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| 臨床データ | |
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| 商号 | ミテシ |
| その他の名前 | SP-303 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a613016 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口（経口錠剤） |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 腸からの吸収がほとんどまたは全くない |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム SID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | （C 15 O 6,7 H 12）n |
| モル質量 | 860～9100 g·mol −1 |
クロフェレマー（USAN、商品名Mytesi）は、抗レトロウイルス療法を受けているHIV/AIDSの成人患者の非感染性下痢の症状緩和を目的とした下痢止め薬です。[1]その他の用途としては、小児の下痢、急性感染性下痢、過敏性腸症候群患者の下痢などがあります。[2]これは、南米のクロトン・レクレリの樹液「ドラゴンズ・ブラッド」から精製されたオリゴマープロ アントシアニジンです。[3]
クロフェレマーは病気の症状を治療しますが、感染性下痢（細菌、ウイルス、寄生虫による消化器系の感染によって引き起こされる下痢）の治療には使用されません。クロフェレマーはもともと、ジャガー・ヘルス社の完全子会社であるナポ・ファーマシューティカルズ社によって開発されました。HIV患者の下痢に対する第3相臨床試験は2012年に完了し、この薬は2012年12月31日に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 [4] [5] [6]
作用機序
この薬は経口摂取され、消化管の内腔側にある2つの塩化物イオンチャネルである嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）とカルシウム活性化塩化物チャネル（CaCC）を調節することによって作用する。 [3]これは、抗分泌性下痢止めのファーストインクラスの作用機序であり、従来の抗運動薬とは異なり、消化管運動に影響を与えない。チャネル調節の結果、腸に分泌される塩化物イオンが少なくなり、それに伴うナトリウムイオンと付随する水の分泌が減少するため、便の粘稠度が改善され、水様便の頻度と下痢の期間が短縮する。[4] [7]このメカニズムはCFTRとCaCCに選択的であり、腸液分泌に関与する他のチャネル、すなわちナトリウムチャネルとカリウムチャネルはクロフェレマーの影響を受けず、cAMPやカルシウムシグナル伝達も影響を受けない。[3]
クロフェレマーは腸から血流に吸収される量は非常に少なく、大部分は便中に排泄されます。[7]
副作用と相互作用
クロフェレマーは忍容性が高く、臨床試験で確認された唯一の副作用はプラセボと同レベルの軽度の胃腸障害でした。[7]最も一般的な副作用（3%以上）は、上気道感染症、気管支炎、咳、鼓腸、ビリルビン増加です。[1]
起源と化学
クロフェレマーは、以下に示すようにランダムな順序で結合した (+)-カテキン、(-)-エピカテキン、(+)-ガロカテキン、および (-)-エピガロカテキンモノマー単位から主に構成されるオリゴマープロアントシアニジン混合物です。フロログルシノール分解により決定されるオリゴマーの平均重合度は 5 から 7.5 の範囲です。この物質は、南米の木Croton lechleri (現地ではSangre de GradoまたはSangre de Dragoと呼ばれています) の樹液、より正確にはラテックスから精製されたオリゴマープロ アントシアニジンです。これは、「ドラゴンズブラッド」と呼ばれる鮮やかな赤色のラテックスまたは樹脂を生産する数種類の植物の 1 つです。[3]クロフェレマーは、分子あたり最大 30 個の(エピ)-カテキンまたは(エピ)-ガロカテキン単位を含むプロシアニジンとプロデルフィニジンの複雑な混合物であり、分子量は最大 9 kDaになります。[3]
粗植物ラテックス（ドラゴンズブラッド）とクロフェレマーの歴史
C. lechleriの粗植物ラテックスは、南米の医療では伝統的に下痢、傷、炎症、腫瘍、虫刺されなどの治療に使用されています。[3] [8] 1980年代後半から1990年代にかけて、多くの化学物質が単離され、細胞モデルや動物モデルでテストされ、例えばタスピンが瘢痕治癒促進剤（創傷治癒促進剤）として特定されました。 [9]ドラゴンズブラッドとその成分の 免疫調節、抗酸化、抗増殖、変異誘発効果も科学界から注目を集めました。精製されたオリゴマープロアントシアニジン画分は、1994年に抗ウイルス薬としてSP-303という名前で初めて説明されましたが、[10]単純ヘルペスの治療薬としてテストした研究では、何のメリットも示されませんでした。[11] 1999年、クロフェレマーはマウスのコレラ毒素誘発性下痢の症状を改善することが報告されました。 [12]クロフェレマーは、旅行者下痢症患者[13]およびHIV/AIDS患者において、下痢の持続時間と水様便の頻度を減少させることが実証されました。[14]クロフェレマーは、大腸菌およびサルモネラ菌による急性感染性下痢の成人患者[15]およびコレラ菌による中等度から重度の水様性下痢の患者にも効果があることが示されています。クロフェレマーは、下痢が主症状の過敏性腸症候群患者の腹痛および不快感を改善することも示されています。[16] [17]
SP-303は最終的にクロフェレマーと命名され、ナポ・ファーマシューティカルズによって特許が取得され、同社は2005年にグレンマーク・ファーマシューティカルズにインドを含む140の新興市場での独占的開発および販売権を供与した。[18]また、2008年にはサリックス・ファーマシューティカルズに北米、欧州連合、日本での独占的開発および販売権を供与した。[19]その後、ナポはサリックスを訴え、2011年にサリックスとグレンマークとの契約を解除し、両社がこの薬の開発を遅らせていると主張した。[20] 2012年、クロフェレマーは第3相試験を完了し、2012年12月にFDAにより「抗レトロウイルス療法を受けているHIV/AIDS患者の非感染性下痢の症状緩和」の適応症で承認された。[2] [6]
この薬物原料はGlenmark Pharmaceuticals社によって製造されており、Patheon Pharmaceuticals Inc.がNapo Pharmaceuticals社のために125 mgの遅延放出錠として製造しています。[要出典]
参考文献
- ^ ab 「Mytesiの全処方情報」。
- ^ ab Drugs.com: クロフェレマーの承認状況
- ^ abcdef Tradtrantip L、Namkung W、 Verkman AS (2010 年 1 月)。「クロトン レクレリから抽出された抗分泌性下痢止めプロアントシアニジンオリゴマーであるクロフェレマーは、2 つの異なる腸管塩素チャネルを標的とする」。 分子薬理学。77 (1): 69–78。doi : 10.1124 /mol.109.061051。PMC 2802429。PMID 19808995。
- ^ ab H. Spreitzer (2012 年 9 月 10 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ – クロフェレマー」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (19/2012): 22.
- ^ ClinicalTrials.govの「HIV 関連下痢症の治療におけるクロフェレマー 3 回投与の安全性と有効性 (ADVENT)」の臨床試験番号NCT00547898
- ^ ab 「FDA、HIV/AIDS患者向けの初の下痢止め薬を承認」FDA。2013年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年12月31日閲覧。
- ^ abc Cottreau J、Tucker A、Crutchley R、Garey KW（2012年2月）。「分泌性下痢の治療のためのクロフェレマー」消化器病学および肝臓病学の専門家レビュー。6 （1）：17–23。doi ： 10.1586 / egh.11.87。PMID 22149578。S2CID 5426870。
- ^ Jones K (2003 年 12 月)。「サングレ デ ドラゴ (クロトン レクレリ) のレビュー - 下痢、炎症、虫刺され、ウイルス感染、傷の治療における南米の樹液: 伝統的な使用から臨床研究まで」。代替医療および補完医療ジャーナル。9 (6): 877–96。doi : 10.1089 /107555303771952235。PMID 14736360 。
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- ^ Sharma, Akhilesh. 「クロフェレマーは急性感染性下痢の症状を改善する」。第48回抗菌剤および化学療法に関する科学間会議（ICAAC）および第46回米国感染症学会（IDSA）年次総会の発表。
- ^ Mangel, Allen (2008年12月18日). 「下痢型過敏性腸症候群患者の治療におけるクロフェレマーの評価」.消化. 78 (4): 180–186. doi :10.1159/000185719. PMID 19092244. S2CID 23602684.
- ^ Nee, MD, Judy (2019年11月28日). 「ランダム化臨床試験：下痢型過敏性腸症候群の女性に対するクロフェレマー治療」. Clinical and Translational Gastroenterology . 10 (12): e00110. doi :10.14309/ctg.0000000000000110. PMC 6970555. PMID 31800542 .
- ^ 「グレンマーク社、下痢止め薬クロフェレマーに関する仲裁で勝利」BusinessLine.
- ^ 「Napo、クロフェレマーの商業開発に失敗した契約違反でSalixとの契約を解除」（プレスリリース）。BusinessWire。2011年11月10日。
- ^ 「Salix の次の一手は何か?」 RTTNews。2012 年 8 月 27 日。
外部リンク
- 「クロフェレマー」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
