CLIP（タンパク質）

CLIPまたはクラスII関連不変鎖ペプチドは、MHCクラスIIのペプチド結合溝に結合し、MHC受容体が完全に組み立てられるまでそこに留まる不変鎖（Ii）の一部です。CLIPは、ほとんどの抗原提示細胞の胸腺皮質で見られる最も一般的な自己ペプチドの1つです。CLIPの目的は、抗原ペプチドが結合する前にMHC II二量体の分解を防ぎ、自己免疫を防ぐことです。^[1]

小胞体における MHC II の組み立て中に、不変鎖ポリペプチドは MHC II ヘテロ二量体と複合体を形成する。後期エンドソーム/ 初期リソソームでは、カテプシン S が不変鎖を切断し、CLIP が MHC II 複合体に結合したままになる。抗原ペプチド断片が存在する場合、HLA-DM はMHC II ペプチド結合溝に部分的に結合して触媒として働き、CLIP を放出してペプチドが結合できるようにする。抗原ペプチドは MHC II 溝に対して高い親和性を持ち、CLIP と容易に交換される。これは MHC II を発現するほとんどの細胞で起こるが、B 細胞ではHLA - DO が補助タンパク質として機能する。HLA-DM と HLA-DO は両方とも相互作用してシャペロンタンパク質として働き、MHC II の変性を防ぐ。抗原が結合した MHC II はその後、提示のために細胞膜に輸送される。^{[2] [3] [4]}

CLIP はT 細胞の分化にも影響を及ぼします。成熟樹状細胞では MHC II + CLIP 複合体がアップレギュレーションされ、T 細胞を活性化してTヘルパー(T _h)細胞とT細胞傷害_性(T _c)細胞に分化させます。T h細胞はサイトカインの存在に応じて T h 1 または T h 2 エフェクター細胞に分化します。CLIP の高発現はIL-4の放出と T h 2 細胞の分化を促進します。^{[3] [5]}

CLIPは自己免疫を予防する上で重要な役割を果たします。MHCは多型分子であるため、CLIPがMHC IIに結合できない変異によりペプチド結合溝が空になります。これにより他の自己ペプチドが結合し、健康な細胞が破壊される可能性があります。関節リウマチ、若年性皮膚筋炎、バセドウ病などの自己免疫疾患はすべて、CLIPタンパク質レベルの低下と関連しています。^[3]