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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CDX4、尾部型ホメオボックス4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 300025; MGI : 88362;ホモロジーン: 3806;ジーンカード：CDX4; OMA :CDX4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホメオボックスタンパク質CDX-4は、ヒトではCDX4遺伝子によってコードされるタンパク質である。この遺伝子は、CDX1およびCDX2も含まれるcaudal関連ホメオボックス転写因子ファミリーのメンバーである。 [5]
関数
CDX4遺伝子によってコードされる転写因子は、胚発生中の胚外組織の形成、前後パターン形成、血液形成に関与しており、Hox遺伝子発現の調節を介してこれを行います。[6] [7] [8]
胎盤が形成される前に、CDX4 はその発達に役割を果たします。CDX4 変異体は健康で生殖能力がある状態で生まれますが、その重要性は複合 CDX 変異体で明らかになります。CDX2 ヌル対立遺伝子を 1 つ持ち、CDX4 のホモ接合ヌルを持つ複合変異体は、後肢の尾側の後部組織を生成できず、これらの胚のほとんどは胎盤の発達がないため、胎生 10.5 日頃に死亡します。この表現型の約 10% は満期まで成長しますが、出生後まもなく死亡します。検査では、肛門直腸および尿道組織の形態形成が観察されました。[9] [10]
CDX 遺伝子の最もよく説明されている機能は、尾体形成における役割です。CDX 遺伝子ファミリーの転写因子は、シグナル分子であるレチノイン酸、Wnt、FGF に反応して、Hox 遺伝子の発現を部分的に制御します。CDX4 が軸伸長に重複して寄与していることは、CDX4 ヌルまたは CDX1/CDX4 複合変異体のいずれも軸伸長障害を示さないことからわかります。しかし、CDX4 は膵臓 B 細胞の数を決定する役割があり、膵臓や肝臓を含む前腸器官の前後位置を指定します。したがって、CDX4 が欠損している胚では、膵臓、肝臓、小腸が後方にずれ、異常な状態が示されます。[11] [12]
血液形成において、CDX4によるHox遺伝子の調節は、胚発生中の造血細胞の運命の決定に必要である。これは、CDX4変異体の血液欠乏が特定のHox遺伝子の過剰発現によって回復できるという事実によって実証されている。[13]
CDX4 の尾体形成における役割で説明されているように、マウスでノックアウト モデルが生成されています。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000131264 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031326 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「Entrez Gene: CDX1 尾部型ホメオボックス転写因子 4」。
- ^ van Nes J、de Graaff W、Lebrin F、Gerhard M、Beck F、Deschamps J (2006 年 2 月)。「Cdx4 変異はマウスの軸発達に影響を及ぼし、胎盤迷路の発生における Cdx 遺伝子の重要な役割を明らかにする」。Development。133 ( 3 ) : 419–28。doi : 10.1242 /dev.02216。PMID 16396910 。
- ^ van de Ven C, Bialecka M, Neijts R, Young T, Rowland JE, Stringer EJ, et al. (2011年8月). 「尾部神経管および後部成長帯の総排泄腔派生物の形態形成におけるCdx/Hox遺伝子とWntシグナル伝達の協調的関与」.発達. 138 (16): 3451–62. doi : 10.1242/dev.066118 . hdl : 10400.7/644 . PMID 21752936.
- ^ Davidson AJ、Ernst P、Wang Y、Dekens MP、Kingsley PD、Palis J、他 (2003 年 9 月)。「cdx4 変異体は血液前駆細胞を特定できず、複数の hox 遺伝子によって救済される可能性がある」。Nature . 425 ( 6955 ) : 300–6。Bibcode : 2003Natur.425..300D。doi :10.1038/nature01973。PMID 13679919。S2CID 4315496。
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- ^ van de Ven C, Bialecka M, Neijts R, Young T, Rowland JE, Stringer EJ, et al. (2011年8月). 「尾部神経管および後部成長帯の総排泄腔派生物の形態形成におけるCdx/Hox遺伝子とWntシグナル伝達の協調的関与」.発達. 138 (16): 3451–62. doi : 10.1242/dev.066118 . hdl : 10400.7/644 . PMID 21752936.
- ^ Kinkel MD、Eames SC、 Alonzo MR、Prince VE（2008年3月）。「Cdx4は内胚葉で膵臓の位置を特定し、β細胞数を制限するために必要である」。Development . 135 （5）：919–29。doi ：10.1242/dev.010660。PMID 18234725。
- ^ Davidson AJ、Ernst P、Wang Y、Dekens MP、Kingsley PD、Palis J、他 (2003 年 9 月)。「cdx4 変異体は血液前駆細胞を特定できず、複数の hox 遺伝子によって救済される可能性がある」。Nature . 425 ( 6955 ) : 300–6。Bibcode : 2003Natur.425..300D。doi :10.1038/nature01973。PMID 13679919。S2CID 4315496。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CDX4 ゲノムの位置と CDX4 遺伝子の詳細ページ。