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| 薬疹 | |
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| 薬疹の例。(A)スルファチアゾールによる水疱性皮膚炎(B)フェノールフタレインによる固定薬疹(C) 水疱性多形紅斑(D) びまん性光線過敏反応。 | |
| 専門 | 皮膚科 |
医学では、薬疹は皮膚の薬物有害反応です。ほとんどの薬物誘発性皮膚反応は軽度で、原因となる薬物を中止すると消えます。[1]これらは「単純」薬疹と呼ばれます。しかし、より重篤な薬疹は肝臓や腎臓の損傷などの臓器障害を伴う可能性があり、「複雑」に分類されます。[2]薬物は、毛髪や爪の変化を引き起こしたり、粘膜に影響を与えたり、皮膚の外側の変化を伴わずに痒みを引き起こしたりすることもあります。[3]
医療における合成医薬品やバイオ医薬品の使用は、人間の健康に革命をもたらし、寿命を延ばすことを可能にしました。その結果、平均的な成人は生涯を通じてより長い治療期間にわたり多くの薬物にさらされることになります。[4]この前例のない医薬品の使用の増加により、観察される薬物有害反応の数が増加しています。[4]
薬物有害反応には、大きく分けて 2 つのカテゴリがあります。タイプ A反応は、薬物の既知の副作用で、大部分は予測可能であり、薬毒物学的反応と呼ばれます。 [5]一方、タイプ Bまたは過敏症反応は、免疫介在性であることが多く、特定の薬物の通常用量に繰り返しさらされると再現可能です。 [5]タイプ A 反応とは異なり、タイプ B または過敏症薬物反応のメカニズムは完全には解明されていません。ただし、患者の遺伝的素因、薬物の薬毒物学、および免疫反応の間には複雑な相互作用があり、最終的に薬疹の発現を引き起こします。[5]
薬疹の症状は複雑で個人差が大きいため、この現象を研究している医学の分野は数多くあります。例えば、薬理ゲノム学の分野では、個人の遺伝的リスクを分析することで、重篤な薬物有害反応の発生を防ぐことを目指しています。[6]そのため、薬物過敏症を予測することが知られており、診断検査が可能な遺伝的対立遺伝子の臨床例があります。 [6]
分類
薬疹の最も重篤で生命を脅かす例としては、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）、過敏性血管炎、薬剤誘発性過敏症症候群（DIHS）、紅皮症、急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）などがあります。[4]これらの重篤な皮膚薬疹は過敏症反応に分類され、免疫介在性です。過敏症反応には4つのタイプがあり、多くの薬剤が1つ以上の過敏症反応を引き起こす可能性があります。[4]
見た目で
最も一般的な発疹の種類は、麻疹様発疹（麻疹に似ている）または紅斑性発疹（症例の約90％）です。[7]あまり一般的ではありませんが、蕁麻疹、丘疹鱗屑状発疹、膿疱性発疹、紫斑性発疹、水疱性（水疱を伴う）、または苔癬状発疹となることもあります。[3]血管性浮腫は薬剤誘発性の場合もあります（最も顕著なのはアンジオテンシン変換酵素阻害剤によるものです）。
メカニズムによって
根本的なメカニズムは、免疫学的（薬物アレルギーなど）または非免疫学的（光線過敏症や抗凝固薬の副作用など）である可能性がある。固定薬疹とは、人が薬にさらされるたびに同じ皮膚部位に発生する薬疹を指す。特定の薬では発疹が頻繁に発生する場合もあれば（フェニトイン[8]など）、非常にまれに発生する場合（コロニー刺激因子投与後のスウィート症候群[9]など）もある。
薬物による
薬疹を引き起こす一般的な薬剤の例としては、抗生物質やその他の抗菌薬、サルファ剤、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、バイオ医薬品、化学療法剤、抗けいれん薬、向精神薬などがある。一般的な例としては、局所NSAID（ピロキシカムなど）または抗生物質（ミノサイクリンなど）による光線皮膚炎、アセトアミノフェンまたはNSAID（イブプロフェン）による固定薬疹、単核球症の場合のアンピシリン投与後の発疹などがある。[2]
特定の薬剤は薬疹を引き起こす可能性が低い（曝露患者1000人あたり3人以下と推定される）。これには、ジゴキシン、水酸化アルミニウム、マルチビタミン、アセトアミノフェン、ビサコジル、アスピリン、チアミン、プレドニゾン、アトロピン、コデイン、ヒドロクロロチアジド、モルヒネ、インスリン、ワルファリン、スピロノラクトンなどがある。[2]
診断とスクリーニング検査
薬疹は主に病歴と臨床検査から診断されます。しかし、他のさまざまな病状と類似しているため、診断が遅れることがあります（例えば、薬剤誘発性エリテマトーデスやエルロチニブによるニキビのような発疹など）。皮膚生検、血液検査、免疫学的検査も有用です。
薬物反応には特徴的なタイミングがあります。薬物にさらされてから発疹が現れるまでの典型的な時間は、反応の種類を分類するのに役立ちます。たとえば、急性全身性発疹性膿疱症は通常、原因となる薬物の使用開始から 4 日以内に発生します。好酸球増多症および全身症状を伴う薬物反応は、通常、曝露後 15 日から 40 日の間に発生します。中毒性表皮壊死融解症およびスティーブンス・ジョンソン症候群は、通常、曝露後 7 日から 21 日の間に発生します。アナフィラキシーは数分以内に発生します。単純な発疹性発疹は、曝露後 4 日から 14 日の間に発生します。[2]
TEN と SJS は、皮膚と粘膜に起こる重篤な皮膚薬物反応です。この症状を正確に診断するには、詳細な薬歴が極めて重要です。[4]多くの場合、複数の薬が原因となっている可能性があり、アレルギー検査が役立つ場合があります。[4]サルファ剤は、特定の人々に TEN または SJS を引き起こすことがよく知られています。たとえば、HIV 患者は一般集団と比較して SJS または TEN の発生率が高く、サルファ剤の解毒を担う薬物代謝酵素のレベルが低いことがわかっています。[5]遺伝は、特定の集団が TEN および SJS にかかりやすくなる上で重要な役割を果たします。そのため、薬疹の発生を防ぐために、特定の薬物および民族集団に対してFDA が推奨する遺伝子スクリーニング検査がいくつかあります。 [5]最もよく知られている例は、アジア人集団におけるHLA-B*5801遺伝子アレルの存在に関連するカルバメゼピン（てんかん治療に使用される抗けいれん薬）過敏症である。[6]
DIHS は、薬の服用開始から数週間から 3 か月後に発症する、遅延型の薬疹です。[2]全身症状の悪化は、原因となる薬の服用を中止してから 3～4 日後に起こります。[5]特定の薬や民族集団において、DIHS の発症を予測する遺伝的リスク対立遺伝子があります。[5]その中で最も重要なのは、米国およびオーストラリアのヨーロッパ人およびアフリカ人集団における HLA-B*5701 対立遺伝子の存在に関連するアバカビル (HIV 治療に使用される抗ウイルス薬) 過敏症です。[5]
AGEPは抗菌薬、抗真菌薬、抗マラリア薬によって引き起こされることが多い。[4]診断はパッチテストによって行われることが多い。このテストは発疹が治まってから1ヶ月以内に行うべきであり、パッチテストの結果は感度を高めるために48時間後、72時間後、さらには96時間後や120時間後など、異なる時点で解釈される。[4]
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参照
参考文献
- ^ Manders SM (1995年6月). 「重篤かつ生命を脅かす薬疹」Am Fam Physician . 51 (8): 1865–72. PMID 7762478.
- ^ abcde シェーファー (2012)。ジーン・L・ボローニャ。ジョセフ・L・ジョリッツォ。ジュリー V. (編)。皮膚科(第 3 版)。 [フィラデルフィア]: エルゼビア・サンダース。ISBN 978-0723435716。
- ^ ab Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC (2007). 「薬剤誘発性の皮膚、爪、毛髪障害」Drug Saf . 30 (11): 1011–30. doi :10.2165/00002018-200730110-00003. PMID 17973540. S2CID 25391301.
- ^ abcdefghi 皮膚薬疹の有害事象。フランス語、Lars E. バーゼル、スイス：Karger。2012年。ISBN 9783805599702. OCLC 798579099.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: その他 (リンク) - ^ abcdefghi Dyer, Jon A. (2015). 「皮膚薬疹の免疫学」.皮膚薬疹. Springer, ロンドン. pp. 3–12. doi :10.1007/978-1-4471-6729-7_1. ISBN 9781447167280。
- ^ abc 薬理ゲノム学：入門と臨床的視点ベルティーノ、ジョセフ・S. ニューヨーク：マグロウヒル。2013年。ISBN 9780071741699. OCLC 793223356.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: その他 (リンク) - ^ Bigby, M. (2001-06-01). 「薬物に対する皮膚反応の頻度」.皮膚科学アーカイブ. 137 (6): 765–770. ISSN 0003-987X. PMID 11405768.
- ^ Scheinfeld N (2003 年 8 月). 「皮膚科におけるフェニトイン: その用途、メカニズム、副作用」. Dermatol. Online J. 9 ( 3): 6. doi :10.5070/D32197W4T4. PMID 12952753.
- ^ Cohen PR (2007). 「スウィート症候群 - 急性 熱性好中球性皮膚症の包括的レビュー」Orphanet J Rare Dis . 2:34 . doi : 10.1186/1750-1172-2-34 . PMC 1963326. PMID 17655751.
- ^ Roujeau JC、Stern RS（1994年11月）。「薬剤に対する重篤な有害皮膚反応」。N . Engl. J. Med . 331（19）：1272–85。doi ： 10.1056 /NEJM199411103311906。PMID 7794310 。