ダリエ病

ダリエ病は、まれな遺伝性皮膚疾患です。常染色体優性遺伝疾患であり、片方の親がダリエ病の場合、その親がヘテロ接合体であれば50%、非常にまれですが、ホモ接合体であれば100%の確率で子供がダリエ病を遺伝します。ダリエ病は当初、皮膚科医によって研究されていましたが、近年の研究では、認知機能（学習能力や知的能力）の低下や、特にうつ病などの精神疾患を含む、全身的な影響を及ぼすことが示されています。

この病気の軽症型が最も一般的で、高湿度、強いストレス、またはきつい衣服などの条件下で悪化する皮膚の発疹が特徴です。低身長と、縦縞模様のある不完全な爪は、軽症型であっても診断の決め手となります。症状は通常、15歳から30歳頃の小児期後期または成人期初期に現れ、生涯を通じて再発（悪化）と寛解を繰り返すパターンで変化します。

より重症なケースでは、皮膚に黒っぽいかさぶた状の斑点が現れ、やや脂っぽく、強い臭いを発することがあります。これらの斑点は、角化性丘疹、毛包性角化症、または毛包性異角化症とも呼ばれ、腕、胸、背中、脚に最もよく現れます。^{[ 4 ]}

ダリエ病の診断は、皮膚や爪の状態、家族歴、および/またはATP2A2遺伝子の変異を調べる遺伝子検査によって行われることが多い。しかし、症状が軽度であるため、診断されないままになっている人も多い。軽症例では、臨床的には軽度の発疹（臭いはない）として現れ、熱、湿度、ストレス、日光によって悪化することがある。

この疾患の臨床症状：

• 爪がもろかったり、形が悪かったりして、縦方向の筋が入っている状態（爪噛みとは異なる）。変形した爪には、爪の縁にV字型の切り込みが入っていることが多い。
• 体の広範囲に発疹が現れ、時に滲出液を伴う。重症の場合は、不快な臭いを伴うことが多い。発疹は、熱、湿気、日光への曝露によって悪化することがある。
• 脂漏性皮膚炎。過剰な油分や皮脂が分泌される部位。胸の中央部や背中、あるいは皮膚のしわの部分に、全体的に脂っぽかったり、鱗状になったりする皮膚が見られる。
• 皮膚の痛みとかゆみ（掻痒症）。

その他のあまり一般的でない、またはあまり気づかれない症状は次のとおりです。^{[ 6 ]}

• 肢端角化症（AKV）は、通常、手や足の皮膚に沿って、小さなイボ状の平らな隆起が多数発生するのが特徴です。^{[ 7 ]}
• 色素沈着過剰斑。皮膚にできる、過剰な色素を含む黒ずんだ斑点。
• 爪下角化性病変。手または足の爪の下にできる、皮膚が厚くなり、しばしば変色する病変。

DD の世界的な有病率は 1:30,000 ～ 1:100,000 と推定されています。症例研究では、国別の推定有病率は、スロベニアで 3.8:100,000、^{[ 8 ]}北東イングランドで 1:36,000、^{[ 9 ]}スコットランドで 1:30,000、^{[ 10 ]}デンマークで 1:100,000 であることが示されています。^{[ 11 ]}

DDは男女ともに同程度に発症します。症状は通常15歳から30歳頃に現れ、生涯を通じて再発と寛解を繰り返します。特に症状が悪化する時期（フレアアップ）は管理が必要です。DDは遺伝性疾患であり、特に特定の地域に住む家族集団で発症するケースが見られます。

ダリエ病は非感染性の疾患ですが、細菌やウイルスによる二次感染によって他人に感染する可能性があります。

DDは当初、皮膚科医（皮膚専門医）によって純粋な皮膚疾患として特定され研究されていました。しかし、最近の研究では、DDは認知機能や精神衛生上の問題を含む全身的な影響を及ぼすことが示唆されています。^{[ 12 ]}

ダリエ病と診断された英国人100人を対象とした研究では、罹患者は神経精神疾患の頻度が高いことが報告されている。彼らは生涯にわたって気分障害（50％）の罹患率が高く、うつ病（30％）、双極性障害（4％）、自殺念慮（31％）、自殺未遂（13％）などが含まれる。^{[ 12 ]}

スウェーデンで行われたDD患者770人を対象とした研究では、年齢や性別などの条件を合わせたスウェーデンの一般人口と比較して、知的障害と診断されるリスクが6倍高いことが示された。^{[ 13 ]}

76人のDD患者を対象とした研究では、41%が学習障害、特に読字障害を報告し、74%が学習障害の家族歴を報告した。^{[ 14 ]}学習障害の全容は不明である。

ダリエ病の皮膚の変化は、遺伝子変異によって引き起こされるある種の栄養性ビタミンA欠乏症に関連しています（つまり、DDは全身性ビタミンA欠乏症です）。皮膚には毛包異角化症（毛包の皮膚の変性）が現れ、これはビタミンA欠乏症として反映されます。^{[ 15 ]}皮膚反応は、デスモソーム-ケラチンフィラメント複合体の異常によって引き起こされ、細胞接着の破壊につながります。^{[ 16 ] [ 5 ]}

ダリエ病の発症の究極的な原因は、ATP2A2という単一遺伝子の変異です。これは常染色体優性遺伝疾患であり、片方の親がダリエ病の場合、子供がダリエ病を遺伝する確率は50%です。^{[ a ]}

ダリエ病の亜型

DDのサブタイプが予備的に示唆されている。ATP2A2の多数の変異アレルがダリエ病と関連して同定されている。19家族と6例の孤発例を対象としたある研究では、DDの症状に関連する24の特異的な新規変異が発見された。この研究では、ATP2A2変異の重症度と病状の重症度との間に緩やかで不完全な相関関係が報告された。また、同じ変異を持つ同じ家族のメンバー間で疾患の重症度に有意なばらつきがあることもこの研究で報告されており、遺伝的修飾因子が特定の変異の表現型浸透率に寄与していることが示唆されている。^{[ 20 ]}

1つのサブタイプは線状ダリエ病です。これらの症例は、表皮幹細胞のATP2A2の体細胞変異によって引き起こされます。このような個体は表現型モザイクを示し、ダリエ病の表現型は変異した前駆細胞から生じる表皮組織のサブセットにのみ影響します。体細胞変異は、このような個体の子孫には遺伝しません。^{[ 21 ]}

最近の医学文献の 2 つのレビューでは、DD の治療戦略が評価されています。ダリエ病の管理と治療は、現れる臨床症状の重症度によって異なります。軽度の症状は保湿クリームで治療されることが多く、より重度の症状は局所および経口レチノールまたはその他の薬剤 (経口薬は局所同等品よりも強力)、および医療処置で治療されます。^{[ 22 ] [ 23 ]}

軽症の場合、ダリエ病は、過度の発汗や通気性の悪い刺激の強い衣服（接触性皮膚炎を引き起こす）を避け、塩水で洗い、ガーゼパッドで優しくこすることで管理できます。これに加えて、保湿ローションや日焼け止めクリームも使用します。ダリエ病のほとんどの患者は、健康で普通の生活を送ることができます。

DDの重症例では、外用薬や内服薬、特にレチノイドが処方される。再発と寛解を繰り返す重症例や重篤な感染症を呈する重症患者には、入院が必要となる場合がある。

発疹の症状が急速に改善しても、患部の皮膚表面が二次的な細菌感染やウイルス感染を起こしやすくなるため、症状が悪化することがあります。細菌の過剰増殖は悪臭の原因となります。主な細菌は表皮ブドウ球菌（ Staphylococcus aureus ）です。主なウイルスはヒトパピローマウイルス（HPV）と単純ヘルペスウイルス（HSV）です。感染症の治療には、細菌には抗生物質、ウイルスには抗ウイルス薬が用いられます。

根拠に基づいた裏付けのある治療法（ただし、治療を受けたすべての人に当てはまるわけではない）は、いくつかのグループに分類できます。^{[ 22 ]} DDは全身性ビタミンA欠乏症の産物であるため、ビタミンAの形態（または関連）である化学化合物（分子）であるレチノイドがしばしば推奨されます。ビタミンA酸化合物は、ビタミンA自体よりも毒性が低いため、しばしば好まれます。^{[ 15 ]}

1.外用薬：レチノイド（アダパレン、トレチノイン、イソトレチノイン、タザロテンゲル）。外用レチノイドは角化亢進症の軽減に役立ちます。これらの薬剤は、皮膚の最上層の細胞を死滅させて剥がれ落とすことで効果を発揮します。

• ビタミンA誘導体（カルシプトリオール、タカリトール）。

2.その他の外用薬。

• 5-フルオロウラシル（5-FU）は、化学療法剤である。
• 過酸化ベンゾイル5%ジェル。抗菌作用があり、角質を除去しますが、長期使用は皮膚刺激などの副作用を引き起こす可能性があり、髪や衣服の脱色も起こり得ます。
• 局所用コルチコステロイド。

3.経口薬：レチノイド（アシトレチン、イソトレチノイン）。症状が重い場合は、経口レチノイドが非常に効果的であることが証明されています。ただし、長期使用には多くの有害な（そして時には深刻な）副作用が伴う可能性があります。^{[ 22 ]}

• 全身性ビタミンA誘導体。

4.医療処置：外科的切除および皮膚剥削術、レーザー処置、放射線処置（グレンツ線、X線、放射線学）。

• 皮膚剥離術。皮膚の最上層を除去して、皮膚を滑らかにし、新しい皮膚の成長を促進する。^{[ 24 ]}
• 電気外科手術。出血を止めたり、異常な皮膚の増殖を取り除いたりするために使用されます。

ダリエ病に関する患者向けの詳しい情報は、支援団体や擁護団体によって提供されています。

• BAD患者ハブ（英国皮膚科医協会）。^{[ 25 ]}ダリエ病を含む、特定の皮膚疾患に関する多数の英国のサポートグループのリスト。

• FIRST Skin Foundation（ペンシルベニア州コルマーの魚鱗癬および関連皮膚疾患財団）。^{[ 26 ]}魚鱗癬とは、皮膚が乾燥したり、鱗状になったり、厚くなったりする皮膚疾患群を指します（ほとんどが遺伝性で、DDも含まれます）。

ダリエ病は、フランスの皮膚科医フェルディナン・ジャン・ダリエが医学雑誌『Annales de dermatologie et de syphilographie 』で初めて記述した。^{[ 27 ]}ダリエは当時高く評価されていた皮膚科医で、サン・ルイ病院の医療部門の責任者であった。ダリエは組織病理学、つまり病気の原因を特定するために病変組織のサンプルを顕微鏡で検査する手法の初期の提唱者であった。この技術を用いて、彼はダリエ病や、彼の名を冠する他の病気の起源を解明することができた。^{[ 28 ]}

ハーバード大学医学部の皮膚科医であるジェームズ・クラーク・ホワイトは、ダリエ（1889年）と同じ年にこの皮膚疾患に関する観察結果を特徴づけて発表したため、DDはダリエ・ホワイト病と呼ばれることもある。^{[ 29 ]}

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