ジフェノキシン

ジフェノキシン
臨床データ
その他の名前	ジフェノキシン、モトフェン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	A07DA04 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S8 (規制薬物); BR : クラスA1（麻薬）; CA :スケジュール I; DE : 処方箋のみ（高用量の場合はAnlage II）硫酸アトロピンと併用する場合; 米国：スケジュール I（単独）、スケジュール IV-V（アトロピンと併用）;
識別子
	IUPAC名 1-(3-シアノ-3,3-ジフェニルプロピル)-4-フェニルピペリジン-4-カルボン酸;
CAS番号	28782-42-5 ; 塩酸: 35607-36-4 ;
パブケム CID	34328;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7592;
ドラッグバンク	DB01501 ;
ケムスパイダー	31620 ;
ユニ	3ZZ5BJ9F2Q; HCl: VQZ63K01IW ;
ケッグ	D03809 ;
チェビ	チェビ:4534 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２２９３１;
化学および物理データ
式	Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ２
モル質量	424.544 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C(CCN1CCC(CC1)(C(O)=O)C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3)(C4=CC=CC=C4)C#N;
	InChI InChI=1S/C28H28N2O2/c29-22-28(24-12-6-2-7-13-24,25-14-8-3-9-15-25)18-21- 30-19-16-27(17-20-30,26(31)32)23-10-4-1-5-11-23/h1-15H,16-21H2,(H,31,32) ; キー:UFIVBRCCIRTJTN-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ジフェノキシン（モトフェン、R-15403）は、下痢の治療にアトロピンと組み合わせて使用されることが多いオピオイド薬です。 ^[2]これはジフェノキシレートの主代謝物です。^[3]^[4]^：558

1978年に米国で初めて承認され^[5]、1980年に旧西ドイツで承認されました。^[6]^{: 485}

ジフェノキシンは血液脳関門を通過し、多幸感を誘発します。乱用や過剰摂取の可能性を減らすために、アトロピンと一緒に販売または投与されることが多いです。^[2]

利用可能なフォーム

アトロピンを混ぜ物として使用すると、乱用防止効果により、娯楽目的での使用の可能性がかなり低減します。アトロピンは、ナロキソンとパラセタモール(乱用防止剤としてより一般的に使用されている 2 つの薬剤) のメカニズムを組み合わせ、過剰摂取によって有害または致命的な後遺症が生じる可能性を高めます(パラセタモールと同様)。さらに、不快な副作用を確実に発生させ、オピオイドの多幸感を「台無し」にし、乱用者が最初の経験の後に再び過剰摂取するのを思いとどまらせます (ナロキソンと同様)。これは、ジフェノキシンの単回投与で別のオピオイドの効果を高めることを妨げるものではありませんが、1 錠の抗コリン作用は、1 つ以上のオピオイドとオルフェナドリンとの組み合わせと同様に、オピオイド使用の快感効果を高める可能性があります。

副作用

高用量では強い中枢神経系作用があり、そのような高用量のアトロピンは不安、不快気分、せん妄などの典型的な抗コリン作用の副作用を引き起こします。過度の使用や過剰摂取は便秘を引き起こし、巨大結腸症の発症を促進する可能性があるほか、致命的となる可能性のある呼吸抑制などの過剰摂取の典型的な症状を引き起こします。^[2] 1990年代には、食欲不振、吐き気、嘔吐、頭痛、眠気、混乱、不眠症、めまい、落ち着きのなさ、多幸感、うつ病などの中枢神経系の副作用のため、多くの国で小児への使用が制限されました。^[3]

作用機序

ジフェノキシンは末梢/中枢作用比が高く、主に腸内のさまざまなオピオイド受容体に作用します。 ^[7]高用量では顕著な中枢作用を発揮しますが、通常の治療範囲内の用量では通常、認知機能や固有受容覚が著しく損なわれることはなく、ロペラミド（イモジウム）とほぼ同等の治療効果が得られます。用量を増やすと、中枢オピオイド効果がより顕著になります（製剤にトロパンアルカロイドも含まれている場合は抗コリン作用も）。そのため、通常用量または中等度に増加したジフェノキシンの用量に反応しない難治性下痢の治療では、より強力な抗下痢オピオイドの選択肢（モルヒネなど）に比べて利点は限られており、使用される製剤にアトロピンまたはヒヨスチアミンも含まれている場合は、そのような状況で実際に有害となる可能性があります。

法的地位

ジフェノキシンは米国ではスケジュール I の薬物であるが、アトロピンとの組み合わせは、混入物のため、より制限の少ないスケジュール IV のカテゴリに分類される(乱用防止用の混入物を含めることでオピオイドをより入手しやすくする慣行は、米国では標準的な慣行である)。スケジュール I の純粋なジフェノキシンは、50 グラムの割り当てがあり、ACSCN は 9168 である。スケジュール IV のジフェノキシンとアトロピンの組み合わせは、DEA ACSCN が 9167 であり、スケジュール IV であるため、総年間製造割り当ては割り当てられていない。^[8]

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
^ abc Scarlett Y (2004年1月). 「便失禁の医学的管理」.消化器病学. 126 (1 Suppl 1): S55-63. doi :10.1053/j.gastro.2003.10.007. PMID 14978639. S2CID 39136903.
^ ab 国連経済社会局 (2005)。「政府により消費および/または販売が禁止、撤回、厳しく制限、または承認されていない製品の統合リスト」(PDF)。ニューヨーク: 国連。109ページ。 2020年11月5日閲覧。
^ Katzung BG、Masters SB、Trevor AJ (2012)。基礎および臨床薬理学（第12版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。ISBN 9780071764025。
^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2020年11月5日閲覧。
^ Sittig M (1988).医薬品製造百科事典. 第1～2巻（第2版）. William Andrew Publishing/Noyes. ISBN 9780815511441。
^ Jackson LS、Stafford JE (1987 年 11 月)。「ヒト血漿中のジフェノキシレート塩酸塩 (ロモチル) の主要代謝物であるジフェノキシル酸の測定のためのラジオイムノアッセイの評価と応用」。Journal of Pharmacological Methods。18 ( 3): 189–97。doi :10.1016/0160-5402(87)90069-6。PMID 3682841 。
^ 「スケジュール措置、規制物質、規制化学物質のリスト（オレンジブック）」（PDF）。DEA。 2016年5月。 2016年4月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2011年1月24日閲覧。

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[2004rev-2] Scarlett Y (2004年1月). 「便失禁の医学的管理」.消化器病学. 126 (1 Suppl 1): S55-63. doi :10.1053/j.gastro.2003.10.007. PMID 14978639. S2CID 39136903.

[WHO-3] 国連経済社会局 (2005)。「政府により消費および/または販売が禁止、撤回、厳しく制限、または承認されていない製品の統合リスト」(PDF)。ニューヨーク: 国連。109ページ。 2020年11月5日閲覧。

[Katzung-4] Katzung BG、Masters SB、Trevor AJ (2012)。基礎および臨床薬理学（第12版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。ISBN 9780071764025。

[5] 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2020年11月5日閲覧。

[6] Sittig M (1988).医薬品製造百科事典. 第1～2巻（第2版）. William Andrew Publishing/Noyes. ISBN 9780815511441。

[7] Jackson LS、Stafford JE (1987 年 11 月)。「ヒト血漿中のジフェノキシレート塩酸塩 (ロモチル) の主要代謝物であるジフェノキシル酸の測定のためのラジオイムノアッセイの評価と応用」。Journal of Pharmacological Methods。18 ( 3): 189–97。doi :10.1016/0160-5402(87)90069-6。PMID 3682841 。

[8] 「スケジュール措置、規制物質、規制化学物質のリスト（オレンジブック）」（PDF）。DEA。 2016年5月。 2016年4月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2011年1月24日閲覧。