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| エイリアス | CDON、CDO、CDON1、HPE11、ORCAM、細胞接着関連、がん遺伝子調節、Ihog | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 608707; MGI : 1926387; HomoloGene : 22996; GeneCards : CDON; OMA :CDON - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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細胞接着分子関連/がん遺伝子によってダウンレギュレーションされるタンパク質は、ヒトではCDON 遺伝子によってコードされている。[5] [6]
CDONとBOCは、筋原性分化に関与する免疫グロブリン（Ig）/フィブロネクチンIII型（FNIII ）リピートファミリーの細胞表面受容体である。CDONとBOCは発達中に共発現し、シス様式で互いに複合体を形成し、細胞外ドメインで互いに関連しているが、それぞれ独自の長い細胞質尾部を有する。[6]
構造と機能
細胞接着分子関連/癌遺伝子によるダウンレギュレーション（CDON）は、細胞接着分子の免疫グロブリンスーパーファミリーのサブグループに属する保存された膜貫通糖タンパク質です。[7]胎生8.5日目のマウスの神経管の体節と背唇の両方で高度に発現しています。増殖および分化中の筋芽細胞株で発現しており、筋形成に重要な筋肉前駆細胞間の細胞間相互作用の影響を媒介する役割を示す証拠があります。[8]また、神経堤前駆細胞でも発現しており、 N-カドヘリンの局在を制御して、神経堤の方向付けされた移動のメカニズムを提供します。[9] CDONタンパク質は、ヘッジホッグタンパク質の3つの哺乳類アイソフォームすべて、つまりSonic Hh、Indian Hh、Desert Hhに結合することが示されました。 [10]
臨床的意義
CDON 変異は、動物の発達の複数の時点で細胞増殖、分化、組織パターン形成を刺激するのに重要なソニック ヘッジホッグ(SHH) 経路の活性を低下させると考えられています。CDON は、Shh シグナル伝達経路の妨害を通じて中脳ドーパミン作動性ニューロンの分化に役割を果たすことが示されました。 [11] CDON 遺伝子の変異は、発達中の前脳が右半球と左半球に正しく分離できない脳の構造異常である全前脳症と関連しています。 [12] CDON 変異は、出生前のアルコール暴露と相乗的に相互作用して、全前脳症に対する感受性を高めます。[13]
遺伝子ノックダウン研究
ゼブラフィッシュにおけるモルフォリノを用いたCDONノックダウンは眼の発達を変え、CDONはニワトリの胚における視神経柄と腹側網膜の大きさを抑制するのに重要であることが示された。[13]さらに、二重CDONノックアウトマウスは、隔膜視神経異形成症（SOD）の顕著な特徴である視神経低形成（ONH）を示し 、これはマウスを出生前にエタノールで処理することによって示される表現型と同じである。[14] CDON −/−動物はまた、線維化の増加を伴う心機能障害を示し、これらの心臓への影響はWNT/β-カテニンシグナル伝達の過剰活性化を介して媒介される。[15]
インタラクション
CDONはCDH1 [16]およびBOC [17]と相互作用することが示されている。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000064309 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000038119 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Kang JS、Gao M、Feinleib JL、Cotter PD、Guadagno SN、Krauss RS (1997 年 7 月)。「CDO: がん遺伝子、血清、足場によって調節される Ig/フィブロネクチン III 型リピート ファミリーのメンバー」。The Journal of Cell Biology。138 ( 1 ): 203–13。doi :10.1083/jcb.138.1.203。PMC 2139939。PMID 9214393 。
- ^ ab "Entrez Gene: CDON Cdon ホモログ (マウス)".
- ^ Sanchez-Arrones L、Cardozo M、Nieto-Lopez F、Bovolenta P (2012 年 5 月)。「Cdon と Boc: 細胞間コミュニケーションに関与する 2 つの膜貫通タンパク質」。国際生化学・細胞生物学ジャーナル。44 (5): 698–702。doi :10.1016/ j.biocel.2012.01.019。PMID 22326621 。
- ^ Kang JS、Mulieri PJ、Miller C、Sassoon DA、Krauss RS (1998 年 10 月)。「CDO は筋原性分化を媒介するロボ関連細胞表面タンパク質です」。The Journal of Cell Biology。143 ( 2 ): 403–13。doi :10.1083/jcb.143.2.403。PMC 2132836。PMID 9786951。
- ^ Powell DR、Williams JS、Hernandez-Lagunas L、Salcedo E、O'Brien JH、Artinger KB (2015 年 11 月)。「Cdon は N-cadherin の局在を制御することで神経堤の移動を促進する」。Developmental Biology . 407 (2): 289–99. doi :10.1016/j.ydbio.2015.07.025. PMC 4663112 . PMID 26256768。
- ^ Kavran JM、Ward MD、Oladosu OO、Mulepati S、Leahy DJ (2010 年 8 月)。「すべての哺乳類のヘッジホッグタンパク質は、がん遺伝子 (CDO) および CDO の兄弟 (BOC) によってダウンレギュレーションされる細胞接着分子と保存された方法で相互作用します」。The Journal of Biological Chemistry。285 ( 32 ): 24584–90。doi : 10.1074/ jbc.M110.131680。PMC 2915694。PMID 20519495。
- ^ Kwon YR、Jeong MH、Leem YE、Lee SJ、Kim HJ、Bae GU、Kang JS (2014 年 9 月)。「Shh 共受容体 Cdo は中脳ドーパミン作動性ニューロンの分化に必要である」。Stem Cell Research。13 ( 2 ): 262–74。doi : 10.1016/ j.scr.2014.07.004。PMID 25117422。
- ^ Bae GU、Domené S、Roessler E、Schachter K、Kang JS、Muenke M、Krauss RS (2011 年 8 月)。「ヘッジホッグ受容体をコードする CDON の変異により、全前脳症および他のヘッジホッグ受容体との相互作用障害が発生する」。American Journal of Human Genetics。89 ( 2): 231–40。doi : 10.1016 /j.ajhg.2011.07.001。PMC 3155179。PMID 21802063。
- ^ ab Hong M 、 Krauss RS（2012年10月）。「Cdon変異と胎児エタノール曝露は相乗効果でマウスの正中線シグナル伝達欠陥と全前脳症スペクトラム障害を引き起こす」。PLOS Genetics。8 （10 ）：e1002999。doi ：10.1371 / journal.pgen.1002999。PMC 3469434。PMID 23071453。
- ^ Kahn BM、Corman TS、Lovelace K、Hong M、Krauss RS、Epstein DJ (2017 年 1 月)。「マウスの出生前エタノール曝露は、視神経低形成の原因となる Shh 機能を妨げることで Cdon 変異の表現型を模倣する」。疾患モデルと メカニズム。10 ( 1): 29–37。doi :10.1242/dmm.026195。PMC 5278523。PMID 27935818。
- ^ Jeong MH、Kim HJ、Pyun JH、Choi KS、Lee DI、Solhjoo S、O'Rourke B、Tomaselli GF、Jeong DS、Cho H、Kang JS (2017年2月)。「Cdon欠乏はWNT/β-カテニンシグナル伝達の過剰活性化を介して心臓リモデリングを引き起こす」。米国科学 アカデミー紀要。114 ( 8 ):E1345–E1354。Bibcode :2017PNAS..114E1345J。doi : 10.1073/ pnas.1615105114。PMC 5338397。PMID 28154134。
- ^ Kang JS、Feinleib JL、Knox S、Ketteringham MA、Krauss RS (2003 年 4 月)。「Ig およびカドヘリンファミリーの筋原性メンバーは分化を積極的に制御するために関連している」。米国科学アカデミー紀要。100 ( 7 ): 3989–94。Bibcode :2003PNAS..100.3989K。doi : 10.1073 / pnas.0736565100。PMC 153035。PMID 12634428 。
- ^ Kang JS、Mulieri PJ、Hu Y 、 Taliana L、Krauss RS (2002 年 1 月)。「Ig スーパーファミリーのメンバーである BOC は、CDO と連携して筋原性分化を正に制御する」。EMBO ジャーナル。21 ( 1–2): 114–24。doi : 10.1093 / emboj/21.1.114。PMC 125805。PMID 11782431。
さらに読む
- Wegorzewska M、Krauss RS、Kang JS (2003 年 5 月)。「免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーである CDO と BOC の過剰発現は、ヒト横紋筋肉腫細胞株 RD の分化を促進する」。分子発癌。37 ( 1 ) : 1–4。doi : 10.1002/mc.10121。PMID 12720294。S2CID 46652847 。
- Cole F, Krauss RS (2003 年 3 月)。「Ig スーパーファミリーのメンバーである Cdon を欠くマウスにおける微小形態全前脳症」。Current Biology。13 ( 5 ) : 411–5。Bibcode :2003CBio...13..411C。doi : 10.1016 /S0960-9822(03) 00088-5。PMID 12620190。S2CID 14868560 。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CDON ゲノムの位置と CDON 遺伝子の詳細ページ。