カバジタキセル

カバジタキセル
臨床データ
商号	ジェフタナ
その他の名前	6258 の検索結果
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a611009
ライセンスデータ	US デイリーメッド：カバジタキセル;
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	L01CD04 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 (1 S ,2 S ,3 R ,4 S ,7 R ,9 S ,10 S ,12 R ,15 S )-4-(アセチルオキシ)-15-{[(2 R ,3 S )-3-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロパノイル]オキシ}-1-ヒドロキシ-9,12-ジメトキシ-10,14,17,17-テトラメチル-11-オキソ-6-オキサテトラシクロ[11.3.1.0 3,10 .0 4,7 ]ヘプタデカ-13-エン-2-イルベンゾアート;
CAS番号	183133-96-2 ;
パブケム CID	9854073;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6798;
ドラッグバンク	DB06772 ;
ケムスパイダー	8029779 ;
ユニ	51F690397J;
ケッグ	D09755 ; D10452;
チェビ	チェビ:63584 ;
チェムBL	チェムBL1201748 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40171389;
ECHA 情報カード	100.205.741
化学および物理データ
式	Ｃ４５Ｈ５７ＮＯ１４
モル質量	835.944 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CO[C@H]1C[C@H]2OC[C@@]2(OC(C)=O)[C@H]2[C@H](OC(=O)c3ccccc3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)c4ccccc4)C(C)=C([C@@H](OC)C(=O)[C@]12C)C3(C)C;
	InChI InChI=1S/C45H57NO14/c1-24-28(57-39(51)33(48)32(26-17-13-11-14-18-26)46-40(52)6 0-41(3,4)5)22-45(53)37(58-38(50)27-19-15-12-16-20-27)35-43(8,36(49)34( 55-10)31( 24)42(45,6)7)29(54-9)21-30-44(35,23-56-30)59-25(2)47/h11-20,28-30,32-35, 37,48,53H,21-23H2,1-10H3,(H,46,52)/t28-,29-,30+,32-,33+,34+,35-,37-,43+,44 -,45+/m0/s1 ; キー:BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ジェブタナというブランド名で販売されているカバジタキセルは、天然タキソイドの半合成誘導体です。^[4]これは微小管阻害剤であり、^[2]癌治療薬として承認された4番目のタキサンです。^[^要出典^]

カバジタキセルはサノフィ・アベンティス社によって開発され、 2010年6月に米国食品医薬品局（FDA）によりホルモン抵抗性前立腺がんの治療薬として承認された。 ^[5]^[6]^[7]ジェネリック医薬品として入手可能である。^[8]^[9]

医療用途

カバジタキセルは、ドセタキセルベースの治療後の転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療にプレドニゾンとの併用で適応があります。^[2]

作用機序

タキサンは微小管の安定化を促進し、細胞の有糸分裂と分裂を阻害する。^[10]さらに、タキサンは細胞の微小管と微小管関連モータータンパク質ダイニンに結合することでアンドロゲン受容体（AR）シグナル伝達を阻害し、ARの核内移行を防ぐ。^[11]

臨床試験

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者では、ドセタキセルによる前治療後にカバジタキセルを投与すると、ミトキサントロンを投与した場合と比較して全生存率（OS）が著しく向上します。FIRSTANA（ClinicalTrials.gov 識別子: NCT01308567）では、化学療法未経験の mCRPC 患者における OS に関して、カバジタキセル 20 mg/m ² (C20) または 25 mg/m ^{2 (C25) がドセタキセル 75 mg/m}² (D75)より優れているかどうかを評価しました。しかし、化学療法未経験の mCRPC 患者における OS に関して、C20 と C25 は D75 より優れていることを示しませんでした。カバジタキセルとドセタキセルは異なる毒性プロファイルを示し、C20 は全体的に最も低い毒性を示しました。^[12]去勢抵抗性前立腺がんの治療を目的とした755人の男性を対象とした第III相試験では、カバジタキセルを投与された参加者の生存期間の中央値は15.1か月であったのに対し、ミトキサントロンを投与された参加者では12.7か月であった。カバジタキセルは、ミトキサントロン（58%）よりもグレード3～4の好中球減少症（81.7%）と関連していた。 ^[13]カバジタキセルの一般的な副作用には、好中球減少症（発熱性好中球減少症を含む）があり、消化管副作用は主に下痢として現れたが、神経障害はほとんど検出されなかった。^[14]

薬物動態

カバジタキセルの投与は、三相性の動態を示しながら血漿濃度の低下を引き起こします。第一相では平均半減期（t1 _{/2 ）が2.6分、第二相では平均t1}_/2が1.3時間、第三相では平均t1 _{/2が77.3時間です。}^[15]

代謝

カバジタキセルは肝臓で[シトクロムP450 ₍ CYP)3A4/5>CYP2C8]によって代謝され、7つの血漿代謝物が生成され、20の代謝物が排泄されます。投与後14日間で、カバジタキセルの80%が排泄されます。そのうち76%は糞便中に、3.7%は腎排泄されます。^[16]

参考文献

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^ 「カバジタキセル」。NCI 医薬品辞典。米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立がん研究所。2011 年 2 月 2 日。
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^ 「ジェブタナ（カバジタキセル）注射剤、優先審査後に米国FDAが承認」（プレスリリース）。サノフィ・アベンティス。2010年6月17日。 2021年12月30日閲覧– PR Newswire経由。
^ 「ジェブタナ（カバジタキセル）注射剤、優先審査後に米国FDAにより承認 - 2010年6月17日」（プレスリリース）。サノフィ。2010年6月17日。 2021年12月30日閲覧。
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外部リンク

ClinicalTrials.govの「ホルモン抵抗性転移性前立腺癌における XRP6258 プラスプレドニゾンとミトキサントロンプラスプレドニゾンの比較 (TROPIC)」の臨床試験番号NCT00417079
ClinicalTrials.govの「転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療におけるカバジタキセル 20 mg/m² とプレドニゾン 25 mg/m² の比較 (PROSELICA)」の臨床試験番号NCT01308580
ClinicalTrials.govの「ドセタキセルによる治療歴があり、以前の AR 標的薬 (CARD) が急速に無効となった転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) 患者におけるカバジタキセルと代替 AR 標的薬 (エンザルタミドまたはアビラテロン) への切り替えの比較」の臨床試験番号 NCT02485691

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[Jevtana_FDA_label-2] 「ジェブタナ-カバジタキセルキット」。デイリーメッド。2021 年12 月 30 日に取得。

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[4] 「カバジタキセル」。NCI 医薬品辞典。米国保健福祉省、国立衛生研究所、国立がん研究所。2011 年 2 月 2 日。

[5] 「医薬品承認パッケージ：ジェブタナ（カバジタキセル）NDA #201023」。米国食品医薬品局（FDA） 2013年7月8日。 2021年12月30日閲覧。

[6] 「ジェブタナ（カバジタキセル）注射剤、優先審査後に米国FDAが承認」（プレスリリース）。サノフィ・アベンティス。2010年6月17日。 2021年12月30日閲覧– PR Newswire経由。

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[8] 「カバジタキセル：FDA承認薬」。米国食品医薬品局（FDA）。 2021年12月30日閲覧。

[9] 「ジェネリック医薬品の初承認」。米国食品医薬品局。2022年10月17日。 2022年11月28日閲覧。

[10] ^ Jordan MA、Wilson L (2004 年 4 月)。「 抗がん剤のターゲットとしての微小管」。Nature Reviews。がん。4 ( 4) : 253–65。doi :10.1038/nrc1317。PMID 15057285。S2CID 10228718 。

[11] Darshan MS、Loftus MS、Thadani-Mulero M、Levy BP、Escuin D、Zhou XK、他 (2011 年 9 月)。「タキサン誘発性アンドロゲン受容体の核内蓄積阻害は転移性前立腺癌の臨床反応を予測する」。Cancer Research。71 ( 18 ) : 6019–29。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN -11-1417。PMC 3354631。PMID 21799031。

[ascopubs.org-12] Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S, et al. (2017年10月). 「転移性去勢抵抗性前立腺がん患者に対する第一選択療法としてのカバジタキセルとドセタキセルの比較：ランダム化第3相試験-FIRSTANA」。Journal of Clinical Oncology . 35 (28): 3189–3197. doi :10.1200/JCO.2016.72.1068. PMID 28753384.

[13] 「タキソテールが効かなかったホルモン抵抗性前立腺がんにカバジタキセルが有効」^{[永久リンク切れ‍ ]}

[ncbi.nlm.nih.gov-14] Paller CJ、Antonarakis ES (2011 年 3 月)。「カバジタキセル: 転移性去勢抵抗性前立腺がんに対する新たな第 2 選択治療」。薬物設計、開発 、治療。5 : 117–24。doi : 10.2147 / DDDT.S13029。PMC 3063116。PMID 21448449。

[15] Mita AC、Denis LJ、Rowinsky EK、Debono JS、Goetz AD、Ochoa L、他 (2009 年 1 月)。「進行性固形腫瘍患者を対象に、3 週間ごとに 1 時間の点滴で投与される新規タキサン XRP6258 (RPR 116258A) の第 I 相試験および薬物動態試験」。臨床癌研究。15 (2): 723–30。doi : 10.1158/1078-0432.CCR- 08-0596。PMID 19147780。

[:0-16] ^ Tsao CK、 Cutting E、Martin J、Oh WK（2014年6月）。「転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療におけるカバジタキセルの役割」泌尿器科における治療の進歩。6 （3）：97–104。doi ： 10.1177 /1756287214528557。PMC 4003844。PMID 24883107。