遺伝性楕円赤血球症

遺伝性楕円赤血球症
その他の名前	卵円赤血球症、楕円赤血球、卵円赤血球
末梢血塗抹標本では多数の楕円赤血球が認められる
専門	血液学

遺伝性楕円赤血球症は、卵円赤血球症とも呼ばれ、赤血球の異常に多い数が典型的な両凹円盤状ではなく楕円形になる遺伝性の血液疾患です。このような形態的に特徴的な赤血球は、楕円赤血球または卵円赤血球と呼ばれることもあります。これは、数ある赤血球膜欠陥の 1 つです。この疾患が重篤な場合、溶血性貧血になりやすくなります。楕円赤血球症は人間では病理学的ですが、ラクダ科の動物では正常です。

赤血球は通常の両凹形ではなく楕円形です。ほとんどの場合、末梢血塗抹標本に異常が見られますが、症状は現れません。

一般的な遺伝性楕円赤血球症には、いくつかの遺伝子が関連していることが分かっています (その多くは、遺伝性球状赤血球症(HS)の形態と同じ遺伝子に関係しています)。

これらの変異には共通の結果があり、細胞の細胞骨格の足場が不安定になります。赤血球は常に変形する剪断力の影響下にあるため、この安定性は赤血球にとって特に重要です。円盤状の赤血球が幅2～3マイクロメートルの毛細血管を通過する際、赤血球は通り抜けるために楕円形をとらざるを得ません。通常、この変形は細胞が毛細血管内に存在する間のみ持続しますが、遺伝性楕円赤血球症では細胞骨格の不安定性により、毛細血管を通過することで変形した赤血球は永久に楕円形のままになります。これらの楕円形の赤血球は、通常よりも若いうちに脾臓に取り込まれ、循環から除去されるため、遺伝性楕円赤血球症の人の赤血球の寿命は平均よりも短くなります (正常な人の赤血球の平均寿命は 120 日以上)。

• EL2 および EL3: 最も一般的な遺伝子欠陥 (遺伝性楕円赤血球症の全症例の 3 分の 2 に存在) は、ポリペプチドα-スペクトリンまたは β-スペクトリンの遺伝子にあります。これら 2 つのポリペプチドは、生体内で互いに結合してαβヘテロ二量体を形成します。これらの αβ ヘテロ二量体は、結合してスペクト リン四量体を形成します。これらのスペクトリン四量体は、体内のすべての細胞の細胞骨格の基本的な構造サブユニットの 1 つです。個人差は大きいですが、α-スペクトリンの変異により、α-スペクトリンが β-スペクトリンと適切に相互作用してヘテロ二量体を形成できなくなるのが一般的です。対照的に、β-スペクトリンの変異により、αβ ヘテロ二量体が結合してスペクトリン四量体を形成できなくなるのが一般的です。^[1]どちらの場合も、最終結果は細胞の細胞骨格の脆弱性です。スペクトリン遺伝子の1つに単一の変異を持つ人は通常無症状ですが、ホモ接合体または複合ヘテロ接合体（つまり、楕円赤血球症を引き起こす2つの異なる変異のヘテロ接合体）の人は、臨床的に重要な溶血性貧血を引き起こすのに十分な細胞膜不安定性を示します。^{[引用が必要]}
• EL1: スペクトリン変異よりも一般的ではないのがバンド 4.1変異です。スペクトリン テトラマーは、適切な細胞骨格の足場を作るためにアクチンに結合する必要があり、バンド 4.1 はスペクトリンとアクチン間の結合の安定化に関与する重要なタンパク質です。スペクトリン変異と同様に、バンド 4.1 変異はヘテロ接合状態では軽度の溶血性貧血を引き起こし、ホモ接合状態では重度の溶血性疾患を引き起こします。^{[引用が必要]}
• EL4:東南アジアの卵赤血球症はバンド3タンパク質と関連している。^{[引用が必要]}
• 楕円赤血球症を引き起こす別の変異群は、グリコフォリン C 欠乏症を引き起こす変異群です。異常なグリコフォリン C によって引き起こされる表現型は 3 つあり、これらは Gerbich、Yus、Leach と名付けられています (詳細については、グリコフォリン C を参照してください)。3 つのうち最もまれな Leach 表現型のみが楕円赤血球症を引き起こします。グリコフォリン C は、バンド 4.1 を細胞膜に保持する機能を持っています。グリコフォリン C 欠乏症の楕円赤血球症は、実際にはバンド 4.1 欠乏症の結果であると考えられています。グリコフォリン C 欠乏症の人は細胞内のバンド 4.1 も減少しています (おそらく、糖タンパク質 C がないため、バンド 4.1 の結合部位の数が減少しているためです)。^{[引用が必要]}

複数の変異の遺伝は、より重篤な疾患を示唆する傾向があります。たとえば、HPP の原因となる最も一般的な遺伝子型は、罹患した個人が片方の親から α スペクトリン変異を継承し (つまり、片方の親は遺伝性楕円赤血球症)、もう一方の親が、罹患した個人の細胞が正常な α スペクトリンではなく欠陥のある α スペクトリンを優先的に生成する原因となる、まだ定義されていない欠陥を継承した場合に発生します。

遺伝性楕円赤血球症の診断は、通常、家族歴と適切な臨床所見および血液塗抹標本による確認とを組み合わせることによって行われます。一般的には、標本中の赤血球の少なくとも25%が異常に楕円形である必要がありますが、楕円赤血球の観察率は100%になることもあります。これは、赤血球の最大15%が楕円形であることが一般的である残りの人口とは対照的です。^[2]

診断に関して疑問が残る場合は、浸透圧脆弱性試験、自己溶血試験、ゲル電気泳動による直接タンパク質分析などにより確定診断を下すことができる。^[3]

遺伝性楕円赤血球症の患者の大多数は、いかなる治療も必要としません。胆石を発症するリスクがわずかに高まり、痛みが問題になる場合は胆嚢摘出手術で治療します。このリスクは病気の重症度に比例します。^[要出典]

葉酸は、遺伝性楕円赤血球症による著しい溶血のある患者において、溶血の程度を軽減するのに役立ちます。^{[引用が必要]}

脾臓は古くなった血液細胞を分解するため、遺伝性楕円赤血球症の重篤な患者は脾腫を起こす可能性があります。脾腫の症状には以下のものがあります: ^{[引用が必要]}

• 漠然とした、部位がはっきりしない腹痛
• 疲労と呼吸困難
• 成長障害
• 足の潰瘍
• 胆石。

脾臓の摘出（脾臓摘出術）はこれらの合併症の重症度を軽減するのに効果的ですが、重篤な細菌性敗血症のリスクが増加するため、重大な合併症がある場合にのみ実施されます。重度の楕円赤血球症の新生児の多くは軽症に進行するため、またこの年齢層は特に肺炎球菌感染症にかかりやすいため、脾臓摘出術は絶対に必要な場合にのみ 5 歳未満の患者に実施されます。^[要出典]

遺伝性楕円赤血球症の患者の予後は良好で、非常に重篤な病気の患者のみ平均余命が短くなります。^[要出典]

遺伝性楕円赤血球症の発生率は、軽症患者の多くが無症状で医師の診察を受けることもないため、判断が難しい。^[4]この疾患患者の約90%は無症状の集団に該当すると考えられている。米国では発生率が10,000人中3～5人と推定されており、^[5]アフリカ系および地中海系の人々はリスクが高い。遺伝性楕円赤血球症はマラリアに対する抵抗力を付与するため、マラリアが風土病となっている地域では、遺伝性楕円赤血球症のいくつかのサブタイプが有意に多くみられる。例えば、赤道アフリカでは発生率は10,000人中60～160人と推定されており、^[6]マレー系原住民では発生率は10,000人中1,500～2,000人である。^[7] 遺伝性楕円赤血球症のほぼすべての形態は常染色体優性遺伝であり、したがって男女ともにこの疾患を発症するリスクは同等である。この常染色体優性遺伝の規則に対する最も重要な例外は、遺伝性楕円赤血球症のサブタイプである遺伝性ピロポイキロ赤血球症（HPP）であり、これは常染色体劣性遺伝である。^[8]

遺伝性楕円赤血球症には、一般的な遺伝性楕円赤血球症、球状楕円赤血球症、東南アジア型楕円赤血球症という 3 つの主要な形態があります。

一般的な遺伝性楕円赤血球症は、楕円赤血球症の最も一般的な形態であり、最も広範に研究されている形態です。この形態の楕円赤血球症だけを見ても、そのサブタイプの臨床的重症度には大きなばらつきがあります。臨床的に有意な溶血性貧血は、患者の 5 ～ 10% にのみ発生し、この疾患のより重篤なサブタイプの患者に強い偏りがあります。^{[引用が必要]}

東南アジア型卵白赤血球症と球状楕円赤血球症は、それぞれ東南アジアおよびヨーロッパの民族グループに主に見られる、あまり一般的ではないサブタイプです。

この疾患の多様性を示すために、以下の分類が挙げられます。^[9]

• 一般的な遺伝性楕円赤血球症（軽度から重度の順）
  • 無症状キャリアの状態-個人には病気の症状がなく、血液塗抹標本でのみ診断が可能です。
  • 軽症の場合 -症状はなく、軽度で代償性の溶血性貧血を呈する。
  • 散発性溶血の場合-感染症やビタミンB12_欠乏症などの特定の併存疾患がある場合、溶血のリスクがあります。
  • 新生児 奇形赤血球症の場合-生後1年以内に解消する奇形赤血球症を伴う症状のある溶血性貧血を呈する。
  • 慢性溶血を伴う場合-個人は中等度から重度の症状のある溶血性貧血を呈します（このサブタイプは、家系によっては浸透率が異なります）
  • ホモ接合性または複合ヘテロ接合性の場合、関与する正確な変異に応じて、軽度の溶血性貧血から、HPP に似た症状を伴う生命を脅かす溶血性貧血までの範囲のどこにでも個人が位置する可能性があります (以下を参照)。
  • ピロポイキロサイトーシス（HPP）の患者は、典型的にはアフリカ系で、微小小赤血球症（小さくて変形した赤血球）を伴う生命を脅かすほど重篤な溶血性貧血を患っており、軽度の高温でも赤血球が著しく不安定になります（ピロポイキロサイトーシスは火傷の被害者によく見られ、そのような人を指すのによく使われる用語です）
• 東南アジア型卵円赤血球症（SAO）（有口赤血球性楕円赤血球症とも呼ばれる） -個人は東南アジア系（典型的にはマレーシア人、インドネシア人、メラネシア人、ニューギニア人、またはフィリピン人）であり、軽度の溶血性貧血を患っており、マラリアに対する抵抗力が高まっている。
• 球状楕円赤血球症（遺伝性溶血性卵形赤血球症とも呼ばれる） -ヨーロッパ系の人で、血液中に楕円赤血球と球状赤血球が同時に存在する。

楕円赤血球症は1904年に初めて記述され、^[10] 1932年に遺伝性疾患として初めて認識されました。 ^{[11]最近では、この疾患の重症度は非常に多様であり、 [12]}罹患した人々の間で遺伝的変異が大きいことが明らかになっています。^[13]

• AMMECR1
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• 遺伝性楕円赤血球症 アーカイブ 2012-12-11 at archive.today遺伝性楕円赤血球症の画像
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