CETP阻害剤

CETP阻害剤は、コレステロールエステル転送タンパク質（CETP）を阻害する薬剤の一種です。^{[1] [2] [3] [4]血中脂質レベルを改善することで、}動脈硬化（心血管疾患）のリスクを軽減することを目的としています。このクラスの薬剤のうち少なくとも3つは、有益な効果を実証できていません。^[5]

これらの薬剤は臨床試験では一般的に失敗しており、死亡率の顕著な増加を引き起こしたり（トルセトラピブ）、HDL が上昇したにもかかわらず有意な臨床的改善が見られなかったり（ダルセトラピブ、エバセトラピブ）しています。

失敗した：

• トルセトラピブ: 2006 年に第 3 相臨床試験で死亡者数が多すぎたため失敗しました。^{[引用が必要]}
• ダルセトラピブ：第3相試験で臨床的に有意な有効性が示されなかったため、2012年5月に開発が中止されました。^[6]
• エバセトラピブ：効果が不十分であったため2015年に開発が中止された。^[7]

その他:

• アナセトラピブ：2017年に3万人以上の参加者を対象としたREVEAL試験では、スタチン療法にアナセトラピブを追加するとわずかな効果があることが示されました。^[8] メルク社は2017年にこの薬の開発を中止し、競争力のある製品になるほど効果が十分ではないと結論付けました。^{[9] [10]}
• オビセトラピブ（TA-8995、AMG-899）：第II相試験の結果は2015年に報告され、第III相試験は2023年に開始される。^{[11] [更新が必要]}

このクラスの薬剤は、HDL コレステロールを大幅に増加させ、LDL コレステロールを低下させ、コレステロールの逆輸送を促進します。^[要出典]

CETP阻害剤は、コレステロールエステル転送タンパク質（CETP）を阻害します。CETPは通常、HDLコレステロールから超低密度または低密度リポタンパク質（VLDLまたはLDL）にコレステロールを転送します。このプロセスを阻害すると、HDLレベルが上昇し、LDLレベルが低下します。 ^[12] CETP阻害剤は、すでにスタチンを服用している患者の死亡率、心臓発作、または脳卒中の率を低下させません。^[13]

2015年、5,749人を対象としたdal-OUTCOMES臨床試験の薬理ゲノムサブスタディで、ダルセトラピブに対する反応を調節するADCY9遺伝子の遺伝子変異が特定された。rs1967309「AA」遺伝子型の患者では、ダルセトラピブ群で心血管イベントの発生率が大幅に減少したのに対し、非保因者ではリスクが上昇した。^[14] 2015年から、dal-GenE試験で遺伝子サブ集団におけるダルセトラピブの有効性が調査されていた。^{[15] [更新が必要]}