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| アイコス | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | ICOS、AILIM、CD278、CVID1、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子、誘導性T細胞共刺激因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604558; MGI : 1858745;ホモロジーン: 8097;ジーンカード：アイコス; OMA :ICOS - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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誘導性T細胞コスティミュレーター（CD278とも呼ばれる）は、ヒトではICOS（誘導性T細胞COS刺激因子）遺伝子によってコードされる免疫チェックポイントタンパク質である。[5] [6] [7] [8] [9]このタンパク質はCD28およびCTLA-4細胞表面受容体ファミリー に属している。これらは免疫細胞の表面に発現し、それらの間のシグナル伝達を媒介するタンパク質である。表面タンパク質であるリガンドは、別の細胞上の受容体に特異的に結合し、その細胞内でシグナル伝達カスケードを引き起こす。
関数
ICOSは活性化T細胞の表面に発現する受容体タンパク質である。そのリガンドICOS-L（以前はB7RP-1と呼ばれていた）はB細胞上に恒常的に発現している。B細胞上のICOS-LによるT細胞上のICOS受容体の刺激は、濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞の発達に必要である。 [10] ICOSはホモ二量体を形成し、細胞間シグナル伝達、免疫応答、細胞増殖の調節に重要な役割を果たしている。[7]
ノックアウト表現型
野生型のナイーブT細胞と比較すると、プレートに結合した抗CD3で活性化されたICOS-/- T細胞は増殖とIL-2分泌が減少している。[11]増殖の欠陥は培養物にIL-2を添加することで回復できることから、増殖の欠陥はICOSを介したIL-2分泌、またはICOSとIL-2間の同様のシグナル伝達経路の活性化によるものであることが示唆される。Th1およびTh2サイトカイン分泌の点では、 in vitroで活性化されたICOS-/- CD4 + T細胞はIL-4分泌を減少させたが、 IFN-g分泌は同様に維持した。同様に、ミョウバンまたは完全フロイントアジュバント中のタンパク質キーホールリンペットヘモシアニン（KLH）で免疫化されたICOS-/-マウスから精製されたCD4 + T細胞はIL-4分泌を減弱させたが、KLHで再活性化した場合のIFN-gおよびIL-5分泌は同様であった。
これらのデータは、同様の IL-5 分泌を示す気道過敏症モデルと類似していますが、Ova タンパク質による感作に対する反応として IL-4 分泌が減少し、Th2 サイトカイン分泌の欠陥を示していますが、IL-4 と IL-5 はどちらも Th2 関連サイトカインであるため、Th1 分化の欠陥ではありません。Th2 反応の減少と一致して、ICOS-/- マウスは免疫化に対する反応として胚中心形成とIgG1およびIgE抗体価の減少を示しました。
併用療法
イピリムマブを投与された患者では、腫瘍組織および血液中の ICOS+ T 細胞が増加した。この増加は、抗CTLA-4治療の薬力学的バイオマーカーとして機能した。野生型C57BL/6マウスでは、抗 CTLA-4 治療により、被験者の 80 ～ 90% で腫瘍拒絶が得られたが、ICOS またはそのリガンド( ICOSLG ) のいずれかが欠損した遺伝子標的マウスでは、有効性は 50% 未満であった。抗 CTLA-4 治療中の ICOS 経路に対するアゴニスト刺激により、有効性は対照治療の約 4 ～ 5 倍に増加した。ICOS 共刺激と CTLA-4 阻害を組み込んだこの併用療法は、腫瘍関連マクロファージ (TAM) を抗腫瘍表現型に向けて効果的にリモデリングし、がん治療における有望な治療可能性を示している。[12] 2015 年現在、ICOS に対する抗体は臨床試験に利用できなかった。[13]
参考文献
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- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ Rudd CE、 Schneider H (2003 年 7 月)。「CD28、ICOS、CTLA4 共受容体シグナル伝達における概念の統一」。Nature Reviews。免疫学。3 ( 7): 544–56。doi :10.1038/nri1131。PMID 12876557。S2CID 19833513。
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さらに読む
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- ストラウスバーグ RL、ファインゴールド EA、グラウス LH、デルゲ JG、クラウスナー RD、コリンズ FS、ワーグナー L、シェンメン CM、シューラー GD、アルトシュール SF、ゼーベルク B、ビュトウ KH、シェーファー CF、バート NK、ホプキンス RF、ジョーダン H、ムーア T 、マックス SI、ワン J、シェ F、ディアチェンコ L、マルシナ K、ファーマー AA、ルービン GM、ホン L、ステイプルトン M、ソアレス MB、ボナルド MF、カサバン TL、シェッツ TE、ブラウンスタイン MJ、ウスディン TB、俊之 S、カルニンチ P、プランゲ C、ラハ SS、ロケジャノ NA、ピーターズ GJ 、アブラムソン RD、マラヒー SJ、ボサック SA、マキューアン PJ、マッカーナン KJ、マレクJA、グナラトネPH、リチャーズ S、ウォーリー KC、ヘイル S、ガルシア AM、ゲイ LJ、ヒューリク SW、ヴィラロン DK、ムズニー DM、ソダーグレン EJ、ルー X、ギブス RA、フェイヒー J、ヘルトン E、ケッテマン M、マダン A、ロドリゲス S、サンチェス A、ホワイティング M、マダン A、ヤング AC、シェフチェンコ Y、ブファード GG、ブレイクスリー RW、タッチマン JW、グリーン ED、ディクソン MC、ロドリゲス AC、グリムウッド J、シュムッツ J、マイヤーズ RM、バターフィールド YS、クジウィンスキー MI、スカルスカ U 、Smailus DE、Schnerch A、Schein JE、Jones SJ、Marra MA (2002 年 12 月)。「15,000 を超える完全長のヒトおよびマウス cDNA 配列の生成と初期分析」。米国科学アカデミー紀要. 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における ICOS+タンパク質
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ICOS ゲノムの位置と ICOS 遺伝子の詳細ページ。