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| 臨床データ | |
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| ATCvetコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 87% |
| タンパク質結合 | <5% |
| 消失半減期 | 2時間半 |
| 排泄 | 腎臓、変化なし |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.217.154 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ５Ｓ２ |
| モル質量 | 528.60 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
セフキノムは、大腸菌性乳房炎やその他の感染症の治療に有効な薬理学的および抗菌性を持つ 第 4 世代セファロスポリンです。獣医用途にのみ使用されます。
プロパティ
セフキノムはベータラクタマーゼに耐性があります。化学的には、その両性イオン構造により、細菌細胞壁のポリンを含む生体膜を素早く透過できます。さらに、標的ペニシリン結合タンパク質に対する親和性も高くなります。反応部位はベータラクタム核で、主な周辺官能基は第四級キノリニウム、アミノチアゾリル基、および珍しいO -アルキル化オキシムです。
セフキノムは細胞壁合成を阻害することで作用しますが、半減期は約2.5時間と比較的短いです。タンパク質結合率は5%未満で、尿中にそのまま排泄されます。[1]
研究
多くの研究が行われていますが、そのほとんどは動物を対象にしています。そのような研究の 1 つは、ドイツの Pharma Research によって実施されました。
テストグループ
体重 191 g のアルビノマウスのグループに、1 kg あたり 10 mg および 40 mg のセフキノムを投与しました。血液サンプルは尾の先端の切開部から採取し、4°C で保存しました。尿は代謝ケージで収集しました。
体重約22kgの雄ビーグル犬3匹に、橈側静脈から5、10、20mg/kgを投与した。血液サンプルは反対側の脚の同じ静脈から採取した。同時に、カテーテル法で尿を採取した。
各グループに体重約 18 kg の雄と雌の豚 5 匹または 6 匹ずつがおり、左耳の付け根の頸静脈にセフキノム 10 mg を注射しました。反対側の頸静脈から血液サンプルを採取しました。
体重110～140kgの雄と雌の子牛に、頸静脈を通して1kgあたり10mgのセフキノムを投与した。
標準溶液は、未治療の犬、豚、子牛から採取したマウスの血液と尿をプールして調製されました。
計算
セフキノムの濃度は、濃度の対数が阻止域の面積に比例する標準曲線を使用して回帰分析によって計算されました。 曲線のフィッティングは、コンピュータ プログラム PHAKOK を使用した非線形回帰によって実行されました。投与後の濃度時間データの薬物動態分析では、通常、オープン 2 コンパートメント モデルを使用することで最適な曲線のフィッティングが達成されることが示されました。
結論
データは、セフキノムが試験したほぼすべての菌株に対してin vitro で高い抗菌活性を示したことを示しています。一般的に、セフキノムはセフピロムおよびセフォタキシムと同じ範囲内です。グラム陰性菌種に対して、セフキノムの in vitro 活性は非常に限られています。セフキノムのin vitro活性は、試験培地の組成または pH に依存しません。抗菌スペクトルが広く、in vitro で高い活性があることは、実験感染におけるin vivo での高い有効性に反映されています。敗血症のマウスモデルでは、セフキノムは高い治療効果を示しました。すべての感染が治癒しました。
インターベット
インターベットは、牛の最も一般的な病気である牛呼吸器疾患の治療のためにセフキノム（コバクタン）を開発しました。 [2] 1mlあたり25mgのセフキノムを含む注射剤が牛と豚に投与されます。
処理
牛の場合、この注射はマンネミア・ヘモリチカやパスツレラ・マルトシダによる呼吸器疾患の予防に効果があるとされています。また、急性大腸菌性乳房炎、皮膚炎、伝染性球壊死症、趾間壊死症にも効果があります。子牛の場合、大腸菌性敗血症に効果があります。
豚では、 P. multocida、Haemophilus parasuis、Actinobacillus pleuropneumoniae、Streptococcus suisによる肺や呼吸器の細菌感染症の治療に使用されます。また、 E. coli、Staphylococcus、Streptococcusなどのセフキノム感受性菌による乳房炎・子宮炎・無乳症症候群も治療されます。子豚では、 Streptococcus suisによる髄膜炎の死亡率が低下します。Staphylococcus hyicusによる軽度または中等度の病変や、 Streptococcus spp. やE. coliによる関節炎の治療に使用されます。
注意/警告
治療前に注意すべき要素は次のとおりです。
- この製品は、β-ラクタム系抗生物質に対して過敏症であることが知られている動物には使用しないでください。
- 体重1.25kg未満の動物には投与しないでください。
- 本製品の使用により、局所的な組織反応が起こる可能性があります。組織損傷は、本製品の最終投与後 15 日以内に修復されます。
- セファロスポリンに対する過敏症反応はまれに起こります。
- この製品には抗菌防腐剤は含まれていません。
- 子豚の感染を防ぐためには、衛生と換気に注意を払い、過密を避ける必要があります。最初の子豚が感染した場合、他の感染した子豚を早期に治療できるよう、同じ囲いの中のすべての動物を注意深く検査することをお勧めします。
臨床使用
人間への使用
セフキノムは人間への使用は承認されていません。
獣医学
使用条件は、治療、非経口、および個々の動物への使用に限定されています。牛呼吸器疾患の個々の非経口治療に関するセフキノム関連残留物に関するデータでは、胃腸活性化を伴う治療を受けた牛の腸管内にはごく微量しか存在しないことが示されています。ただし、治療は短期間で行う必要があり、1 週間ほど毎日 1 回注射することになります。治療は処方箋によってのみ行う必要があります。セフキノムは飼料や水に使用しないでください。
1994 年以降、ヨーロッパでは処方箋がないと牛の治療に使用できません。1999 年には豚も対象になりました。2005 年までには馬にも使用が許可されました。米国では、牛の呼吸器疾患の治療薬として承認待ちです。それでも、処方箋がないと使用できません。
セフキノムは、牛によく見られる肺炎のような病気である「輸送熱」などの他の病気にも使用されます。[3]
懸念事項
耐性と食品媒介感染
懸念されるのは、動物へのこの薬剤の使用が抗生物質耐性の増加につながる可能性があることです。人間は食物媒介感染によって細菌にさらされる可能性があり、サルモネラ菌や大腸菌などの耐性菌種にさらされる可能性が高まります。使用量が増えると、ベータラクタマーゼを獲得した細菌が選択され、抗生物質耐性が発生する可能性が高まります。
サルモネラ
使用により、対象動物の腸管内に存在するサルモネラ菌に耐性が生じる可能性があります。耐性サルモネラ菌は屠殺時に死体を汚染し、食品として使用された場合に人間に感染する可能性もあります。人間が感染し、第 4 世代セファロスポリンで治療した場合、有効性が損なわれる可能性があります。
第 4 世代セファロスポリン耐性は非常にまれですが、AmpC 型 β-ラクタマーゼ耐性機構を持つ細菌に対して有効です。1990 年代後半から、米国と EU は、人間と動物の両方で使用される第 4 世代セファロスポリンについて調査し、データを収集してきました。データによると、関連する食品媒介病原体の耐性パターンには変化が見られません。
FDAガイドライン
- 投与される製品は、個々の動物に対して短期間のみ、処方箋に基づいて使用されます。
- 利用度は低いと評価されます。
- 適応外使用禁止を認可することにより、第 4 世代セファロスポリンに対するヒトの薬剤耐性を回避します。
合成
広範囲スペクトルの第 4 世代注射用アミノチアゾリルセファロスポリン。
セフォタキシム（1）は、それ自体が強力なセファロスポリン系抗生物質である。この薬剤に第四級アンモニウムカチオンを追加することでさらに修飾し、水溶性を高めて非経口投与に適した化合物を得る。セフォタキシムの酸は、まずN-メチル-N- (トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド（MSTFA）で誘導体化してシリルエステル（2 ）として保護される。この中間体をトリメチルシリルヨウ化物で処理すると、アリルヨウ化物（3）が得られる。5,6,7,8-テトラヒドロキノリン[6]（2,3-シクロヘキセノピリジン）でハロゲンを置換すると、対応する第四級塩が得られる。シリルエステルを加水分解し、pHを調整すると、ベタインセフキノム（4 ）が得られる。
参照
参考文献
- ^ Intervet、「Cephaguard Injection Data Sheet」、「Cephaguard Injection - Product Datasheet」。2005年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年4月27日閲覧。
- ^ Weiss R (2007 年 3 月 4 日)。「FDA の規則は医薬品に関する警告を無視する」ワシントンポスト。
- ^ Associated Press、「酪農農家と医師が乳牛用の新薬をめぐって争う」、2007年4月5日、州および地域
- ^ Prepn: BE 893163 ; R. Lattrell et al.、米国特許第5,071,979号(1982年、1991年、ともにHoechst )。
- ^ Brown RF、Kinnick MD、Morin JM、Vasileff RT 、 Counter FT、Davidson EO、他 (1990 年 8 月)。「一連の非経口 3'-第四級アンモニウムセファロスポリンの合成と生物学的評価」。Journal of Medicinal Chemistry。33 ( 8): 2114–2121。doi :10.1021/jm00170a011。PMID 2115587 。
- ^ Kusumi T, Yoneda K, Kakisawa H (1979). 「5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの簡便な合成」.合成. 1979 (3): 221–223. doi :10.1055/s-1979-28630. S2CID 94461736.
さらに読む
- Shpigel NY、Levin D、Winkler M、Saran A、Ziv G、Böttner A (1997 年 2 月)。「大腸菌を用いて実験的に誘発した乳房炎牛の治療におけるセフキノムの有効性」。Journal of Dairy Science。80 ( 2): 318–323。doi : 10.3168 /jds.S0022-0302(97)75941-1。PMID 9058274。
- 「Cephaguard 注射剤データシート」。Intervet 2006年 7 月。2005 年 1 月 15 日時点のオリジナルからアーカイブ。
- Johnson CK (2006 年 9 月 20 日)。「セフキノム (CEQ) の紹介と微生物安全性評価の概要」。米国食品医薬品局。2008 年 5 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
外部リンク
- 「 Intervet製品データシート」。Intervet。2005年 1 月 15 日のオリジナルからアーカイブ。