スフィンゴシンN-アシルトランスフェラーゼ

酵素学では、スフィンゴシン N-アシルトランスフェラーゼ（セラミド合成酵素（CerS）、EC 2.3.1.24）は、セラミドの合成の化学反応を触媒する酵素です。

アシルCoA + スフィンゴシンCoA + N-アシルスフィンゴシン${\displaystyle \rightleftharpoons }$

したがって、この酵素の2 つの基質はアシル CoAとスフィンゴシンであり、 2 つの生成物はCoAとN-アシルスフィンゴシンです。

セラミド合成酵素は小胞体の膜貫通タンパク質です。

この酵素はトランスフェラーゼファミリーに属し、特にアミノアシル基以外の基を転移するアシルトランスフェラーゼに属します。この酵素クラスの系統名はアシル-CoA:スフィンゴシン N-アシルトランスフェラーゼです。よく使われる他の名前には、セラミド合成酵素、スフィンゴシンアシルトランスフェラーゼなどがあります。この酵素はスフィンゴ脂質代謝に関与します。

CerSはもともと酵母タンパク質である長寿保証遺伝子1（LAG1p）との相同性からLass（長寿保証）遺伝子と呼ばれていましたが、後にその生物学的機能の発見により改名されました。^[1]

酵母のLAG1は1994年に発見され、その欠失によりサッカロミセス・セレビシエの寿命がほぼ50%延びるという発見にちなんで名付けられました。^[2]その後数年間で、LAG1とその相同遺伝子は酵母のセラミド合成に必要であることが示されました。その3年前には、成長分化因子1（UOG-1）の上流にある哺乳類遺伝子が発見されましたが、それが最初の哺乳類CerSとして定義されたのは2005年になってからで、ワイツマン科学研究所のスジョイ・ラヒリとトニー・フターマンが、LASS5がパルミトイル（C16）セラミドを特異的に合成する本物の哺乳類セラミド合成酵素であることを発見しました。^{[1] [3]}

CerSはセラミドのde novo合成経路に関与している。その役割は、スフィンガニンを長鎖脂肪酸にアシル化結合させてジヒドロセラミドを形成し、その後スフィンゴイド塩基の4位に二重結合を導入することである。^[4]

CerS にはTLC ドメインと呼ばれる独自のC 末端ドメインが含まれており、哺乳類と酵母の CerS はどちらも 5～8 個の膜貫通ドメインを持っています。CerS1 を除くすべての哺乳類 CerS には、発達に重要な転写因子によって共有されるHox様ドメインが含まれていますが、このドメインの最初の 15 個のアミノ酸が CerS には存在せず、このドメインが真の転写因子として機能していない可能性が高いことを示しています。^[1]

哺乳類のCerSは6種類報告されており、それぞれが比較的明確な鎖長の脂肪酸アシルCoAを利用してスフィンゴイド長鎖塩基のNアシル化を行う。哺乳類には6つの異なるCerSが含まれるが、スフィンゴ脂質生合成経路の他のほとんどの酵素は1つまたは2つのアイソフォームしか存在しない。^[5]

セラミド合成酵素には以下のものがあります。

• セラミド合成酵素1
• セラミド合成酵素2
• セラミド合成酵素3
• セラミド合成酵素4
• セラミド合成酵素5
• セラミド合成酵素6

• Sribney M (1966年12 月)。 「セラミドの酵素合成」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質と脂質代謝。125 (3): 542–7。doi :10.1016/0005-2760(66)90042-7。PMID 5973195  。