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| デルタ睡眠誘導ペプチド | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | DSIP | ||||||
| ユニプロット | P01158 | ||||||
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デルタ睡眠誘導ペプチド（ DSIP）は、受容体ウサギの中脳室に注入されると、スピンドルおよびデルタEEG活動を誘導し、運動活動を減らす神経ペプチドです。 [1]
そのアミノ酸配列はTrp - Ala - Gly -Gly- Asp -Ala- Ser -Gly- Glu (WAGGDASGE)である。この遺伝子は、受容体や前駆体ペプチドとともにウサギではまだ発見されていない。しかし、BLASTによる検索では、仮説上のAmycolatopsis coloradensisタンパク質と一致することがわかった。これは、DSIPが細菌起源であることを示している可能性がある。[2]
発見
デルタ睡眠誘発ペプチドは、1974年にスイスのシェーネンベルガー・モニエグループによって初めて発見されました。彼らは、睡眠を誘発したウサギの脳静脈血からこのペプチドを分離しました。ウサギに徐波睡眠を誘発する能力があることから、睡眠調節に関与していると考えられていましたが、このテーマに関する研究は矛盾しています。[3]
DSIPに似た物質がヒトの母乳中に発見されている。[4]
構造と相互作用
DSIPは、分子量850ダルトンのアミノ酸モチーフを持つ両親媒性
ペプチドである： N-Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu-C [5]
遊離型と結合型の両方で、視床下部、大脳辺縁系、下垂体のほか、さまざまな末梢臓器、組織、体液中に存在することが確認されている。[6]下垂体では、副腎皮質刺激ホルモン様中間ペプチド（CLIP）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、メラノサイト刺激ホルモン（MSH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、メラニン凝集ホルモン（MCH）など、多くのペプチドおよび非ペプチドメディエーターと共局在する。腸分泌細胞と膵臓に豊富に存在し、膵臓ではグルカゴンと共局在する。[5]
脳内では、その作用はNMDA受容体によって媒介される可能性がある。[7]別の研究では、デルタ睡眠誘発ペプチドがラットのα1受容体を介してアセチルトランスフェラーゼ活性を刺激した。[ 8 ] DSIPがどこで合成されるかは不明である。
試験管内では、特定のアミノペプチダーゼ様酵素の作用により、分子の安定性が低く、半減期はわずか15分であることがわかっています。[9]体内では、分解を防ぐためにキャリアタンパク質と複合体を形成するか、大きな前駆体分子の成分として存在すると考えられていますが、[10]これまでのところ、この前駆体の構造や遺伝子は発見されていません。
証拠は、それがグルココルチコイドによって制御されているという現在の考えを裏付けている。[11]
Gimbleらは、 DSIPがMAPKカスケードの構成要素と相互作用し、グルココルチコイド誘導性ロイシンジッパー（GILZ）と相同性があると示唆している。[12] GILZはデキサメタゾンによって誘導される。これはRaf-1の活性化を阻害し、 ERKのリン酸化と活性化を阻害する。[13]
関数
DSIPには、より高い分子安定性を持つペプチド類似体を用いた研究[14]や、DSIP抗血清と抗体を注入してDSIP様免疫応答（DSIP-LI）を測定する研究により、多くの役割が示唆されている。[15]
内分泌調節における役割
- 基礎コルチコトロピンレベルを低下させ、その放出を阻害する。[9]
- 黄体形成ホルモン（LH）の放出を刺激する。[16]
- ソマトリベリンとソマトトロピンの分泌を刺激し、ソマトスタチンの分泌を阻害する。[17]
生理学的プロセスにおける役割
- ストレス制限因子として作用する可能性がある。[18] [19] [20]
- 体温に直接的または間接的な影響を与え、低体温症を緩和する可能性がある。[21] [22] [23]
- 血圧と心筋収縮を正常化することができる。[9] [24]
- 試験管内試験ではラットのミトコンドリアにおける酸化的リン酸化の効率を高めることが示されており、抗酸化作用がある可能性が示唆されている。[20]
- 睡眠パターンへの関与についても矛盾する証拠がある。いくつかの研究では、DSIPと徐波睡眠（SWS）促進[25] [26]および急速眼球運動睡眠（REM）抑制[27] [28]との関連を示唆しているが、相関関係がないことを示す研究もある。[29] DSIPの合成類似体では、睡眠に対するより強い効果が認められている。[30]
- これは、細胞の増殖、分化、運動、生存、アポトーシスに関与するMAPK経路を介して、ヒト水晶体 上皮細胞の機能に影響を及ぼす可能性がある。[13]
病気と医療における役割
- 抗癌作用があることがわかっています。マウスの研究では、マウスの生涯にわたってDSIP製剤を注射すると、自然発生的な腫瘍の発生率が2.6倍減少しました。[31]
- 同じ研究で、老化防止効果もあることがわかった。加齢に伴う発情機能の停止を遅らせ、骨髄細胞における染色体異常の頻度を22.6%減少させ、対照群と比較して最大寿命を24.1%延長させた。
- 大うつ病性障害（MDD）と診断された患者では、DSIPのレベルが有意に高くなる可能性がある。いくつかの研究では、MDD患者の血漿および脳脊髄液中のDSIPのレベルは正常値から大幅に逸脱しているが、そのレベルが健康な対照患者より高いか低いかについては矛盾がある。[11] [32] [33]
- 研究では、GILZ発現（DSIPと相同）と脂肪形成との間に直接的な関連があり、それが肥満やメタボリックシンドロームに関連していることが実証されている。[34]
- メタフィット誘発性てんかんのラットを対象とした研究では、DSIPは抗けいれん剤として作用し、発作の発生率と持続時間を有意に減少させたことから、DSIPはてんかんの潜在的な治療薬となることが示唆された。[35] [36]
- DSIPには鎮痛効果があることがわかっています。マウスの研究では、脳室内または脳槽内に投与した場合、強力な鎮痛効果があることがわかりました（投与経路を参照）。[37]
- 睡眠や痛覚に影響を及ぼす可能性があるため、DSIPが麻酔薬として使用できるかどうかを判断するための試験が行われてきました。そのような研究の1つでは、イソフルラン麻酔の補助としてDSIPを人間に投与すると、予想されたように麻酔が深まるのではなく、実際には心拍数が上昇し、麻酔の深さが減少したことがわかりました。[38]
- クッシング症候群の患者ではDSIPの血漿濃度が低いことが確認されている。[39]
- アルツハイマー病患者ではDSIPのレベルがわずかに上昇していることが判明しているが、これが原因である可能性は低い。[40]
- DSIPの製剤であるデルタランは、抗芽球療法後の子供の中枢神経系機能の矯正に使用されています。3～16歳の子供10人にデルタランを10日間投与し、生体電気活動を記録しました。10人中9人の子供の化学療法誘発性生体電気活動障害は、DSIPの投与によって軽減されたことがわかりました。 [41]
- DSIPはオピオイド受容体に拮抗的に作用し、オピオイドおよびアルコール依存症の発症を著しく抑制することができ、現在は離脱症候群の治療に臨床試験で使用されています。[42] [43]ある試験では、DSIP投与によりオピオイド依存症患者の97%とアルコール依存症患者の87%で症状が緩和されたと報告されています。[44]
- いくつかの研究では、DSIPの投与によりナルコレプシーが緩和され、睡眠障害のパターンが正常化したと報告されている。[45] [46]
DSIP の長期使用の安全性および起こりうる副作用は、臨床研究で確立されていません。
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外部リンク
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