好中球エラスターゼ

エレーン
利用可能な構造物 PDB オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコード一覧 1B0F、1H1B、1HNE、1PPF、1PPG、2RG3、2Z7F、3Q76、3Q77、4NZL、4WVP、5A09、5A0A、5A0B、5A0C、5ABW​​​​​​​​
識別子
別名	ELANE、ELA2、GE、HLE、HNE、NE、PMN-E、SCN1、エラスターゼ、好中球発現
外部ID	オミム: 130130 ; MGI : 2679229 ;ホモロジーン: 20455 ;ジーンカード: ELANE ; OMA : ELANE - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クリスチャン 染色体19（ヒト）[ 1 ] バンド 19p13.3 始める 851,014 bp [ 1 ] 終わり 856,247 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） クリスチャン 染色体10（マウス）[ 2 ] バンド 10 C1 | 10 39.72 cM 始める 79,722,081 bp [ 2 ] 終わり 79,724,049 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee 人間 マウス（相同体） トップは 骨髄 骨髄細胞 単球 血 脾臓 顆粒球 右肺 心臓の頂点 胃粘膜 左肺上葉 トップは 脛骨大腿関節 顆粒球 胎児肝臓造血前駆細胞 大腿骨体 骨髄 足首関節 回腸上皮 脾臓 足首 嗅上皮 より多くの参照発現データ バイオGPS より多くの参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 転写コプレッサー活性 ヘパリン結合 エンドペプチダーゼ活性 プロテアーゼ結合 ペプチダーゼ活性 タンパク質結合 セリン型ペプチダーゼ活性 加水分解酵素活性 サイトカイン結合 セリン型エンドペプチダーゼ活性 細胞成分 細胞質 転写抑制複合体 分泌顆粒 細胞外領域 細胞表面 細胞外エクソソーム 細胞外空間 アズール顆粒内腔 特定の顆粒内腔 コラーゲン含有細胞外マトリックス 生物学的プロセス 酵母に対する反応 MAPキナーゼ活性の正の調節 走化性の負の制御 細胞内カルシウムイオン恒常性 細胞外マトリックスの分解 抗原刺激に対する急性炎症反応 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 真菌に対する防御反応 タンパク質分解 リポ多糖に対する反応 免疫応答の正の調節 タンパク質異化プロセス 細菌に対する防御反応 食作用 好中球による真菌の殺傷 炎症反応の負の制御 紫外線に対する反応 白血球の遊走 平滑筋細胞増殖の正の調節 炎症反応に関与する白血球の遊走 白血球のテザリングまたはローリングの正の制御 抗菌性体液性免疫応答 好中球脱顆粒 出典：Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ アントレ 1991 50701 アンサンブル ENSG00000277571 ENSG00000197561 ENSMUSG00000020125 UniProt P08246 Q3UP87 RefSeq（mRNA） NM_001972 NM_015779 RefSeq（タンパク質） NP_001963 NP_056594 所在地（UCSC） Chr 19: 0.85 – 0.86 Mb Chr 10: 79.72 – 79.72 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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好中球エラスターゼ（EC 3.4.21.37、白血球エラスターゼ、ELANE、ELA2、エラスターゼ2、好中球、エラズィム、セリンエラスターゼ、サブタイプヒト白血球エラスターゼ（HLE） ）は、キモトリプシンと同じファミリーに属するセリンプロテアーゼであり、幅広い基質特異性を持つ。好中球エラスターゼは炎症時に好中球から分泌され、細菌や宿主組織を破壊する。^{[ 5 ]}また、DNAに対する高い親和性により、好中球細胞外トラップ（NET）に局在する。これはセリンプロテアーゼとしては珍しい性質である。^{[ 6 ]}

他のセリンプロテアーゼと同様に、ヒスチジン、アスパラギン酸、セリン残基からなる触媒三残基からなる電荷リレーシステムを有しており、これらの残基はポリペプチドの一次配列全体に分散しているが、折り畳まれたタンパク質の三次元構造では一箇所に集まっている。好中球エラスターゼをコードする遺伝子ELA2は5つのエクソンから構成されている。好中球エラスターゼは、グランザイムやカテプシンGなどの他の細胞毒性免疫セリンプロテアーゼと密接に関連している。消化酵素CELA1とはより遠縁である。^{[ 6 ]}

好中球型エラスターゼ（EC 3.4.21.37）は218個のアミノ酸からなり、2つのアスパラギン結合糖鎖を持つ（グリコシル化を参照）。好中球細胞質内のアズール顆粒中に存在する。好中球エラスターゼにはIIa型とIIb型の2種類が存在するようである。

ヒトでは、好中球エラスターゼは染色体11に存在するELANE遺伝子によってコードされている。 ^{[ 7 ]}

エラスターゼは、エラスチンに加えて多くのタンパク質を加水分解するセリンプロテアーゼのサブファミリーを形成します。ヒトは、構造的に類似したエラスターゼ1、2、2A、2B、3A、および3Bをコードする6つのエラスターゼ遺伝子を持っています。好中球エラスターゼは、アズール顆粒と呼ばれる特殊な好中球リソソーム内のタンパク質、および活性化された好中球から放出されたタンパク質の後、細胞外マトリックスのタンパク質を加水分解します。好中球エラスターゼは、コラーゲンIVおよび細胞外マトリックスのエラスチンのタンパク質分解により、変性疾患および炎症性疾患に関与している可能性があります。このタンパク質は、大腸菌の外膜タンパク質A（OmpA）および赤痢菌、サルモネラ菌、エルシニア菌などの細菌の病原性因子を分解します。^{[ 8 ]}この遺伝子の変異は、周期性好中球減少症（CyN）および重症先天性好中球減少症（SCN）に関連しています。この遺伝子には、少なくとも95の疾患原因変異が発見されています。^{[ 9 ]}この遺伝子は、染色体19pterで、他のセリンプロテアーゼ遺伝子ファミリーメンバーであるアズロシジン1およびプロテイナーゼ3遺伝子とクラスターを形成しています。3つの遺伝子はすべて協調的に発現し、そのタンパク質産物は好中球分化中にアズール顆粒にまとめてパッケージ化されます。^{[ 10 ]}

好中球エラスターゼは重要なプロテアーゼ酵素であり、異常に発現すると肺気腫や肺気腫性変化を引き起こす可能性があります。これには肺構造の破壊と気腔の増加が含まれます。ELANE遺伝子の変異は、好中球の成熟不全である周期性で重度の先天性好中球減少症を引き起こします。 ^{[ 11 ]} 2019年の研究では、ELANEの欠失は好中球減少症を引き起こさないことが確認されました。^{[ 12 ]}

組織への損傷を最小限に抑えるため、好中球エラスターゼの阻害剤は少ない。阻害剤の1つはセルピン（セリンプロテアーゼ阻害剤）である。^{[ 13 ]}好中球エラスターゼは、セルピンファミリーに属するタンパク質であるα2-アンチプラスミンと相互作用することが示されている。^{[ 14 ] [ 15 ]}

• エラスターゼ

• GeneReviews/NCBI/NIH/UWのELANE関連好中球減少症に関するエントリー
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における好中球＋エラスターゼ
• UniProt : P08246 (好中球エラスターゼ)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。