Loading article…
| 遠位脊髄性筋萎縮症1型 | |
|---|---|
| その他の名前 | 呼吸窮迫を伴う脊髄性筋萎縮症 1 型 (SMARD1)、遠位遺伝性運動ニューロン症 6 型 (DHMN6)、呼吸不全を伴う重症乳児軸索ニューロン症 |
 | |
| 遠位脊髄性筋萎縮症 1 型は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。 | |
| 専門 | 神経学 |
遠位型脊髄性筋萎縮症 1 型( DSMA1 ) は、呼吸窮迫を伴う脊髄性筋萎縮症 1 型( SMARD1 )としても知られ、脊髄の運動ニューロンが死滅し、全身の筋肉が進行性に萎縮するまれな神経筋疾患です。
この疾患はIGHMBP2遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされ[1] [2] 、常染色体劣性遺伝します。DSMA1の治療法は知られておらず、発症率が低く死亡率が高いため、研究はまだ初期段階にあります。[1]
兆候と症状
通常、最初の呼吸器症状は息切れ（呼吸困難）と奇異呼吸であり、生後数か月以内に横隔膜 麻痺に悪化します。[2]横隔膜麻痺の症状は前兆なく急速に進行するため、患者は呼吸補助のために人工呼吸器を装着する病院に緊急搬送されることがよくあります。 [3]横隔膜麻痺の重篤な症状のため、患者は最終的に生存するために持続的な換気補助が必要になります。[2]ただし、持続的な換気は、それ自体が肺の構造に損傷を引き起こす可能性があります。[2]
横隔膜麻痺に加えて、他の問題が発生する場合があります。名前が示すように、末梢四肢は衰弱の症状に最も影響を受け、[3]末梢四肢と頭頸部の（ほぼ）麻痺により運動が制限されます。[3]また、末梢神経と自律神経系の機能障害が発生する場合があります。[1]これらの機能障害により、患者は過度の発汗と不整脈に悩まされることが示されています。[2] DSMA1の患者では深部腱反射も失われています。[3]
重度のDSMA1症例では子宮発育遅延と胎児運動不良が観察されている。 [2]
原因
DSMA1 は、免疫グロブリンヘリカーゼμ 結合タンパク質 2をコードするIGHMBP2遺伝子 ( 11 番染色体、 11q13.3座)の遺伝子変異によって引き起こされます。IGHMBP2 タンパク質の役割は完全には解明されていませんが、 mRNA の処理に影響を及ぼすことが知られています。[1]変異の細胞メカニズム、および変異によって破壊されるタンパク質メカニズムは不明です。[3] IGHMBP2変異は通常、ランダムな変異であり、通常は世代を超えて受け継がれません。[1]
病態生理学
DSMA1 の観察可能な特徴の根底にある病理は、運動神経の細胞体の変性です。具体的には、前角 α 運動ニューロンが生後 6 か月以内に変性し、さまざまな症状を引き起こします。筋肉の劣化は 1 ～ 2 歳頃に進行し、運動機能が低下します。最も重篤な影響を受ける筋肉は顔面筋と舌 (舌下神経麻痺によりけいれんを起こす場合があります) です。痛覚の低下や過度の発汗が見られる場合もあります。歩行不能な患者は、病気の進行期に褥瘡、重度の便秘、尿失禁、および (まれに)逆流性腎症を発症することがあります。 [3]
診断
DSMA1 の診断は、呼吸器疾患の診断によって隠されることが多い。乳児の場合、DSMA1 は生後 6 か月までの急性呼吸不全の原因となることが多い。[2]呼吸困難は、透視法または筋電図検査によって横隔膜麻痺として確認する必要がある。[要出典]患者はさまざまな他の症状を示す可能性があるが、透視法またはその他の手段で確認された横隔膜麻痺が診断の主な基準である。これは通常、IGHMBP2遺伝子の変異を調べる遺伝子検査で確認される。[1]呼吸困難が重度の呼吸器感染症と間違えられたり、DSMA1 がSMA 1 型と間違えられたりすると、たとえ別々の疾患であっても症状が似ているため、患者は誤診される可能性がある。誤診を避けるために、DSMA1 の診断を確認するには遺伝子検査が必要である。 [1]
分類
DSMA1は1974年に脊髄性筋萎縮症（SMA）のサブグループとして特定され分類されました。 [3]現在、DSMA1は脊髄性筋萎縮症に分類されるか、遠位遺伝性運動ニューロパチーに分類されるかの様々な分類がありますが、後者の方がより正確であると主張されてきました。[4]
処理
DSMA1 の治療法は知られておらず、治療は主に支持療法です。患者は非侵襲的人工呼吸器や気管切開などの呼吸補助を必要とします。また、呼吸器感染症を予防するために追加の予防接種や抗生物質の投与を受ける場合もあります。健康的な体重を維持することも重要です。呼吸に費やすエネルギーが増加するため、患者は栄養不足や体重減少のリスクがあります。[5]小児に対する理学療法や作業療法は、筋力の維持に非常に効果的です。[6]
脊髄性筋萎縮症標準治療委員会[さらなる説明が必要]がDSMA1患者の治療基準について合意形成に努めているにもかかわらず、DSMA1のケアに関する実践基準は公表されていない。[要出典]医師の知識、家族の資源、患者の文化や居住地の違いの不一致が患者の転帰に影響を与えている。[6]
予後
DSMA1 は、通常、乳児期後期または幼児期初期に致命的となる。[1]小児は呼吸器系の進行性機能低下に苦しみ、呼吸不全に至る。多くの研究が行われているにもかかわらず、DSMA1 の平均余命についてはコンセンサスが得られていない。少数の患者は 2 歳を超えて生存するが、横隔膜麻痺の兆候がないか、呼吸が人工呼吸器に依存している。[1]
研究の方向性
この疾患は最近になってSMAとは異なる疾患として特定されたため、研究はまだ実験段階であり、主に動物モデルで行われています。いくつかの治療法が考案されており、その中にはIGHMBP2トランスジーンをウイルスベクターを使用して細胞に送達する遺伝子治療[7]や、成長因子（IGF-1やVEGFなど）などの低分子薬剤が含まれます。
参照
参考文献
- ^ abcdefghi Messina, MF; Messina, S.; Gaeta, M.; Rodolico, C.; Salpietro Damiano, AM; Lombardo, F.; Crisafulli, G.; De Luca, F. (2011). 「呼吸窮迫型 I 型脊髄性筋萎縮症 (SMARD 1): 非定型表現型と文献レビュー」.欧州小児神経学ジャーナル. 16 (1): 90–4. doi :10.1016/j.ejpn.2011.10.005. PMID 22099258.
- ^ abcdefg Giannini, A.; Pinto, AM; Rossetti, G.; Prandi, E.; Tiziano, D.; Brahe, C.; Nardocci, N. (2006). 「脊髄性筋萎縮症および呼吸窮迫1型による乳児の呼吸不全」.集中治療医学. 32 (11): 1851–1855. doi :10.1007/s00134-006-0346-8. PMID 16964485. S2CID 2180011.
- ^ abcdefg Kaindl, AM; Guenther, U. -P.; Rudnik-Schoneborn, S.; Varon, R.; Zerres, K.; Schuelke, M.; Hubner, C.; Von Au, K. (2007). 「呼吸窮迫型脊髄性筋萎縮症 1 型 (SMARD1)」. Journal of Child Neurology . 23 (2): 199–204. doi :10.1177/0883073807310989. PMID 18263757. S2CID 38923248.
- ^ Irobi, J.; Dierick, I.; Jordanova, A.; Clayes, KG; Jonghe, P.; Timmerman, V. (2006). 「遠位遺伝性運動ニューロン症の遺伝学の解明」NeuroMolecular Medicine . 8 (1–2): 131–146. doi :10.1385/NMM:8:1-2:131. PMID 16775372. S2CID 19966259.
- ^ Oskoui, M.; Kaufmann, P. (2008). 「脊髄性筋萎縮症」. Neurotherapeutics . 5 (4): 499–506. doi :10.1016/j.nurt.2008.08.007. PMC 4514700. PMID 19019300 .
- ^ ab Wang, CH; Finkel, RS; Bertini, ES; Schroth, M.; Simonds, A.; Wong, B.; Aloysius, A.; Morrison, L.; Main, M.; Crawford, TO; Trela, A.; SMA 標準治療に関する国際会議の参加者 (2007 年)。「脊髄性筋萎縮症の標準治療に関する合意声明」。Journal of Child Neurology。22 ( 8 ): 1027–1049。doi : 10.1177 /0883073807305788。PMID 17761659。S2CID 6478040。
- ^ Nizzardo, M; Simone, C; Rizzo, F; Salani, S; Dametti, S; Rinchetti, P; Del Bo, R; Foust, K; Kaspar, BK; Bresolin, N; Comi, GP; Corti, S (2015). 「遺伝子治療は呼吸窮迫1型脊髄性筋萎縮症（SMARD1）マウスモデルにおける疾患表現型を救済する」。Science Advances . 1 (2): e1500078. Bibcode :2015SciA....1E0078N. doi :10.1126/sciadv.1500078. PMC 4643829. PMID 26601156 .
さらに読む
- Eckart, M.; Guenther, U. -P.; Idkowiak, J.; Varon, R.; Grolle, B.; Boffi, P.; Van Maldergem, L.; Hübner, C.; Schuelke, M.; Von Au, K. (2011). 「呼吸窮迫型 1 型 (SMARD1) を伴う乳児脊髄性筋萎縮症の自然経過」.小児科. 129 (1): e148–e156. doi :10.1542/peds.2011-0544. PMID 22157136. S2CID 8263009.
- グローマン、Ｋ．ヴァロン、R.シュトルツ、P.シュエルケ、M.ジャネツキ、C.ベルティーニ、E.ブッシュビー、K。ムントーニ、F.ウーブリエ、R.ヴァン・マルダージェム、L.ゴーマンズ、NMLA。ロッホミュラー、H.アイヒホルツ、S.アダムズ、C.ボッシュ、F.グラッタン・スミス、P.ナバロ、C.ナイツェル、H.ポルスター、T.トパロール、H.シュテーリッヒ、C.ギュンター、UP;ゼレス、K.ルドニク・シェーネボルン、S.ヒュブナー、C. (2003)。 「呼吸窮迫を伴う小児脊髄性筋萎縮症 1 型 (SMARD1)」(PDF)。神経学の年報。54 (6): 719–724. doi :10.1002/ana.10755. PMID 14681881. S2CID 2345441.
- Kaindl, AM; Guenther, U. -P.; Rudnik-Schoneborn, S.; Varon, R.; Zerres, K.; Schuelke, M.; Hubner, C.; Von Au, K. (2007). 「呼吸窮迫型脊髄性筋萎縮症 1 型 (SMARD1)」. Journal of Child Neurology . 23 (2): 199–204. doi :10.1177/0883073807310989. PMID 18263757. S2CID 38923248.
- Messina, MF; Messina, S.; Gaeta, M.; Rodolico, C.; Salpietro Damiano, AM; Lombardo, F.; Crisafulli, G.; De Luca, F. (2011). 「呼吸窮迫型 I 型脊髄性筋萎縮症 (SMARD 1): 非定型表現型と文献レビュー」.欧州小児神経学ジャーナル. 16 (1): 90–4. doi :10.1016/j.ejpn.2011.10.005. PMID 22099258.
- Giannini, A.; Pinto, AM; Rossetti, G.; Prandi, E.; Tiziano, D.; Brahe, C.; Nardocci, N. (2006). 「脊髄性筋萎縮症および呼吸窮迫タイプ 1 による乳児の呼吸不全」.集中治療医学. 32 (11): 1851–1855. doi :10.1007/s00134-006-0346-8. PMID 16964485. S2CID 2180011.