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| 臨床データ | |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.220 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 17塩素N 4 |
| モル質量 | 312.80 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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N-デスメチルクロザピン（ NDMC）、またはノルクロザピンは、非定型抗精神病薬クロザピンの主要な活性 代謝物である。 [1] [2]
クロザピンとは異なり、NDMCはD 2 / D 3受容体に対する固有の活性を有し、アリピプラゾールやビフェプルノックスと同様にこれらの部位で弱い部分作動薬として作用する。[3]注目すべきことに、NDMCはクロザピンとは異なり、ムスカリン性アセチルコリンM 1受容体およびδ-オピオイド受容体に対して強力で有効な作動薬としても作用することが示されている。 [4] [5] [6] NDMCはムスカリン性アセチルコリンM 1およびM 2受容体に対して中等度の有効性の部分作動薬であり、 M 3受容体に対しては非常に弱い部分作動薬または拮抗薬であり、M 4受容体に対してはサイレント拮抗薬である。[7]また、 M 5受容体にも高い親和性で結合するが、この受容体に対する固有の活性は報告されていない。[7]
NDMCのユニークな作用により、クロザピンが他の抗精神病薬よりも臨床的に優れているという仮説が立てられました。しかし、臨床試験ではNMDC自体は統合失調症の治療に効果がないことが分かりました。[8] [9]これは、5-HT 2受容体と比較してD 2 /D 3占有率が比較的低いためと考えられます（動物実験では、10～60 mg/kg scの用量で64～79%に対して15%未満）。[10]
NDMCは単独では陽性症状の治療には役立たないが、認知症状や陰性症状に対するクロザピンの有効性に寄与する可能性は否定できない。[8]
参照
参考文献
- ^ Lovdahl MJ、Perry PJ、Miller DD（1991年1月）。「高性能液体クロマトグラフィーによるヒト血漿中のクロザピンおよびN-デスメチルクロザピンの分析」。Therapeutic Drug Monitoring。13 （ 1）：69–72。doi ： 10.1097 /00007691-199101000-00010。PMID 2057995 。
- ^ Bablenis E、Weber SS、Wagner RL（1989年2月）。「クロザピン：新しい抗精神病薬」。DICP ：The Annals of Pharmacotherapy。23（2）：109–15。doi ： 10.1177 /106002808902300201。PMID 2658370。S2CID 36582093 。
- ^ Burstein ES、Ma J、Wong S、他 (2005 年 12 月)。「抗精神病薬のヒト D2、D3、D4 ドーパミン受容体に対する本質的効能: クロザピン代謝物 N-デスメチルクロザピンの D2/D3 部分作動薬としての同定」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。315 ( 3): 1278–87。doi :10.1124/jpet.105.092155。PMID 16135699。S2CID 2247093。
- ^ Weiner DM、Meltzer HY、 Veinbergs I、他 (2004 年 12 月)。「N-デスメチルクロザピンの M1 ムスカリン受容体作動薬としての働きがクロザピンのユニークな臨床効果に及ぼす影響」。Psychopharmacology。177 ( 1–2 ) : 207–16。doi : 10.1007 /s00213-004-1940-5。PMID 15258717。S2CID 1024531 。
- ^ Li Z、Huang M、Ichikawa J、Dai J、Meltzer HY（2005年11月）。「クロザピンの主要代謝物であるN-デスメチルクロザピンは、M1ムスカリン受容体の刺激により、生体内で皮質アセチルコリンおよびドーパミンの放出を増加させる」。神経精神 薬理学。30 （11）：1986–95。doi ：10.1038/ sj.npp.1300768。PMID 15900318。
- ^ Olianas MC、Dedoni S、Ambu R 、 Onali P (2009 年 4 月)。「ヒト前頭皮質のデルタオピオイド受容体におけるN-デスメチルクロザピンのアゴニスト活性」。European Journal of Pharmacology。607 ( 1–3): 96–101。doi :10.1016/j.ejphar.2009.02.025。PMID 19239909 。
- ^ ab Sur C、Mallorga PJ、Wittmann M、Jacobson MA、Pascarella D、Williams JB、Brandish PE、Pettibone DJ、Scolnick EM、Conn PJ (2003 年 11 月)。「ムスカリン 1 受容体のアロステリック作動薬である N-デスメチルクロザピンは、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体の活性を増強する」。Proc Natl Acad Sci USA。100 ( 23): 13674–13679。doi : 10.1073 / pnas.1835612100。PMC 263872。PMID 14595031。
- ^ ab Bishara D, Taylor D (2008). 「統合失調症の治療のための新薬：作用機序、有効性、忍容性」. Drugs . 68 (16): 2269–92. doi :10.2165/0003495-200868160-00002. PMID 18973393. S2CID 42020114.
- ^ Mendoza MC、Lindenmayer JP (2009)。「 N-デスメチルクロザピン：抗精神病薬としての可能性があるという証拠はあるか？」臨床神経薬理学。32 ( 3): 154–7。doi : 10.1097 /WNF.0b013e31818d46f5。PMID 19483482。S2CID 24544110。
- ^ Natesan S, Reckless GE, Barlow KB, Nobrega JN, Kapur S (2007 年 7 月). 「潜在的な抗精神病薬としての N-デスメチルクロザピンの評価 - 前臨床研究」. Neuropsychopharmacology . 32 (7): 1540–9. doi : 10.1038/sj.npp.1301279 . PMID 17164815.