セラミド合成酵素5

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ドメイン	インタープロ

セラミド合成酵素5
セラミド合成酵素5
識別子
シンボル	セラS5
代替記号	LASS5
NCBI遺伝子	91012
HGNC	23749
オミム	615335
ＰＤＢ	2CQX
参照シーケンス	NM_147190
ユニプロット	翻訳
その他のデータ
EC番号	2.3.1.24
軌跡	第12章 13節12節
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セラミド合成酵素 5 (CerS5)は、ヒトにおいて CERS5 遺伝子によってコード化されている酵素です。

関数

CerS5はC16セラミドを強力に合成します^{[1] 。これはしばしば重要なプロ}アポトーシスセラミドであると考えられています^{[2] 。セラミドの} 新規合成は、低酸素/再酸素化におけるBax活性化の重要な引き金です。低酸素/再酸素化の後、CerS5発現が上昇します。NTERA -2細胞で酸性スフィンゴミエリナーゼとCerS5をノックダウンすると、ミトコンドリアへのBaxの局在が減少し、アポトーシス経路におけるCerS5活性の重要性を示しました^{[3] 。}

組織分布

CerS5 (TRH4) mRNAはすべての組織に存在し、筋肉と脳で強く発現しています。^{[4] CerS5は}肺上皮で検出される主要なセラミド合成酵素です。呼吸器上皮におけるCerS5 siRNAまたはフモニシンB1を使用したノックダウン研究では、総CerS活性がそれぞれ45%または78%減少し、^{[5] CerS5が実際に肺のセラミド合成に大きく寄与していることを示しています。}脳では、灰白質組織と白質組織のほとんどの細胞でCerS5 mRNAが検出されます。^[6]

臨床的意義

CerS5は化学療法薬であるドキソルビシンとビンクリスチンに対して細胞を感受性にするが、シスプラチンやカルボプラチンに対しては感受性にならない。^[7]

CerS5のスプライスバリアントはリンパ腫やその他の腫瘍細胞で発現し、免疫系による腫瘍認識に寄与している。^[8]腫瘍抑制タンパク質p53の発現上昇に反応して、白血病細胞と大腸がん細胞ではC16セラミドレベルが増加し、白血病細胞ではCerS5 mRNAレベルも増加したが、大腸がん細胞では増加しなかった。このため、CerS5はがんや細胞死経路の制御における有望なターゲットであると考えられる。^[9]

参考文献

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