プリチデプシン

プリチデプシン
名前
	体系的なIUPAC名 (2 S )- N -[(1 R )-1-({(3 S ,6 R ,7 S ,10 R ,11 S , 15 S ,17 S ,20 S ,25a S )-10-[(2 S )-ブタン-2-イル]-11-ヒドロキシ-3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,6,17-トリメチル-20-(2-メチルプロピル)-1,4,8,13,16,18,21-ヘプタオキソ-15-(プロパン-2-イル)ドコサヒドロ-15 H -ピロロ[2,1- d ] [10,19,1,4,7,14]ジオキサテトラアザシクロトリコシン-7-イル}カルバモイル)-3-メチルブチル]- N -メチル-1-(2-オキソプロパノイル)ピロリジン-2-カルボキサミド
	その他の名前アプリジン; デヒドロジデムニン B; アプリジン; N -[1-(1,2-ジオキソプロピル)- L -プロリル]ジデムニン A
識別子
CAS番号	137219-37-5 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:90205;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	26001665 ;
ドラッグバンク	DB04977;
ケッグ	D11032;
パブケム CID	9812534;
ユニ	翻訳 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００４０４１８;
	InChI InChI=1S/C59H91N7O14/c1-15-35(8)50-47(69)30-49(71)80-53(34(6)7)52(72)37(10)54(73)60- 41(26-32(2)3)58( 77)65-24-16-18-42(65)48(70)31-63(12)44(29-39-20-22-40(79-14)23-21-39)46(68) 28-36(9)51(56(75)61-50)62- 55(74)45(27-33(4)5)64(13)59(78)43-19-17-25-66(43)57(76)38(11)67/h20-23,32- 37,41-45,47,50-51,53,69H,15-19,24-31H2,1-14H3,(H,60,73)(H,61,75)(H,62,74)/ t35-,36-,37-,41-,42-,43-,44-,45+,47-,50+,51-,53-/m0/s1 キー: RZFJKZZAZSUBCF-VETSTYKFSA-N ;
	笑顔 O=C([C@@H](NC([C@@H](C)C([C@@H](OC(C[C@H](O)[C@H](NC([C@@H](NC([C@H](N(C([C@H]1N(C(C(C)=O)=O)CCC1)=O)C)CC(C)C)=O)[C@@H](C)OC([C@H](CC2=CC=C(OC)C=C2)N3C)=O)=O)[C@@H](C)CC)=O)C(C)C)=O)=O)CC(C)N4[C@H](C3=O)CCC4;
プロパティ
化学式	Ｃ５７Ｈ８７Ｎ７Ｏ１５
モル質量	1 110 .357 グラムモル−1
薬理学
ATCコード	L01XX57 ( WHO )
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

プリチデプシン（デヒドロジデムニンBとも呼ばれ、PharmaMar , SAがAplidinという商標名で販売）は、ホヤ類のAplidium albicansから抽出された化合物です。^{[1]現在、臨床試験が行われています。これは}、ジデムニンと呼ばれる化合物のクラスに属します。

化学構造

プリチデプシンは環状デプシペプチドであり、1 つ以上のペプチド結合の代わりに1 つ以上のエステル結合がある環状ペプチドです。その化学構造はジデムニン Bのそれに非常に近いですが、唯一の違いはジデムニン B の乳酸残基が酸化ピルビン酸バージョンに存在することです。^[^{引用が必要}^]

薬理活性

すべてのジデムニン化合物と同様に、プリチデプシンは抗腫瘍、抗ウイルス、免疫抑制活性を示します。膵臓がん、胃がん、膀胱がん、前立腺がんの腫瘍を縮小させる効果が期待されています。^[2]^[3]

プリチデプシンは、複数のコロナウイルスタンパク質と相互作用する可能性のあるヒトタンパク質eEF1Aを阻害します。プリチデプシンは、in vitroおよびin vivoマウスモデルにおいてSARS-CoV-2に対する抗ウイルス活性を持っています。 ^[4]

販売承認ステータス

欧州連合

2003年7月、プリチデプシンは、急性リンパ性白血病の治療薬として、欧州医薬品庁から希少疾病用医薬品の指定を受けた。^[5] 2017年12月、EMAのヒト用医薬品委員会（CHMP）は、多発性骨髄腫の治療薬としての販売承認を拒否するよう勧告する否定的な意見を採択した。PharmaMarは、最初の意見の再検討を要請した。意見の再検討の後、2018年3月に販売承認の拒否が確定した。CHMPは、アプリジンの利点がそのリスクを上回らないとの意見であった。全生存率の改善は十分に実証されておらず、アプリジンとデキサメタゾンの併用では、デキサメタゾン単独よりも重篤な副作用がより頻繁に報告された。 2018年10月、PharmaMar社は、CHMPに助言した科学諮問グループの一部メンバーの公平性が欠如しているとして、この決定に対して控訴した。2020年10月、欧州一般裁判所はPharmaMar社の控訴を支持し、アプリディンの販売承認を拒否する決定を取り消し、欧州委員会はアプリディンの申請をEMAに差し戻した。^[6]^[7]

オーストラリア

オーストラリアでは、プリチデプシンは、プロテアソーム阻害剤と免疫調節剤の両方を含む少なくとも3つの治療レジメンを受けた再発性および難治性多発性骨髄腫患者の治療薬として、デキサメタゾンとの併用で2018年12月に承認されました。プロテアソーム阻害剤と免疫調節剤の両方に難治性および/または不耐性の場合、2つの治療ラインの後に使用することができます。^[8]

参考文献

^ Newman DJ 、Cragg GM（2004年8月）。「臨床および高度な前臨床試験における海洋天然物および関連化合物」。Journal of Natural Products。67（8）：1216–38。doi ：10.1021/np040031y。PMID 15332835 。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
^ Garrison T (2002).海洋学：海洋科学への招待（第4版）. 米国：Brooks/Cole. p. 98.
^ Adrio J, Cuevas C, Manzanares I, Joullié MM (2007 年 7 月). 「タマンダリン B 類似体の全合成と生物学的評価」. The Journal of Organic Chemistry . 72 (14): 5129–38. doi :10.1021/jo070412r. PMID 17555353.
^ White KM、Rosales R、Yildiz S、Kehrer T、Miorin L、Moreno E、et al. (2021年1月). 「プリチデプシンは宿主タンパク質eEF1Aを標的とし、SARS-CoV-2に対する強力な前臨床効果を発揮する」. Science . 371 (6532): 926–931. Bibcode :2021Sci...371..926W. doi : 10.1126 / science.abf4058 . PMC 7963220. PMID 33495306. {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)
^ 「急性リンパ性白血病の治療薬アプリジンの希少疾病用医薬品指定に対する肯定的意見の公開概要」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA）。2011年9月1日。
^ 「アプリジン」。欧州医薬品庁（EMA）。
^ 「アプリジン」。欧州医薬品庁。2020年10月28日。 2024年7月11日閲覧。
^ 「AusPAR: Plitidepsin」。オーストラリア公的評価報告書。2019年7月8日。

[1] ^ Newman DJ 、Cragg GM（2004年8月）。「臨床および高度な前臨床試験における海洋天然物および関連化合物」。Journal of Natural Products。67（8）：1216–38。doi ：10.1021/np040031y。PMID 15332835 。{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[2] Garrison T (2002).海洋学：海洋科学への招待（第4版）. 米国：Brooks/Cole. p. 98.

[Adrio-3] Adrio J, Cuevas C, Manzanares I, Joullié MM (2007 年 7 月). 「タマンダリン B 類似体の全合成と生物学的評価」. The Journal of Organic Chemistry . 72 (14): 5129–38. doi :10.1021/jo070412r. PMID 17555353.

[4] White KM、Rosales R、Yildiz S、Kehrer T、Miorin L、Moreno E、et al. (2021年1月). 「プリチデプシンは宿主タンパク質eEF1Aを標的とし、SARS-CoV-2に対する強力な前臨床効果を発揮する」. Science . 371 (6532): 926–931. Bibcode :2021Sci...371..926W. doi : 10.1126 / science.abf4058 . PMC 7963220. PMID 33495306. {{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク)

[5] 「急性リンパ性白血病の治療薬アプリジンの希少疾病用医薬品指定に対する肯定的意見の公開概要」（PDF）。欧州医薬品庁（EMA）。2011年9月1日。

[6] 「アプリジン」。欧州医薬品庁（EMA）。

[7] 「アプリジン」。欧州医薬品庁。2020年10月28日。 2024年7月11日閲覧。

[8] 「AusPAR: Plitidepsin」。オーストラリア公的評価報告書。2019年7月8日。