造を解明した。研究者らは、ウイルスの呼吸に似た動きを観察し、これが感染プロセスに付随していること、また、体の細胞から拾い上げられ、状態を切り替えるために使用される小さな分子を伴うことを発見した。感染を開始するには、この特定の分子を捨てる必要があり、新たな研究では、ウイルスに強く結合して感染プロセスを止める合成レプリカを作成することを目指している。^{[20] [21]}

2013年6月、シドニーで4件の感染例が発生した。さらに約100人の子供が感染したと考えられており、現在医師団が状況を監視している。^[22]

2012年4月から7月にかけて、カンボジアでは7歳未満の子供を襲う病気により少なくとも64人の子供が死亡し、2人が生き延びた。そのほとんどは24時間以内に死亡し、呼吸器疾患、発熱、全身の神経学的異常などの症状を示していた。^[23] 24人の患者から採取された最初のサンプルでは、​​2012年7月6日に15人がEV71の検査で陽性反応を示した。世界保健機関は、流行の原因は完全に解明されておらず、さらなる分析が必要であると指摘した。^[24]

2012年7月15日、カンボジアではこれ以上の症例は確認されておらず、死亡はEV71、デング熱、連鎖球菌による感染の複合的な結果であり、感染症の治療に ステロイドが使用されたことが発表された。^[25]

Wikinewsには関連ニュースがあります:

• 感染力の強い手足口病が中国の子供たちを死に至らしめる

中国では1980年代に手足口病が認識され、EV71は1987年に湖北省医学大学ウイルス研究所の鄭志明によって初めて手足口病の水疱液から分離されました。^{[26] [27]} 1999年から2004年まで、中華人民共和国の深センでは手足口病の流行は見られませんでしたが、毎年、神経疾患の症例が数例あるだけで死亡例は報告されていない小規模な地域的流行がありました。遺伝子解析により、この時期に深センで手足口病に罹患した147人の子供のうち19人がEV71に感染していることが明らかになりました。 ^{[28] 2008年まで、中国本土で大規模なEV71の流行は報告されていませんでしたが、}北京、重慶、済南 などの内陸地域だけでなく、南東部の沿岸地域で散発的な感染がよく見られました。 1998年から2004年まで中国本土で確認されたEV71ウイルスは遺伝子型C4に属するもののみであり、これは中国では台湾に比べて多様性がはるかに少ないことを示している。^[28]

2008年5月3日、中国の保健当局は、阜陽市と安徽省、浙江省、広東省のその他の地域でEV71エンテロウイルスの大規模な発生を報告した。2008年5月3日の時点で、主に子供に発生した3,736件の症例が報告され、22人が死亡、42人が重体であった。阜陽市だけで、24時間以内に約415件の新規症例が報告された。^{[29] [30]} 2008年5月5日の時点で、6,300人がこのウイルスの発生により病気になり、浙江省で別の子供が死亡し、死者数は26人に上り、同省だけで1,198人の子供が影響を受けた。

具体的には、安徽省でさらに5,151件の症例が報告され、他の4つの省でも数十件の症例が報告されました。中国では、手足口病（HFMD）に感染した子供の症例が8,531件報告されました。感染した子供はすべて6歳未満で、そのほとんどが2歳未満でした。 ^{[31] [32] [33]} 5月現在、7件の伝染性HFMDにより28人が死亡しました。^[34] 新華社は、感染者数も4,000人から15,799人に増加したと報じました。^[35]

この期間中、この研究室では合計 1,892 人の患者からエンテロウイルスが分離されました。ウイルス分離株のうち、エンテロウイルス 71 (EV71) は、1998 年に患者の 44.4% (297 人中 132 人)、1999 年に 2% (646 人中 13 人)、2000 年に 20.5% (949 人中 195 人) で診断されました。EV71 分離株の5' 非翻訳領域と VP1 領域の遺伝子解析を逆転写 PCR と配列決定によって実施し、これらの HFMD 発生における EV71 の多様性を理解しました。 1998 年の流行で分離された EV71 株のほとんどは遺伝子型 C に属し、遺伝子型 B の株は全体の 10 分の 1 に過ぎませんでした。1999 年から 2000 年に検査された EV71 株はすべて遺伝子型 B に属していました。この研究は、重篤な臨床疾患を引き起こす可能性のある EV71 の 2 つの遺伝子群が台湾で流行していることを示しました。さらに、台湾で 3 年間に発生した 2 つの主要な HFMD 流行の原因となった主要な EV71 遺伝子型はそれぞれ異なっていました。

エンテロウイルス71型（EV71）の重大な流行は1998年、2000年、2001年に発生し、1998年には78人、2000年には25人、2001年には26人が死亡した。このウイルスの流行には2つのパターンが見られ、小規模で時折死亡に至るケースと、重篤で致死率が高いケースがある。1998年の流行は台湾で2波に分かれて発生した。第1波は6月7日の週に死亡者のピークに達し、台湾の4つの地域すべてで症例が発生した。重症例は約405件で、死亡例の91%は5歳未満の子供だった。^[36]子供の死亡者についてさらに調査したところ、16%が6か月以下、43%が7～12か月であり、1歳未満の子供の致死率が高いことが分かった。 78人の患者のうち65人が肺水腫または出血で死亡し、これはウイルスによる最も致命的な影響となった。^[37]第二波は10月4日の週に発生し、症例数は少なく、台湾南部に限定されていました。台湾における手足口病（HFMD）とヘルパンギーナの症例数は合計129,106件でした。

台湾におけるエンテロウイルス71の流行と、その結果生じた症例数および死亡者数は、このウイルスの脅威の大きさを示すものとなった。新しい抗ウイルス薬を開発し、ウイルスの感染しやすい地域では5歳未満の子供の予防接種を検討すべきである。^[36] 1989年7月、台湾衛生部疾病監視検疫局により、感染症の監視監視システムが台湾に設立された。監視監視システムは医師をベースとしており、台湾各地から約850人の台湾人医師が参加している。公衆衛生当局は毎週医師と連絡を取り、病気の情報を収集し、感染症の発生が疑われる場合には医師が公衆に通知する責任がある。1997年にマレーシアで手足口病とヘルパンギーナの流行が観測されて以来、医師もこの検出システムに含まれるようになった。^[38]

1998年3月、監視システムのもとで、台湾で手足口病とヘルパンギーナの症例数が増加していることが確認された。同年4月末までに、子供の手足口病の症例数は大幅に増加した。^[36]流行の恐れがあったため、5月12日にウイルスに関する警告が発令され、衛生習慣の改善や感染した子供の隔離などの予防策が国民に勧告された。国民への通知が行われ、予防策が講じられていたにもかかわらず、手足口病の症例数は増加し続けた。5月29日、これに対応して、医師だけでなく病院に基づく別の報告システムが開発され、597の病院と医療センターからすべての重篤な症例と致命的な症例がより注意深く監視されるようになった。^[38]

アウトブレイクの正確な原因を特定するのは困難であり、まだ解明されていないが、開発された報告システムを通じてウイルスを検出することは大きな意義があり、さらなる研究と調査への道を開くものである。アウトブレイクの発生の背後にある考えられる原因としては、ウイルスが変異して毒性が増し、より感染しやすくなったか、人口と遺伝子が病気にかかりやすくなったことが考えられる。^[38] 1988年生まれの81人の子供から毎年採取された血液サンプルにおけるエンテロウイルス71に対する連続血清抗体価の研究が、1989年から1994年および1997年から1999年にかけて実施された。彼らは、1989年から1997年にかけてEV71の血清変換（病気に対する感受性の増加）が3％から11％に増加し、1997年までに子供の68％がウイルスに感染した証拠があったことを発見した。このウイルスは、1981年という早い時期からHFMD患者にも確認されていました。^[36] 1999年初頭に実施された他の研究では、1998年の発生以前に台湾の成人人口の半数がエンテロウイルス71に対する抗体を持っていたことが示されており、これは子供の人口がウイルスに対してより感受性があったことを意味します。^[37] 1998年の発生前には、原因不明の病気で死亡した子供たちの中に、EV71症例として認識されなかった重篤で致命的な症例があった可能性があり、研究は現在も進行中です。^{[3] [36]}

ベトナムでは、2012年の最初の7か月間に63,780件の手足口病が記録されました。 ^[39]国立小児病院の副院長であるトラン・ミン・ディエン氏によると、約58.7%がEV71によって引き起こされました。^[40]

• エンテロウイルス68は、1960年代にカリフォルニアで初めて分離された類似の関連ウイルスです。
• ヘルパンギーナ、エンテロウイルスによって引き起こされる口内の水疱