CETP阻害剤

CETP阻害剤は、コレステリルエステル転送タンパク質（CETP）を阻害する薬剤の一種です。 ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}これらは、血中脂質レベルを改善することで、動脈硬化（心血管疾患）のリスクを低減することを目的としています。このクラスの薬剤のうち少なくとも3つは、有益な効果を示すことができませんでした。^{[ 5 ]}

これらの薬剤は、臨床試験で概して失敗しており、死亡率の著しい増加（トルセトラピブ）を引き起こしたり、HDLの増加にもかかわらず臨床的に意味のある改善が見られなかったりする（ダルセトラピブ、エバセトラピブ）。

失敗した：

• トルセトラピブ：第III相臨床試験で死亡例が多発したため、2006年に開発が中止された。
• ダルセトラピブ：第III相試験で臨床的に意義のある有効性が示されなかったため、2012年5月に開発が中止された。^{[ 6 ]}
• エバセトラピブ：有効性が不十分であったため、2015年に開発が中止された。^{[ 7 ]}

その他：

• アナセトラピブ：2017年に3万人以上の参加者を対象としたREVEAL試験では、スタチン療法にアナセトラピブを追加することでわずかな効果が認められました。^{[ 8 ]}メルクは2017年にこの薬剤の開発を中止し、競争力のある製品となるほどの効果はないと結論付けました。^{[ 9 ] [ 10 ]}
• オビセトラピブ（TA-8995、AMG-899）：第II相試験の結果は2015年に報告され、第III相試験は2023年に開始されました。^{[ 11 ]}

この種類の薬剤は、 HDLコレステロールを大幅に増加させ、LDLコレステロールを低下させ、逆コレステロール輸送を促進する。

CETP阻害剤は、通常、HDLコレステロールから超低密度リポタンパク質（VLDL）または低密度リポタンパク質（LDL）にコレステロールを転送するコレステリルエステル転送タンパク質（CETP）を阻害します。このプロセスを阻害すると、HDLレベルが上昇し、LDLレベルが低下します。 ^{[ 12 ]} CETP阻害剤は、すでにスタチンを服用している患者の死亡率、心臓発作、または脳卒中の発生率を低下させません。^{[ 13 ]}

2015年、5,749人を対象としたdal-OUTCOMES臨床試験の薬理ゲノムサブスタディで、ダルセトラピブへの反応を調節するADCY9遺伝子の遺伝子変異が特定されました。rs1967309「AA」遺伝子型を持つ患者では、ダルセトラピブ投与群で心血管イベントの発生率が有意に減少しましたが、非保有者ではリスクが増加しました。^{[ 14 ]} 2015年から、dal-GenE試験で、この遺伝子サブポピュレーションにおけるダルセトラピブの有効性が調査されました。^{[ 15 ]}