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| エイリアス | CDX2、CDX-3、CDX2/AS、CDX3、尾部型ホメオボックス 2、Cdx2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600297; MGI : 88361;ホモロジーン: 968;ジーンカード：CDX2; OMA :CDX2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホメオボックスタンパク質 CDX-2は、ヒトではCDX2遺伝子によってコードされるタンパク質です。CDX-2 タンパク質は、腸管上皮細胞の核で発現するホメオボックス転写因子であり、[5] [6]消化器系の発達と機能に重要な役割を果たしています。CDX2は、ほとんどの脊椎動物種に存在する 3 つの高度に保存された発達遺伝子のグループであるParaHox遺伝子クラスターの一部です。[7] CDX2 は、 CDX1およびCDX4とともに、ヒトゲノムの 3 つの尾部関連遺伝子の 1 つです。
関数
他の2つのCdx遺伝子と同様に、CDX2は脊椎動物の下部消化管（十二指腸から肛門まで）の発達と機能におけるいくつかの重要なプロセスを制御します。脊椎動物の胚発生において、CDX2は発達中の胃の後ろにある内胚葉細胞で活性化します。 [6]これらの細胞は最終的に腸上皮を形成します。この段階でのCDX2の活性は、腸と肛門の正しい形成に不可欠です。[8] [9] CDX2は胎盤の発達にも必要です。[9]
発達の後半では、CDX2 は腸上皮幹細胞で発現します。この細胞は、腸の内壁を形成する細胞に継続的に分化します。この分化は CDX2 に依存しており、[10] [11]この遺伝子の発現をマウスでノックアウトまたは過剰発現させた実験で示されています。ヘテロ接合性 CDX2 ノックアウトでは、腸細胞が胃上皮に分化することで腸の病変が引き起こされます。これはホメオティック変換の一形態と考えることができます。[12]逆に、CDX2 の過剰発現は、胃の腸上皮の形成につながります。[13]
CDX2は内胚葉での役割に加えて、マウスとヒトの胚発生の非常に初期の段階でも発現し、特にマウスとヒトの胚盤胞の栄養外胚葉細胞系統を特徴づけます。栄養外胚葉細胞は胎盤の形成に寄与します。[9]
病理学
CDX2 の異所性発現は、急性骨髄性白血病(AML)のヒト患者の 85% 以上で報告されています。マウス骨髄における Cdx2 の異所性発現は、マウスの AML を誘発し、骨髄前駆細胞における Hox 遺伝子をアップレギュレーションします。[14] [15] CDX2 はバレット食道の病因にも関与しており、胆汁酸などの胃食道逆流の成分がNF-κB と CDX2 のアップレギュレーションを通じて腸分化プログラムの発現を誘導できることが示されています。[16]
腸癌のバイオマーカー
CDX2は、特に大腸がんの胃腸分化マーカーとして外科病理診断にも使用されています。[17]
幹細胞研究への応用の可能性
この遺伝子（より具体的には、ヒトの同等の遺伝子）は、大統領生命倫理委員会の提案の中で、幹細胞論争の解決策として取り上げられている。[18]提案された計画の1つによれば、遺伝子を不活性化することで、適切に組織化された胚の形成が不可能になり、胚を破壊することなく幹細胞を提供できるという。[19]この目的のために提案されている他の遺伝子には、胚葉形成に必要なHnf4がある。[18] [20]
インタラクション
CDX2はEP300 [21]およびPAX6 [ 21]と相互作用することが示されている。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000165556 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029646 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ German MS、Wang J、Fernald AA、Espinosa R、Le Beau MM、Bell GI (1994 年 11 月)。「インスリン遺伝子発現を制御する 2 つの転写因子 LMX1 および CDX3 をコードする遺伝子のヒト染色体 1 および 13 への局在」。Genomics . 24 ( 2): 403– 404. doi :10.1006/geno.1994.1639. PMID 7698771。
- ^ ab Beck F, Erler T, Russell A, James R (1995 年 11 月). 「マウスの胚および胎盤における Cdx-2 の発現: 胚外膜のパターン形成における役割の可能性」. Developmental Dynamics . 204 (3): 219– 227. doi :10.1002/aja.1002040302. PMID 8573715. S2CID 19576530.
- ^ Brooke NM、Garcia-Fernàndez J、Holland PW (1998 年 4 月)。「ParaHox 遺伝子クラスターは Hox 遺伝子クラスターの進化上の姉妹です」。Nature。392 ( 6679): 920– 922。Bibcode : 1998Natur.392..920B。doi : 10.1038 /31933。PMID 9582071。S2CID 4398740 。
- ^ Chawengsaksophak K, James R, Hammond VE, Köntgen F, Beck F (1997 年 3 月). 「Cdx2 変異マウスにおけるホメオシスと腸腫瘍」. Nature . 386 (6620): 84– 87. Bibcode :1997Natur.386...84C. doi :10.1038/386084a0. PMID 9052785. S2CID 4252265.
- ^ abc Chawengsaksophak K, de Graaff W, Rossant J, Deschamps J, Beck F (2004年5月). 「Cdx2はマウスの発達における軸方向の伸長に必須である」.米国科学アカデミー紀要. 101 (20): 7641– 7645. Bibcode :2004PNAS..101.7641C. doi : 10.1073/pnas.0401654101 . PMC 419659. PMID 15136723 .
- ^ Simmini S、Bialecka M、Huch M、Kester L、van de Wetering M、Sato T、Beck F、van Oudenaarden A、Clevers H、Deschamps J (2014年12月)。「転写因子Cdx2の消失による腸幹細胞の胃幹細胞への転換」。Nature Communications。5 ( 1 ) : 5728。Bibcode : 2014NatCo ...5.5728S。doi : 10.1038 / ncomms6728。PMC 4284662。PMID 25500896。
- ^ Stringer EJ、Duluc I、Saandi T、Davidson I、Bialecka M、Sato T、Barker N、Clevers H、Pritchard CA、Winton DJ、Wright NA、Freund JN、Deschamps J、Beck F (2012 年 2 月)。「Cdx2 は出生後の腸管内胚葉の運命を決定する」。発達。139 ( 3 ) : 465– 474。doi : 10.1242 / dev.070722。PMC 3252350。PMID 22190642。
- ^ Beck F, Chawengsaksophak K, Waring P, Playford RJ, Furness JB (1999年6月). 「Cdx2変異マウスにおける腸管分化およびインターカラリー再生の再プログラミング」.米国科学アカデミー紀要. 96 (13): 7318– 7323. Bibcode : 1999PNAS...96.7318B. doi : 10.1073/pnas.96.13.7318 . PMC 22083. PMID 10377412.
- ^ 武藤裕、袴田裕、佐藤和、江田亜、谷中一、ホンダS、大沢裕、金子裕、菅野和（2002年6月）。 「Cdx2発現トランスジェニックマウスにおける胃粘膜の腸化生への変換」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。294 (2): 470–479。土井:10.1016/s0006-291x(02)00480-1。PMID 12051735。
- ^ Rawat VP、Cusan M、Deshpande A、Hiddemann W、Quintanilla-Martinez L、Humphries RK、Bohlander SK、Feuring-Buske M、Buske C (2004 年 1 月)。「ホメオボックス遺伝子 Cdx2 の異所性発現は、t(12;13)(p13;q12) 急性骨髄性白血病のマウスモデルにおける形質転換イベントである」。米国科学 アカデミー紀要。101 ( 3 ): 817– 822。Bibcode :2004PNAS..101..817R。doi : 10.1073/ pnas.0305555101。PMC 321764。PMID 14718672。
- ^ Scholl C、Bansal D、Döhner K、Eiwen K、Huntly BJ、Lee BH、Rücker FG、Schlenk RF、Bullinger L、Döhner H、Gilliland DG、Fröhling S (2007 年 4 月)。「ホメオボックス遺伝子 CDX2 は、急性骨髄性白血病のほとんどの症例で異常発現し、白血病誘発を促進する」。The Journal of Clinical Investigation。117 ( 4 ): 1037– 1048。doi :10.1172/JCI30182。PMC 1810574。PMID 17347684。
- ^ Debruyne PR、Witek M、Gong L、Birbe R、Chervoneva I、Jin T、Domon-Cell C、Palazzo JP、Freund JN、Li P、Pitari GM、Schulz S、Waldman SA (2006 年 4 月)。「胆汁酸はヒト食道細胞において核因子 κB および Cdx2 を介して腸管グアニリルシクラーゼ C の異所性発現を誘導する」。消化 器病学。130 (4): 1191– 1206。doi : 10.1053/ j.gastro.2005.12.032。PMID 16618413。
- ^ Liu Q, Teh M, Ito K, Shah N, Ito Y, Yeoh KG (2007年12月). 「CDX2発現はヒトの胃腸上皮化生、異形成および癌において徐々に減少する」. Modern Pathology . 20 (12): 1286– 1297. doi : 10.1038/modpathol.3800968 . PMID 17906616.
- ^ ab Hurlbut WB (2004). 「ヒト胚性幹細胞の調達のための道徳的に許容される手段としての改変核移植」大統領生命倫理委員会。アメリカ合衆国ホワイトハウス。2008年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年7月16日閲覧。
- ^ Saletan W (2004年12月6日). 「幹細胞論争に対する不気味な解決策」. Slate . 2024年8月3日閲覧。
- ^ Hurlbut WB (2007). 「倫理と胚性幹細胞研究：改変核移植が前進への道」BioDrugs . 21 (2): 79– 83. doi :10.2165/00063030-200721020-00002. PMID 17402791. S2CID 26102470.
- ^ ab Hussain MA、Habener JF (1999 年 10 月)。「pax-6 および cdx-2 と p300 共活性化因子の相乗的相互作用によって媒介されるグルカゴン遺伝子転写活性化」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 41): 28950– 28957。doi : 10.1074/jbc.274.41.28950。PMID 10506141。
さらに読む
- Suh E、Chen L、Taylor J、Traber PG (1994 年 11 月)。「caudal に関連するホメオドメインタンパク質は腸特異的遺伝子の転写を制御する」。分子細胞生物学。14 (11): 7340– 7351。doi : 10.1128/ mcb.14.11.7340。PMC 359269。PMID 7935448。
- Inoue H, Riggs AC, Tanizawa Y, Ueda K, Kuwano A, Liu L, Donis-Keller H , Permutt MA (1996 年 6 月). 「ヒトインスリンプロモーター因子 1 (IPF-1) 遺伝子の単離、特性評価、および染色体マッピング」.糖尿病. 45 (6): 789– 794. doi :10.2337/diabetes.45.6.789. PMID 8635654.
- Mallo GV、Rechreche H、Frigerio JM、Rocha D、Zweibaum A、Lacasa M、Jordan BR、Dusetti NJ、Dagorn JC、Iovanna JL (1997 年 2 月)。「ヒト Cdx1 および Cdx2 ホメオボックスをコードする mRNA の分子クローニング、配列決定、発現。結腸直腸癌発生中の Cdx1 および Cdx2 mRNA 発現のダウンレギュレーション」。International Journal of Cancer。74 ( 1 ): 35– 44。doi :10.1002/( SICI )1097-0215(19970220)74:1<35::AID-IJC7>3.0.CO;2-1。PMID 9036867。S2CID 46416077 。
- Chawengsaksophak K、James R、Hammond VE、Köntgen F、Beck F (1997 年 3 月)。「Cdx2 変異マウスにおけるホメオシスと腸腫瘍」。Nature。386 ( 6620 ) : 84– 87。Bibcode : 1997Natur.386 ... 84C。doi :10.1038/386084a0。PMID 9052785。S2CID 4252265 。
- Walters JR、Howard A、Rumble HE、Prathalingam SR、Shaw - Smith CJ、Legon S (1997 年 8 月)。「ヒト小腸の近位部と遠位部におけるホメオボックス転写因子の発現の相違」。消化器病学。113 (2): 472– 477。doi : 10.1053 / gast.1997.v113.pm9247466。PMID 9247466。
- Drummond F、Putt W、Fox M、 Edwards YH (1997 年 9 月)。「ヒト CDX2 遺伝子のクローニングと染色体割り当て」。Annals of Human Genetics 61 ( Pt 5): 393– 400。doi : 10.1046 / j.1469-1809.1997.6150393.x。PMID 9459001。S2CID 45461007 。
- Yamamoto H, Miyamoto K, Li B, Taketani Y, Kitano M, Inoue Y, Morita K, Pike JW, Takeda E (1999 年 2 月)。「尾部関連ホメオドメインタンパク質 Cdx-2 は小腸におけるビタミン D 受容体遺伝子発現を制御する」。Journal of Bone and Mineral Research。14 ( 2): 240– 247。doi : 10.1359/jbmr.1999.14.2.240。PMID 9933478。S2CID 45176819 。
- Hussain MA 、 Habener JF (1999 年 10 月)。「pax-6 および cdx - 2 と p300 共活性化因子の相乗的相互作用によって媒介されるグルカゴン遺伝子転写活性化」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 41): 28950– 28957。doi : 10.1074/ jbc.274.41.28950。PMID 10506141。
- Mitchelmore C、Troelsen JT、Spodsberg N、Sjöström H、Norén O (2000 年 3 月)。「ホメオドメインタンパク質 Cdx2 と HNF1alpha の相互作用がラクターゼ-フロリジン加水分解酵素遺伝子の発現を媒介する」。The Biochemical Journal。346 ( Pt 2 ): 529– 535。doi :10.1042/ 0264-6021 :3460529。PMC 1220882。PMID 10677375。
- Sivagnanasundaram S、Islam I、 Talbot I、Drummond F、Walters JR、Edwards YH (2001 年 1 月)。「大腸癌におけるホメオボックス遺伝子 CDX2: 遺伝子解析」。British Journal of Cancer。84 ( 2 ): 218– 225。doi :10.1054/bjoc.2000.1544。PMC 2363702。PMID 11161380。
- Rings EH、Boudreau F、Taylor JK、 Moffett J 、 Suh ER、Traber PG (2001 年 12 月)。「Cdx2 活性化ドメイン内のセリン 60 残基のリン酸化がトランス活性化能力を媒介する」。 消化器病学。121 (6): 1437– 1450。doi : 10.1053/gast.2001.29618。PMID 11729123。
- Hinoi T、Tani M、Lucas PC、Caca K、Dunn RL、Macri E、Loda M、Appelman HD、Cho KR、Fearon ER (2001 年 12 月)。「CDX2 発現の消失とマイクロサテライト不安定性は、大腸の大細胞型低分化癌の顕著な特徴である」。アメリカ病理学ジャーナル。159 (6): 2239– 2248。doi : 10.1016 / S0002-9440 (10)63074-X。PMC 1850596。PMID 11733373。
- 溝下 孝文、稲田 健、塚本 孝文、小寺 勇、山村 勇、平井 孝文、加藤 孝文、城 孝文、伊藤 正文、立松 正文 (2002)。「ヒト胃腸粘膜における Cdx1 および Cdx2 mRNA の発現と分化との関連性 - 特にヒト胃の腸上皮化生への関与に重点を置いた研究」。 胃がん。4 ( 4): 185– 191。doi : 10.1007 / PL00011741。PMID 11846061。
- 江田 明、大沢 英、谷中 伊、佐藤 和、武藤 英、紀平 和、菅野 和 (2002)。 「腸上皮化生の進行中、ホメオボックス遺伝子 CDX2 の発現が CDX1 の発現に先行します。」消化器病学ジャーナル。37 (2): 94–100。土井:10.1007/s005350200002。PMID 11871772。S2CID 20514893 。
- Qualtrough D、Hinoi T、Fearon E、Paraskeva C (2002 年 8 月)。「正常および腫瘍性ヒト結腸組織および in vitro モデル システムの分化中の CDX2 の発現」。Gut . 51 ( 2): 184– 190. doi :10.1136/gut.51.2.184. PMC 1773308. PMID 12117877 。
- Moucadel V、Totaro MS、Dell CD、Soubeyran P、Dagorn JC、Freund JN、Iovanna JL (2002 年 9 月)。「ホメオボックス遺伝子 Cdx1 は、腸管上皮細胞内の p53-p21(WAF)-Bcl-2 ネットワークに属します」。生化学および生物物理学的研究通信。297 (3): 607– 615。doi :10.1016 / S0006-291X(02)02250-7。PMID 12270138 。
- Song BL、Qi W、Wang CH、Yang JB、Yang XY、Lin ZX、Li BL (2003 年 1 月)。「acat2 プロモーターへの異なる種の Cdx-2 結合の分析のための抗 Cdx-2 抗体の調製」。Sheng Wu Hua Xue Yu Sheng Wu Wu Li Xue Bao Acta Biochimica et Biophysica Sinica。35 ( 1): 6– 12。PMID 12518221 。
外部リンク
- CDX2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CDX2 ゲノムの位置と CDX2 遺伝子の詳細ページ。