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| 遺伝性コプロポルフィリン症 | |
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| コプロポルフィリノーゲンIII | |
| 専門 | 内分泌学 |
遺伝性コプロポルフィリン症（HCP ）はヘム生合成障害で、急性肝性ポルフィリン症に分類されます。[1] HCPは、 CPOX遺伝子によってコード化された酵素コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ の欠損によって引き起こされ、常染色体優性遺伝しますが、ホモ接合体の個人も確認されています。急性間欠性ポルフィリン症とは異なり、HCPの患者は、急性ポルフィリン症の特徴である腹痛、嘔吐、神経機能障害の急性発作に加えて、晩発性皮膚ポルフィリン症に見られるものと同様の皮膚所見を呈する場合があります。他のポルフィリン症と同様に、HCPの発作は特定の薬物、環境ストレス因子、または食生活の変化によって引き起こされる可能性があります。生化学的および分子学的検査を使用して、ポルフィリン症の診断を絞り込み、特定の遺伝子欠陥を特定することができます。全体として、ポルフィリン症はまれな病気です。この疾患のすべての形態を合わせた発生率は 1:20,000 と推定されています。HCP の正確な発生率は、浸透率が低いため、判定が困難です。
兆候と症状
臨床的には、HCP に罹患した患者は、急性間欠性ポルフィリン症(AIP) や異型ポルフィリン症(VP)などの他の急性ポルフィリン症の患者と類似した症状を呈する。HCP および VP の患者は、急性ポルフィリン症と皮膚ポルフィリン症に共通する症状を呈することがある。これには、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、頻脈、高血圧、発作などの急性発作のほか、晩発性皮膚ポルフィリン症(PCT)にみられる皮膚所見、すなわち皮膚の脆弱性の増加、日光曝露後の水疱性病変、瘢痕の増加が含まれる。[2]
HCPの患者は、誘因がない場合には無症状の場合があります。一般的な誘因には、特定の薬物、アルコール、ホルモンの変化、食事の変化などがあります。[1]日光やその他の紫外線は皮膚症状を引き起こす可能性があります。CPOX変異のホモ接合体は、ヘテロ接合体よりも若い年齢でこれらの所見を呈することがあります。[1]
遺伝学
HCP は、コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼという酵素をコードするCPOXの変異によって引き起こされます。この酵素は、ヘム生合成経路の 6 番目のステップを担い、コプロポルフィリノーゲン III をプロトポルフィリノーゲン IX に変換します。[3] CPOXは3q11.2-q12.1に位置し、[1] 6 つのイントロンと 7 つのエクソンを持ち、長さ 2675 塩基のmRNA鎖を生成します。 [4]常染色体優性 遺伝するため、通常の酵素活性の 50% の欠損で症状が現れます。[3] 生殖能力には影響がないため、ホモ接合の罹患者が報告されています。[1] 他の急性ポルフィリン症と同様、HCP は浸透率が低いため、疾患を引き起こす変異を持つすべての人が症状を発現するわけではありません。[2]
特定の変異（K404E）のホモ接合体、またはCPOXのヌル対立遺伝子を持つ複合ヘテロ接合体の人は、より重篤な赤血球性ポルフィリン症であるハーデロポルフィリン症を患っており、[5]新生児黄疸、高ビリルビン血症、肝脾腫、紫外線曝露による皮膚病変を特徴とします。[6] HCPはまれな疾患ですが、急性ポルフィリン症の浸透率が低いため、正確な発生率を判断するのは困難です。全体として、米国ではすべてのポルフィリン症の発生率は1:20,000と推定されています。[2] ハーデロポルフィリン症の発生率はさらに低く、世界中で10件未満の症例が報告されています。[1]
診断
ポルフィリン症の診断は、疾患の希少性と患者が示す多様で非特異的な所見のため遅れることが多い。急性ポルフィリン症が疑われる患者には、ベッドサイドでの尿中ポルフォビリノーゲン測定がスクリーニング検査として推奨されている。ポルフォビリノーゲン値の上昇は急性ポルフィリン症の兆候であり、特定のタイプを絞り込むために追加の検査を行うことができる。[3] [7]
特定のポルフィリン症の特定は、血液、尿、便の検査を含む臨床検査結果に基づいて行われます。HCP は皮膚所見によって他のほとんどの急性ポルフィリン症と区別できます。VP も同様の症状を示しますが、通常は蛍光検出の高速液体クロマトグラフィーを使用して行われる尿と便のポルフィリン分析に基づいて区別できます。[8] ポルフィリン症の生化学検査の結果は、急性発作中にサンプルを採取した場合に最も有益です。[7] 通常、HCP と VP を区別する代謝物は、VP に罹患した人の血漿と便中に存在するプロトポルフィリンです。[2]
コプロポルフィリンの上昇は尿中によく見られる所見で、尿中の主なポルフィリン種であるためコプロポルフィリン尿症と呼ばれています。これは非特異的な所見であり、必ずしも急性ポルフィリン症によるものではありません。コプロポルフィリン尿症は、肝疾患、鉛中毒、特定の骨髄障害など、ヘム生合成経路に対する他のストレス要因によって引き起こされることもあります。[9]
処理
コプロポルフィリノーゲン酸化酵素の活性低下によって引き起こされる HCP には治療法がありません。HCP の急性症状の治療は、他の急性ポルフィリン症と同じです。急性発作には、静脈内ヘミン(ヘムアルギネートまたはヘマチン) が推奨される治療法です。[3] [7] 急性発作は、迅速かつ適切に治療しないと、死に至るほど重篤になることがあります。ヘミンの投与には通常入院が必要であり、ポルフィリン症と相互作用の少ない薬剤による症状の悪化を避けるには、適切な薬剤の選択が重要です。[3] HCP に伴う発作の治療に関しては、ほとんどの抗てんかん薬が症状を悪化させる可能性があるため、適切な薬剤の選択が最も困難です。 ガバペンチンとレベチラセタムは、安全であると考えられている 2 つの抗てんかん薬です。[3]
ヘミンを使用しても症状の管理が難しい患者の場合、症状が進行して麻痺が進行する前に肝移植が選択肢となる。腎不全患者では肝腎同時移植が行われることもある。[3]
急性ポルフィリン症の長期治療は、薬物、食生活の変化、感染症などの誘発因子を排除して急性発作を回避することに重点を置いています。[7] 女性は月経周期と同時に発作を起こすことが多く、ホルモン避妊で効果的に管理できます。[3] HCPの浸透率 が低いため、患者の家族が同じ変異を持っていても症状が現れない場合があります。CPOX の分子分析は、これらの患者を特定する最良の方法です。症状が現れない限り、臨床検査で生化学的表現型を発現しないためです。無症状の患者を特定することで、一般的な誘発因子を避けるために生活習慣を調整できます。[2] [7]
参考文献
- ^ abcdef "#121300 遺伝性コプロポルフィリン症; HCP". ジョンズ・ホプキンス大学. 2012年5月27日閲覧。
- ^ abcde トルトレッリ、シルビア;カレン・M・クローク。レイモンド、キミヨ M. (2010)。 「ポルフィリン代謝障害」。ディーツェン、デニス J;ベネット、マイケル J.ウォン、エドワード C. (編)。小児疾患の生化学的および分子的基礎(第 4 版)。ワシントンDC：AACCプレス。 307–324ページ。ISBN 978-1-59425-100-9。
- ^ abcdefgh Lourenco, Charles Marquez; Lee, Chul; Anderson, Karl E. (2012). 「ヘム生合成障害」。Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. (編)。先天性代謝疾患：診断と治療（第5版）。ニューヨーク：Springer。pp. 521–532。ISBN 978-3-642-15719-6。
- ^ 「ホモサピエンスコプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ、mRNA（cDNAクローンMGC:19736 IMAGE:3607724）、完全CDS」。米国国立医学図書館。 2012年5月27日閲覧。
- ^ Schmitt, C.; Gouya, L.; Malonova, E.; Lamoril, J.; Camadro, JM; Flamme, M.; Rose, C.; Lyoumi, S.; Da Silva, V.; Boileau, C.; Grandchamp, B.; Beaumont, C.; Deybach, JC; Puy, H. (2005). 「ヒト CPO 遺伝子の変異は、肝性遺伝性コプロポルフィリン症または赤血球系ハーデロポルフィリン症の臨床的発現を予測する」。ヒト分子遺伝学。14 (20): 3089–3098。doi : 10.1093/hmg/ ddi342。PMID 16159891 。
- ^ Hasanoglu, A.; Balwani, M.; Kasapkara, Ç. DS; Ezgü, FS; Okur, İ.; Tümer, L.; Cakmak, A.; Nazarenko, I.; Yu, C.; Clavero, S.; Bishop, DF; Desnick, RJ (2010). 「コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼミスセンス変異 H327R のホモ接合性によるハーデロポルフィリン症」Journal of Inherited Metabolic Disease . 34 (1): 225–231. doi :10.1007/s10545-010-9237-9. PMC 3091031 . PMID 21103937.
- ^ abcde Anderson, KE; Bloomer, JR; Bonkovsky, HL; Kushner, JP; Pierach, CA; Pimstone, NR; Desnick, RJ (2005). 「急性ポルフィリン症の診断と治療に関する推奨事項」Annals of Internal Medicine . 142 (6): 439–450. doi :10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID 15767622. S2CID 36122555.
- ^ Ratnaike, S.; Blake, D. (1995). 「ポルフィリン症の診断と経過観察」.病理学. 27 (2): 142–153. doi :10.1080/00313029500169762. PMID 7567142. S2CID 46438357.
- ^ 「ポルフィリン症診断のための検査」。全米ポルフィリン症財団。2014年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年5月28日閲覧。
外部リンク
- NLM Genetics Home Referenceのポルフィリン症
- NIHの希少疾患オフィスにおけるコプロポルフィリン症
- MedlinePlus 百科事典: ポルフィリン症