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| 肝細胞核因子4α | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | HNF4A | ||||||
| 代替記号 | TCF14、MODY、MODY1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3172 | ||||||
| HGNC | 5024 | ||||||
| オミム | 600281 | ||||||
| ＰＤＢ | 1M7W | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001030004 | ||||||
| ユニプロット | P41235 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 20章 q12-20q13.1 | ||||||
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| 肝細胞核因子4ガンマ | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | HNF4G | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3174 | ||||||
| HGNC | 5026 | ||||||
| オミム | 605966 | ||||||
| ＰＤＢ | 1LV2 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_004133 | ||||||
| ユニプロット | Q14541 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第8章 q21-q22 | ||||||
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HNF4（肝細胞核因子4）は、肝臓、腸、腎臓、膵臓のβ細胞で主に発現する核受容体タンパク質であり、肝臓の発達に重要です。ヒトでは、HNF4の2つのパラログ、 HNF4αとHNF4γがあり、それぞれ2つの別々の遺伝子HNF4AとHNF4Gによってコードされています。[1]
リガンド
HNF4はもともと、さまざまな脂肪酸に継続的に結合することで恒常的なトランス活性化活性を示すオーファン受容体として分類されていました。 [2] [3] HNF4のリガンドの存在は多少議論の余地がありますが、マウスの肝臓で発現する天然HNF4の内因性リガンドとしてリノール酸（LA）が特定されており、LAのHNF4への結合は可逆的です。[4]
HNF4のリガンド結合ドメインは、他の核内受容体と同様に、標準的なαヘリカルサンドイッチフォールドを採用し[5] [6]、共活性化タンパク質と相互作用する。[7]
HNF4 は転写を活性化するためにコンセンサス配列 AGGTCAaAGGTCA に結合します。
病理学
HNF4A遺伝子の変異は、若年成人発症型糖尿病1 （MODY1）と関連している。[8]
これは、インスリン抵抗性患者では著しく減少することが知られているSHBGの合成におけるHNF4-a [1]の役割によって引き起こされると思われます。
参照
参考文献
- ^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). 「ヒト肝細胞核因子4をコードするcDNAのクローニングと配列決定により、ヒト肝臓に2つのアイソフォームが存在することが示された」. Gene . 147 (2): 269–72. doi :10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
- ^ Sladek F (2002年8月). 「必死に何かを求めて」. Mol. Cell . 10 (2): 219–21. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00605-6 . PMID 12191466.
- ^ Jump DB、Botolin D、Wang Y、Xu J、Christian B、 Demeure O（2005年11月）。「肝臓遺伝子転写の脂肪酸調節」。J . Nutr . 135（11）：2503–6。doi ：10.1093/jn/ 135.11.2503。PMID 16251601。
- ^ Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ed.). 「ネイティブオーファン核受容体に結合した内因性リガンドの同定」. PLOS ONE . 4 (5): e5609. Bibcode :2009PLoSO...4.5609Y. doi : 10.1371/journal.pone.0005609 . PMC 2680617. PMID 19440305 .
- ^ Wisely GB、Miller AB、Davis RG、Thornquest AD、Johnson R、Spitzer T、Sefler A、Shearer B、Moore JT、Miller AB、Willson TM、Williams SP (2002 年 9 月)。「肝細胞核因子 4 は脂肪酸を恒常的に結合する転写因子である」。Structure。10 ( 9 ) : 1225–34。doi : 10.1016 /S0969-2126(02 ) 00829-8。PMID 12220494。
- ^ Dhe-Paganon S、Duda K、Iwamoto M、Chi YI、Shoelson SE (2002 年 10 月)。「内因性脂肪酸リガンドと複合体を形成した HNF4 アルファリガンド結合ドメインの結晶構造」。J . Biol. Chem . 277 (41): 37973–6. doi : 10.1074/jbc.C200420200 . PMID 12193589。
- ^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (2004年5月). 「リガンドとコアクチベーターの結合によるHNF-4α活性化の構造的基礎」. J. Biol. Chem . 279 (22): 23311–6. doi : 10.1074/jbc.M400864200 . PMID 14982928.
- ^ Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). 「若年成人発症糖尿病の分子メカニズムと臨床病態生理学」N Engl J Med . 345 (13): 971–80. doi :10.1056/NEJMra002168. PMID 11575290.
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の肝細胞 + 核 + 因子 + 4