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| 母斑性基底細胞癌症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 基底細胞母斑症候群、多発性基底細胞癌症候群、ゴーリン症候群、ゴーリン・ゴルツ症候群 |
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| NBCCSの成人患者 | |
| 専門 | 医学遺伝学 |
母斑性基底細胞癌症候群（NBCCS）は、皮膚、神経系、眼、内分泌系、骨など、複数の身体系に欠陥を伴うまれな遺伝性疾患です。[1] NBCCSの患者は、さまざまな癌を発症する傾向がありますが、その中には、基底細胞癌（BCC）と呼ばれる、一般的で通常は命を脅かすことのない非黒色腫 皮膚癌が含まれます。[2]この疾患の患者のうち、BCCを発症しないのは約10％のみで、大多数の患者は多数のBCCを発症します。[2]
ゴーリン症候群という名前は、アメリカの口腔病理学者で人類遺伝学者のロバート・J・ゴーリン（1923-2006）に由来しています。[3]アメリカの皮膚科医ロバート・W・ゴルツ（1923-2014）[4]は彼の共著者であり、これが「ゴーリン・ゴルツ症候群」という用語の根拠となっています。
1960年にゴーリンとゴルツによって初めて説明された[5] NBCCSは常染色体優性疾患で、異常な顔貌や基底細胞癌（稀に体の他の部位に転移する皮膚癌の一種）になりやすい素因となる。有病率は人口56,000～164,000人あたり1例と報告されている。分子遺伝学の最近の研究では、NBCCSは染色体腕9qにあるPTCH（Patched）遺伝子[6]または染色体腕10qにあるSUFU遺伝子[2]の変異によって引き起こされることがわかっているが、一部の患者はどちらの既知の変異も持っていない。PTCHは細胞分裂と成長の調節に重要であるため、この遺伝子の変異は腫瘍の成長に影響を与える可能性がある。[2]どちらかの親から欠陥遺伝子を受け継いだ子供もこの疾患を患う。[7]
兆候と症状
ゴーリン症候群の患者では、以下の症状の一部または全てがみられることがあります。[7]
- 皮膚の多発性基底細胞癌。最も一般的には顔面、手、首に発生します。[8]
- 歯原性角化嚢胞：顎骨の良性腫瘍。[8]患者の75％に見られ、最も一般的な所見です。通常、下顎に複数の病変が見られます。若い年齢（平均19歳）で発生します。
- 足の裏と手のひらにある穴。[8]
- 肋骨と椎骨の異常
- 頭蓋内石灰化
- 骨格異常：二分肋骨、脊柱後側弯症、大脳鎌の早期石灰化（APレントゲン写真で診断）
- 特徴的な顔：前頭および側頭頭頂部の突出、眼間開大、下顎前突、口唇裂または口蓋裂、大頭症。[8]
- 両側卵巣線維腫
- 10%が心臓線維腫を発症する
- 眼の異常：白内障、コロボーマ、小眼球症[ 8]
- 髄膜腫[8]
原因
この症候群の根底にある遺伝的事象として、9番染色体上の腫瘍抑制遺伝子であるショウジョウバエのpatched（PTCH1 ）のヒト相同遺伝子の変異が特定された。 [7] PTCH1は、ソニック・ヘッジホッグ・リガンド（SHH）を認識し、ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を抑制する膜貫通受容体をコードしている。[7]細胞の増殖と分化を促進するヘッジホッグ・シグナル伝達経路は、50％以上の癌に関与している。[9] PTCH1の変異は、スムースエンド（SMO）の阻害を逆転させ、ヘッジホッグ経路を上方制御する可能性がある。[7] SUFUはfusedの抑制因子をコードし、神経膠腫関連（GLI）転写因子に結合して核への移行を防ぐことで、さらに下流のHhシグナル伝達経路を阻害する。SUFUの変異はNBCCSとも相関している。PTCH1が変異し、SMOが阻害されなくなると、SUFUが活性化され、GLIが核に移行します。SUFU変異は髄 芽腫と関連しており、これはNBCCSの診断基準です。[7] NBCCS患者の最大70％がPTCH1変異を受け継いでおり、約4％がSUFU変異を受け継いでいます。さらに30％は、影響を受けた遺伝子の自然発生的な非遺伝性変異を獲得し、NBCCSを発症します。[10]
診断
最も一般的な診断医は口腔外科医と皮膚科医です。しかし、NBCCSの診断は遺伝学者、歯科医、矯正歯科医、プライマリケア医、モーズ外科医、腫瘍医によっても行われます。このリストには、包括的なものではありませんが、診断を行う医療提供者のほとんどが含まれています。[11]
NBCCSの診断は、2つの主要基準、または1つの主要基準と2つの副次基準に基づいて行われます。[12]
主な基準は次のとおりです。
- 20歳未満の人の場合、BCCが2つ以上、またはBCCが1つ。
- 顎の歯原性角化嚢胞
- 掌側または足底側の陥凹が3つ以上
- 大脳鎌の異所性石灰化または早期（20歳未満）石灰化
- 二分肋骨、癒合肋骨、または広がった肋骨
- NBCCS の第一度近親者。
マイナー基準には次のものが含まれます。
- 大頭症。
- 口唇裂や口蓋裂、前頭突出、眼異常（白内障、コロボーマ、小眼球症、眼振）などの先天異常。
- シュプレンゲル変形、胸郭変形、多指症、合指症、眼間開離などのその他の骨格異常。
- 放射線学的異常、例えばトルコ鞍の架橋、脊椎の異常、造形欠陥、手足の炎状の透光性欠損など。
- 卵巣および心臓線維腫または髄芽腫（後者は一般的に 2 歳未満の小児にみられる）です。
NBCCS の初発症状は、平均して 13 歳前後で発症し始める歯原性角化囊胞であることが多い。その他の一般的な初発症状としては、20 歳前の多発性 BCC や 2 歳前後で発症する髄芽腫などがある。[2]
NBCCS 患者は、この症候群についての教育を受ける必要があり、複数の BCC と複数の手術に対処することが困難な場合が多いため、カウンセリングとサポートが必要になる場合があります。BCC のリスクを最小限に抑えるために、紫外線への曝露を減らす必要があります。また、皮膚がんに対する放射線療法は禁忌となる可能性があることもアドバイスする必要があります。中枢神経系、泌尿生殖器系、心臓血管系、歯列など、他の潜在的に関与するシステムに関連する症状を探す必要があります。[8]
片方の親がNBCCSに罹患している場合、その子供も罹患する可能性が50％あるため、将来親になる人には遺伝カウンセリングが推奨されます。 [8]疑いはあるものの臨床診断基準がない場合は、遺伝子検査で診断を確定することができます。また、家族にNBCCSの既往歴がある場合、出生前検査にも有益です。[2]
処理
治療は通常、多分野にわたる支持療法であり、つまり、病気を治すのではなく、症状を軽減するための治療です。 [2]症状を管理し、新しい腫瘍を予防し、サポートを提供するためには、多分野にわたる医療チームを編成することが重要です。NBCCSの患者の多くは、かかりつけ医、皮膚科医、心臓専門医、口腔外科医、セラピスト、形成外科医、神経科医、婦人科医など、多くの医師や医療専門家に定期的に診てもらっています。医療チームを編成することで、患者は自分の病気を管理するためのツールを手に入れることができます。[13]
- 歯原性嚢胞の核出は効果がありますが、通常は新たな病変、感染症、顎の変形が結果として生じます。
- 患者は多数のBCCを患っている可能性があり、外科手術または一部の患者では局所薬で治療できる。基底細胞癌の重症度がほとんどの患者の予後を決定する。個々のBCCが著しい外見の損傷、障害、または死亡を引き起こすことはまれであるが、瘢痕の負担とBCCの継続的な発達は重大なものとなる可能性がある[14] 。
- 遺伝カウンセリング
NBCCSの疑いのある患者や確定診断を受けた患者にとって、適切な日焼け対策は極めて重要です。患者とその家族は、多職種チームとの診察の合間に、発達遅延、異常な皮膚病変、歯原性角化嚢胞などのNBCCSの兆候を観察する必要があります。[7]
入射
NBCCS の発症率は 50,000 ～ 150,000 人に 1 人ですが、オーストラリアでは発症率が高くなっています。NBCCS の特徴の 1 つは、手のひらや足の裏など、通常は日光にさらされない体の部位に基底細胞がんが発生し、手のひらや足の裏のくぼみの基部に病変が発生する可能性があることです。NBCCSの主な特徴の 1 つは、若い年齢、多くの場合 10 代に複数の基底細胞がんが発生することです。この症候群の患者はそれぞれ影響の程度が異なり、中には他の人よりも多くの症状を示す人もいます。[2]
リソース
ゴーリン症候群連盟（GSA）は、NBCCS患者やNBCCS患者を知っている人たちの意識を高め、つながりを築くために設立された組織です。GSAコミュニティ全体では、研究を推進するための多大な支援、教育、意欲が存在します。[15]
参照
参考文献
- ^ Kimonis VE、Goldstein AM、Pastakia B、 Yang ML、Kase R、DiGiovanna JJ、他 (1997 年 3 月)。「母斑性基底細胞癌症候群の 105 人の臨床症状」。American Journal of Medical Genetics。69 ( 3): 299–308。doi : 10.1002 /(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M。PMID 9096761 。
- ^ abcdefgh Spiker AM、Troxell T、Ramsey ML (2024)。「Gorlin Syndrome」。StatPearls。Treasure Island (FL): StatPearls Publishing。PMID 28613671。2024年4月11 日閲覧。
- ^ ブルクドルフ W (2008). 「ロバート・J・ゴーリン（1923 – 2006）」。 Löser C、Plewig G (編)。皮膚科パンテオン。ハイデルベルク：シュプリンガー。 362–366ページ。
- ^ Burgdorf WH、Padilla RS、Hordinsky M (2014 年10月)。「追悼: Robert W. Goltz (1923-2014)」。米国皮膚科学会誌。71 (4): e163–5。doi : 10.1016 /j.jaad.2014.04.057。PMID 25349877 。
- ^ Gorlin RJ、Goltz RW (1960 年 5 月)。「多発性 母斑性基底細胞上皮腫、顎嚢胞、二分肋骨。症候群」。ニューイングランド医学ジャーナル。262 (18): 908–912。doi : 10.1056 /NEJM196005052621803。PMID 13851319 。
- ^ Johnson RL、Rothman AL、Xie J、 Goodrich LV、Bare JW、Bonifas JM、他 (1996 年 6 月)。「ヒトにおける patched のホモログ、基底細胞母斑症候群の候補遺伝子」。Science。272 ( 5268 ) : 1668–1671。Bibcode : 1996Sci ...272.1668J。doi : 10.1126/science.272.5268.1668。PMID 8658145。S2CID 9160210 。
- ^ abcdefg フェルクウテレン BJ、コスガン B、ラインダース MG、ケスラー PA、フェルミューレン RJ、クラッセンス M、他。 (2022 年 2 月)。 「基底細胞母斑症候群（ゴーリン・ゴルツ症候群）の臨床管理ガイドライン」。英国皮膚科学会雑誌。186 (2): 215–226。土井：10.1111/bjd.20700。PMC 9298899。PMID 34375441。
- ^ abcdefgh Spadari F、Pulicari F、Pellegrini M、Scribante A、Garagiola U（2022年7月）。「Gorlin-Goltz症候群への多分野アプローチ：診断から顎骨の外科的治療まで」。顎 顔面形成外科。44 （1）：25。doi：10.1186 / s40902-022-00355-5。PMC 9288940。PMID 35843976。
- ^ Ebrahimi A、Larijani L、Moradi A 、 Ebrahimi MR（2013年冬）。「ヘッジホッグシグナル伝達経路 ：発癌と標的療法」イラン癌予防ジャーナル。6 （1）：36–43。PMC 4142901。PMID 25250108。
- ^ 「ゴーリン症候群について」。ゴーリン症候群同盟。2024年4月11日閲覧。
- ^ 「患者影響報告書」。ゴーリン症候群同盟。 2024年4月11日閲覧。
- ^ 「ホーム - ゴーリン症候群グループ」 2018年4月3日. 2024年4月11日閲覧。
- ^ 「ケアチームの構築」Gorlin Syndrome Alliance . 2024年4月11日閲覧。
- ^ Cohen B、Weiss G、Yin H (2000 年 9 月)。 「脊髄圧迫を引き起こす基底細胞癌 (BCC)」。皮膚科学オンラインジャーナル。6 (1): 12。doi :10.5070/D32dj657jt。PMID 11328622 。
- ^ 「Gorlin Syndrome Alliance」。Gorlin Syndrome Alliance 。 2024年4月11日閲覧。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の母斑性基底細胞癌症候群に関するエントリ
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の 9q22.3 微小欠失に関するエントリ
- 米国国立医学図書館のページ