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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˈ s ʌ k s ɪ m ər / |
| 商号 | シェメット、その他 |
| その他の名前 | ジメルカプトコハク酸 DMSA (2 R ,3 S )-2,3-ジメルカプトコハク酸 メソ-2,3-ジメルカプトコハク酸 APRD01236 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.597 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ6Ｏ4Ｓ2の |
| モル質量 | 182.21 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 125 °C (257 °F) |
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サクシマーは、 Chemetなどのブランド名で販売されており、鉛、水銀、ヒ素中毒の治療に使用される薬剤です。[4]テクネチウム99mで放射標識すると、多くの種類の診断検査に使用されます。[5]サクシマーのフルコースは、経口投与で19日間続きます。[4] 2回目のコースは、最初のコースから2週間以上経過した場合に行う必要があります。[4]
一般的な副作用には、嘔吐、下痢、発疹、好中球減少などがあります。[4]使用により 肝臓障害やアレルギー反応が起こることもあります。[4]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明です。[6]ジメルカプトコハク酸はキレート剤ファミリーの薬剤です。 [4]鉛やその他の重金属と結合して、尿中に排出する働きがあります。 [ 4]
サクシマーは1950年代から医療に使用されてきました。[7] [8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]米国では、2015年時点でジェネリック版は入手できませんでした。 [10]
医療用途
サクシマーは、血中濃度が45μg/dLを超える小児の鉛中毒の治療に適応があります。ジメルカプトコハク酸は、鉛に汚染された環境への曝露を予期して鉛中毒を予防するためには承認されていません。ジメルカプトコハク酸はマウスの血液脳関門を通過できますが[11]、人間でも同様かどうかはわかっていません。[12]ジメルカプトコハク酸は中枢神経系に生じた損傷を元に戻すことはできませんが、さらなる悪化を防ぐ可能性があります。[13]
サクシマーは鉛の尿中排泄を促進し、十分に積極的な治療を行えば脳内の鉛含有量を減らすことができます。[14]また、銅と亜鉛の尿中排泄も増加させます。[15]ジメルカプトコハク酸は鉛にさらされたラットの認知機能を改善しましたが、鉛にさらされなかったラットの認知機能を低下させました。[14]
化学
サクシマーは、2,3-ジメルカプトコハク酸の異性体です。2,3-ジメルカプトコハク酸は、化学式HO 2 CCH(SH)CH(SH)CO 2 Hで表される有機硫黄化合物です。この無色の固体には、2 つのカルボン酸と 2 つのチオール基が含まれており、後者はわずかに不快な臭いの原因です。メソ型とキラルなdl型 の 2 つのジアステレオマーが存在します。
2,3-ジメルカプトコハク酸分子には2つの立体中心（2つの不斉炭素原子）があり、3つの異なる立体異性体として存在することができます。2 S ,3 S異性体と2 R ,3 R異性体は一対のエナンチオマーですが、2 R ,3 S異性体（スクシマー）はメソ化合物であるため、光学的に不活性です。
準備と反応
ジメルカプトコハク酸[要説明]は、アセチレンジカルボン酸をチオ硫酸ナトリウム[16]またはチオ酢酸と反応させ、続いて加水分解することによって製造することができる。ジメチルエステルも知られている。[17]
メソ 2,3-ジメルカプトコハク酸は、Hg 2+やPb 2+などの「ソフト」な重金属に結合し、これらのイオンを排泄のために動員します。メソ 2,3-ジメルカプトコハク酸は、チオール基を介して金属陽イオンに結合し、錯体形成時にイオン化します。
歴史
ジメルカプトコハク酸は、ロシアのスベルドロフスクにある電気企業の1つからの依頼を受けて、ウラル工科大学のVLニレンブルグによって初めて合成されました。この企業は大量の水銀を消費しており、従業員の中毒を防ぐ薬を探していました。1957年、中国の科学者は、ジメルカプトコハク酸が酒石酸催吐剤の過剰摂取によるアンチモン中毒を効果的に治療できることを発見しました。[18]ヒ素と水銀による動物の中毒に対する顕著な保護効果は、1962年にIEオコニシュニコワによって初めて示されました。1984年、現在は倒産したボック製薬会社が、 Chemetというブランド名でFDAに希少疾病用医薬品のステータスの付与を申請し、FDAは1991年にこれを承認し、1998年まで独占権を与え、 1996年に後継会社のサノフィに譲渡されました。[19] [20]
参考文献
- ^ 「Chemet-succimer capsule」。DailyMed。米国国立医学図書館。2019年12月12日。 2022年6月19日閲覧。
- ^ 「Nephroscan- succimer injection, powder, lyophilized, for solution」。DailyMed。米国国立医学図書館。2022年3月1日。 2022年6月19日閲覧。
- ^ 「Rotop - DMSA- テクネチウム TC99M サクシマー注射液の調製キット、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed。米国国立医学図書館。2021年3月9日。 2022年6月19日閲覧。
- ^ abcdefg 「Succimer」。米国医療システム薬剤師会。2017年1月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月8日閲覧。
- ^ Biersack HJ、Grünwald F (2005)。甲状腺がん。Springer Science & Business Media。p. 213。ISBN 97835402784502017年1月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「妊娠中のサクシマー（ケメット）の使用」www.drugs.com。2017年1月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月12日閲覧。
- ^ Miller AL (1998 年 6 月)。「ジメルカプトコハク酸 ( DMSA )、重金属中毒に対する無毒で水溶性の治療薬」。代替医療レビュー。3 (3): 199–207。PMID 9630737。
- ^ Chappell WR、Abernathy CO、Calderon RL (1999)。ヒ素暴露と健康影響 III。エルゼビア。p. 350。ISBN 97800805275742017年1月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 472. ISBN 9781284057560。
- ^ Aaseth J、Jacobsen D、Andersen O、Wickstrøm E (1995 年 3 月)。「ジメルカプトコハク酸とジメルカプトプロパンスルホン酸ナトリウムによる水銀および鉛中毒の治療。レビュー」。The Analyst。120 ( 3 ) : 853–854。Bibcode :1995Ana...120..853A。doi : 10.1039/an9952000853。PMID 7741240 。
- ^ Guzzi G、La Porta CA (2008 年2 月)。「水銀によって引き起こされる分子メカニズム」。毒性学。244 (1): 1–12。Bibcode :2008Toxgy.244....1G。doi :10.1016 / j.tox.2007.11.002。PMID 18077077 。
- ^ Clarkson TW、Magos L、 Myers GJ (2003年10 月)。「水銀の毒性学 - 現在の暴露と臨床症状」。The New England Journal of Medicine。349 ( 18): 1731–1737。doi :10.1056/nejmra022471。PMID 14585942 。
- ^ ab Smith D、Strupp BJ（2013年12月） 。「キレート化の科学的根拠：動物実験と鉛キレート化」。Journal of Medical Toxicology。9（4）：326–338。doi ： 10.1007 /s13181-013-0339-2。PMC 3846979。PMID 24113857。
- ^ Bradberry S、 Sheehan T、Vale A (2009年10月)。「無機鉛中毒の成人患者における経口ジ メルカプトコハク酸（サクシマー）の使用」。QJM。102 （ 10）：721–732。doi ：10.1093/qjmed/hcp114。PMID 19700440。
- ^ US 4550193、Lindemann MK、Lukenbach ER、「2,3-ジメルカプトコハク酸およびその低級アルキルエステルの製造方法」、1985年10月29日発行、Johnson & Johnson Baby Productsに譲渡
- ^ ゲレッケ M、フリードハイム EA、ブロッシ A (1961)。 「Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。44 (4): 955–960。土井：10.1002/hlca.19610440410。
- ^ Liang Y, Chu C, Tsen Y, Ting K (1957). 「抗ビルハルツ菌薬に関する研究。第6章 酒石酸ナトリウムとBALグルコシドの吐き気止めに対する解毒効果」Acta Physiol. Sin . 21 : 24–32.
- ^ 「希少疾病用医薬品の指定と承認の検索」。希少疾病用医薬品の指定および承認製品の検索可能なデータベース。FDA。2013年。2014年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年11月5日閲覧。
- ^ 「サノフィ、米国の医薬品企業を買収」ニューヨーク・タイムズ、1996年7月17日。2014年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年11月5日閲覧。
さらに読む
- Aposhian HV、Aposhian MM (1990)。「メソ-2,3-ジメルカプトコハク酸：経口的に有効な金属キレート剤の化学的、薬理学的、および毒性学的特性」。薬理学および毒性学の年次レビュー。30 (1): 279–306。doi :10.1146/ annurev.pa.30.040190.001431。PMID 2160791 。
