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| エイリアス | CPOX、CPO、CPX、HCP、コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ、COX、HARPO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：612732; MGI : 104841;ホモロジーン：76;ジーンカード：CPOX; OMA :CPOX - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EC番号 | 1.3.3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| コプロゲンオキシダーゼ | |||||||||
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 リーシュマニア・メジャー由来のコプロポルフィリノーゲンIIIオキシダーゼ | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | コプロゲンオキシダーゼ | ||||||||
| パム | PF01218 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00783 | ||||||||
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ミトコンドリアコプロポルフィリノーゲンIII酸化酵素（略称CPOX）は、ヒトではCPOX遺伝子によってコードされる酵素である。[4] [5] [6]酵素の遺伝的欠陥は、動物におけるヘムの産生減少をもたらす。この酵素欠陥に関連する病状は、遺伝性コプロポルフィリン症と呼ばれる。[7] [8]
CPOXはヘム生合成経路の6番目の酵素であり、2段階の酸化的脱炭酸反応を経てコプロポルフィリノーゲンIIIをプロトポルフィリノーゲンIXに変換する。[9]ミトコンドリア膜に位置するCPOX酵素の活性はリンパ球で測定される。[10]
関数
CPOXはポルフィリン代謝の第6段階に関与する酵素であり、ヘムおよびクロロフィル生合成経路においてコプロポルフィリノーゲンIIIからプロトポルフィリノーゲンIXへの酸化的脱炭酸を触媒する。 [5] [11]このタンパク質は、天然タンパク質1分子あたり2つの内部結合鉄原子を含むホモ二量体である。 [12]この酵素は、電子受容体として機能する分子状酸素の存在下で活性となる。この酵素は広く分布しており、さまざまな真核生物および原核生物源で発見されている。
構造
遺伝子
ヒトCPOXはミトコンドリア酵素であり、染色体3のq11.2に位置する7つのエクソンを含む14kbのCPOX遺伝子によってコードされている。[6]
タンパク質
CPOXは40kDaの前駆体として発現し、アミノ末端ミトコンドリア標的シグナルを含む。[13]タンパク質分解処理後、タンパク質は分子量37kDaのホモ二量体の成熟形態として存在する。 [14]
臨床的意義
遺伝性コプロポルフィリン症（HCP）とハーデロポルフィリン症は、CPOXの部分的欠乏に関連する表現型的に異なる2つの疾患です。HCPでは神経内臓症状が優位です。さらに、腹痛や皮膚光過敏症を伴う場合があります。尿と便中のコプロポルフィリンIIIの過剰排泄は、生化学検査で記録されています。[15] HCPは常染色体優性遺伝疾患ですが、ハーデロポルフィリン症はHCPのまれな赤血球生成変異型であり、常染色体劣性遺伝します。臨床的には、新生児溶血性貧血が特徴です。ハーデロポルフィリン症患者では、ハーデロポルフィリンの糞便排泄が顕著な皮膚病変の存在も報告されています。[16]
現在までに、HCPを引き起こす50以上のCPOX変異が報告されている。[17]これらの変異のほとんどは、 CPOXの構造フレームワーク内のアミノ酸残基の置換をもたらす。 [18]これらの変異のうち少なくとも32は、疾患を引き起こす変異であると考えられている。[19] HCPとハーデロポルフィリン症の分子基盤の観点から、ハーデロポルフィリン症患者のCPOXの変異はエクソン6の領域で実証され、HCP患者の変異も特定された。[20]この領域（K404E）に変異を持つ患者のみがハーデロポルフィリン症を発症するため、この変異は、コプロポルフィリノーゲンからプロトポルフィリノーゲンへの変換中に脱炭酸反応 の2番目のステップの減少をもたらし、脱炭酸の2番目のステップに関与する酵素の活性部位がエクソン6に位置することを示唆している。[17]
インタラクション
CPOXは、水銀（Hg）に曝露したヒト被験者において、非定型ケトイソコプロポルフィリン（KICP）と相互作用することが示されている。[21]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のコプロポルフィリノーゲン + III + オキシダーゼ
