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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 局所用：経口、点鼻、吸入、点眼 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 1% |
| 消失半減期 | 1.3時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.036.602 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ１６Ｏ１１ |
| モル質量 | 468.370 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
クロモグリク酸( INN ) は、クロモリン( USAN )、クロモグリケート(旧BAN )、またはクロモグリク酸塩とも呼ばれ、伝統的に肥満細胞安定剤と呼ばれ、一般にクロモグリク酸ナトリウムまたはクロモリンナトリウムのナトリウム塩として販売されています。この薬は、肥満細胞からのヒスタミンなどの炎症性化学物質の放出を防ぎます。
多くの場合、患者はステロイド剤を服用せずに済むため、喘息治療における画期的な薬と考えられている。しかし、急性喘息発作の治療薬としてではなく、主にアレルギー性喘息や運動誘発性喘息の予防薬として効果がある。[要出典]
クロモグリク酸は喘息治療における非ステロイド性抗炎症薬として好まれてきましたが、安全性と利便性から、現在ではロイコトリエン受容体拮抗薬に大きく置き換えられています。クロモグリク酸は1日4回の投与が必要であり、吸入ステロイド薬との併用による相乗効果はありません。[1]
歴史
クロモリンは1965年に喘息持ちの薬理学者ロジャー・アルトゥニャンによって発見された。アルトゥニャンは気管支拡張作用のある特定の植物やハーブを研究していた。そのような植物の一つがケラ（アミ・ビスナガ）で、エジプトでは古代から筋弛緩剤として使われていた。アルトゥニャンは有効成分ケリンの誘導体を意図的に吸入し、それが喘息発作を阻止できるかどうか調べた。数年の試行錯誤の末、彼はクロモリンナトリウムと呼ばれる効果的で安全な喘息予防化合物を単離した。[2]
準備
クロモグリク酸は複数の形で入手可能です。
- アレルギー性鼻炎の治療のための点鼻薬（Rynacrom（英国）、Lomusol（フランス）、Nasalcrom（唯一の市販薬、米国）、Prevalin（非直接型、オランダ））として使用されます。
- 喘息の治療のためのエアロゾル投与用のネブライザー溶液。
- 喘息の予防管理のための吸入器（Intal、Fisons Pharmaceuticals、英国）として使用されています。[3] Intalの製造元であるKing Pharmaceuticalsは、CFCフリーの噴射剤に関する問題により、吸入剤であるクロモグリク酸ナトリウム吸入エアロゾルの製造を中止しました。 [4] 在庫がなくなったため、この吸入剤を患者が使用できなくなります。[5] EUでは、サノフィがCFCなしで製造していますが、米国居住者の場合はカナダまたはメキシコから輸入する必要があります。
- アレルギー性結膜炎の点眼薬（オプティクロム、オプトレックスアレルギー（英国）、クロロム、クロモリン（カナダ））[6]
- 経口剤（ガストロクロム、ナルクロム）は肥満細胞症、[7]、 肥満細胞活性化症候群、皮膚蕁麻疹、潰瘍性大腸炎の治療に使用されます。別の経口剤であるインタークロン（蒸留水中のクロモグリク酸ナトリウム、ザンボン社製、フランス）は食物アレルギーの治療に使用されます。
作用機序
「クロモリンは、炎症細胞を通常引き寄せるメディエーターの放出を防ぎ、炎症細胞を安定させるので効果があります。粘膜にあるMCTマスト細胞が安定します。」[8] ネドクロミルは、喘息の抑制にも効果のある別のマスト細胞安定剤です。その作用機序は完全には解明されていません。クロモグリク酸はマスト細胞を安定させますが、このメカニズムが喘息に効く理由ではないと思われます。[9] 製薬会社は、マスト細胞を安定させるのに同等かそれ以上の効力を持つ20種類の関連化合物を製造しましたが、いずれも抗喘息効果を示していません。[9]これらの化合物は、刺激性のカプサイシンに対する感覚C線維の反応を阻害し、喘息に関係する局所軸索反射を阻害し、喘息に関係する既成のT細胞サイトカインとメディエーターの放出を阻害する可能性が高いと考えられます。[10]
塩素イオンチャネルをある程度阻害することが知られており（37% ± 7%）[11]、以下の阻害を引き起こす可能性があります。
注: 同じ研究で、別の化学物質 (NPPB: 5-ニトロ-2(3-フェニル)プロピルアミノ安息香酸) がより効果的な塩素イオンチャネル遮断剤であることが示されました。
最終的にはカルシウムの流入を阻害する作用があると考えられます。
クロモグリク酸はクロモンに分類されます。
クロモリンは、インスリン誘発性脂肪萎縮症[12] [13] やアルツハイマー病の治療薬としてイブプロフェンとの併用で試験されている。[14]クロモリンはS100Pタンパク質に結合し、 RAGEとの相互作用を阻害することも知られている。[15] [16]
合成
参照
参考文献
- ^ Fanta CH (2009年3月). 「喘息」. The New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–1014. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.レビュー。
- ^ Kuzemko J ( 1989). 「クロモグリク酸ナトリウム治療の20年間：短いレビュー」呼吸器医学83 :11–16. doi :10.1016/S0954-6111(89)80245-8.
- ^ Schwartz HJ、Blumenthal M、Brady R、Braun S、Lockey R、Myers D、他 (1996 年 4 月)。「ネドクロミルナトリウムとプラセボの臨床効果の比較研究。クロモリンナトリウムは実薬対照治療薬としてどのように比較されるか?」。Chest . 109 (4): 945–952. doi :10.1378/chest.109.4.945. PMID 8635375。2013 年 4 月 14 日にオリジナルからアーカイブ。
- ^ Carter E (2009 年 7 月 31 日)。「King Pharmaceuticals: 医療従事者の皆様へ」(PDF)。食品医薬品局。King Pharmaceuticals。2012年5 月 28 日閲覧。
- ^ 「Intal Inhaler 製造中止 - MPR」Empr.com、2009年8月4日。 2012年5月28日閲覧。
- ^ Castillo M、Scott NW、Mustafa MZ、Mustafa MS、Azuara-Blanco A (2015 年 6 月)。「季節性および通年性アレルギー性結膜炎の治療における局所抗ヒスタミン薬および肥満細胞安定剤」。コクラン・データベース・ オブ・システマティック・レビュー。2015 (6): CD009566。doi :10.1002/ 14651858.CD009566.pub2。hdl : 2164 / 6048。PMC 10616535。PMID 26028608。
- ^ Horan RF、 Sheffer AL、Austen KF (1990 年 5 月)。「全身性肥満細胞症の管理におけるクロモリンナトリウム」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。85 (5): 852–855。doi :10.1016/0091-6749(90)90067-E。PMID 2110198 。
- ^ ヴェルナーの病態生理学 224 ページ
- ^ ab Rang RP、Dale MM、Ritter JM、Keith P (2003)。薬理学（第5版）。チャーチル・リビングストン。ISBN 978-0-443-07145-4。
- ^ Garland LG (1991)。「予防的抗喘息薬の薬理学」。喘息の薬理学。実験薬理学ハンドブック。第98巻。pp. 261–290。doi : 10.1007/978-3-642-75855-3_9。ISBN 978-3-642-75857-7。
- ^ Heinke S, Szücs G, Norris A, Droogmans G, Nilius B (1995 年 8 月). 「クロモンによる内皮細胞における容積活性化塩化物電流の抑制」. British Journal of Pharmacology . 115 (8): 1393–1398. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x. PMC 1908889. PMID 8564197 .
- ^ Phua EJ、Lopez X、Ramus J、Goldfine AB（2013年12月）。「インスリン誘発性脂肪萎縮症に対するクロモリンナトリウム：古い薬、新しい用途」。Diabetes Care。36 （12）：e204 –e205。doi ：10.2337/dc13-1123。PMC 3836099。PMID 24265375 。
- ^ Yasgur BS (2013 年 12 月 18 日)。「インスリン誘発性脂肪萎縮症を管理するための驚くべき選択肢」。
- ^ 「Alzt-Op1」。Alzforum。
- ^ Penumutchu SR、Chou RH、Yu C (2014-08-01)。「カルシウム結合S100PとRAGE複合体のVドメインの構造的洞察」。PLOS ONE。9 ( 8 ): e103947。Bibcode : 2014PLoSO ... 9j3947P。doi : 10.1371 / journal.pone.0103947。PMC 4118983。PMID 25084534。
- ^ Penumutchu SR、Chou RH、Yu C (2014 年11 月)。「S100P と抗アレルギー薬クロモリンの相互作用」。生化学および生物物理学的研究通信。454 (3): 404–409。doi :10.1016/ j.bbrc.2014.10.048。PMID 25450399 。