抗甲状腺剤

抗甲状腺剤は、甲状腺ホルモンに作用するホルモン阻害剤です。

主な抗甲状腺薬は、カルビマゾール（英国）、メチマゾール（米国）、プロピルチオウラシル（PTU）です。あまり一般的ではない抗甲状腺薬として過塩素酸カリウムがあります。

抗甲状腺薬の作用機序は完全には解明されていません。作用機序に基づいて、抗甲状腺薬は次の 6 つのクラスに分類されます。

これらの薬剤は、甲状腺ペルオキシダーゼ（別名チロペルオキシダーゼ）という酵素を阻害し、ヨウ化物の酸化、チログロブリンのチロシル残基のヨウ素化、ヨードチロシル残基とヨードチロニル残基の結合を減少させると考えられます。^{[1]これらの薬剤は、想定されるペルオキシダーゼ-ヨウ素複合体の基質として作用することで甲状腺ペルオキシダーゼ触媒酸化反応を阻害し、アミノ酸}チロシンとの相互作用を競合的に阻害すると考えられています。 このクラスで最も一般的な薬剤はチオアミドで、プロピルチオウラシル、メチマゾール、およびそのプロドラッグであるカルビマゾールが含まれます。

さらに、プロピルチオウラシルは末梢組織におけるチロキシン（T4 _）からトリヨードチロニン（T3 _）への脱ヨウ素化を減少させる可能性がある。 ^[2]

ルゴールヨウ素は、手術前に甲状腺ホルモンの合成を一時的に阻害するために使用されます。^{[3]また、甲状腺機能亢進症の患者の治療にも使用され、より一般的には、甲状腺}摘出術（甲状腺の外科的除去）の前に甲状腺の血管を減らすために使用されます。 ^[4]

これらは、ヨウ化物イオン（I ⁻）の甲状腺濾胞細胞への取り込みを減少させる。これらの分子はヨウ化物イオンと構造的に類似しているため、 Na ⁺イオンとI ⁻イオンを共輸送する輸送タンパク質であるナトリウム/ヨウ化物共輸送体による輸送をめぐってヨウ化物と競合する。ヨウ化物の輸送は、甲状腺ホルモンT4およびT3の生合成における重要なステップである。^{[5] [6]}たとえば、過塩素酸カリウムは、大きな濃度勾配に逆らってヨウ化物を選択的に濃縮する能力を持つ甲状腺の活性ヨウ化物輸送機構を競合的に阻害する。^{[5] [6]}

過塩素酸塩の他に、ヨウ化物吸収阻害剤としては、過テクネチウム酸塩、チオシアン酸塩、硝酸塩などが挙げられる。^[7]

これらの薬剤は毒性と副作用が強いため現在は使用されていない。^{[8] [9]}

これらは甲状腺からの甲状腺ホルモンの放出（分泌）を阻害する。このクラスで最も研究されている薬はリチウムであり、これはヨードチロシン結合、甲状腺のヨウ化物取り込み、およびチログロブリンの構造変化を阻害することによって甲状腺ホルモンの分泌を阻害する。^[10]チログロブリンは、甲状腺ホルモンの合成の基質として作用し、甲状腺濾胞細胞腔内でのT3、T4、およびヨウ素の不活性形態の貯蔵として機能するタンパク質である。^[11]リチウムは代謝もタンパク質結合もされないため、その生物学的利用能は通常100％に近くなる。^{[12]したがって、}リチウム中毒、甲状腺機能低下症、および尿崩症などの重篤な副作用のリスクがある。^[13]

ヨウ素を過剰に摂取すると、一時的に甲状腺ホルモンの生成が阻害される可能性があります。これは、大量のヨウ素が甲状腺から拒絶され、大量の甲状腺ホルモンの合成が妨げられる現象であるウォルフ・チャイコフ効果によって起こります。^[14]

これらはヨウ素の放射性同位元素です。少量の場合、過剰に活動している甲状腺濾胞細胞に取り込まれると、少量のベータ線を放出し、すべてではないものの多くの甲状腺濾胞細胞を破壊し、甲状腺ホルモンの産生を減少させます。^[15]これは、甲状腺機能亢進症に対する標的療法の一種です。低レベルの電離放射線でも変異原性が高く、がんを引き起こす可能性があるため、^[16]核イメージングではヨウ素123 ^[17]などの毒性の低いヨウ素同位元素がより一般的に使用されています。一方、ヨウ素131は、甲状腺機能亢進症や甲状腺​​腫瘍に対する細胞溶解（細胞破壊）効果のために使用されます。^[15]

TR 拮抗薬とも呼ばれ、TR 受容体(甲状腺ホルモン受容体) をブロックすることで甲状腺ホルモンの作用を阻害します。拮抗薬 1-850 とその誘導体は、 TR 受容体と核ホルモン受容体共調節因子 (NRC) などのコアクチベータータンパク質との相互作用を阻害するコアクチベーター相互作用阻害剤であることが判明しています。その結果、受容体はコアクチベーターをリクルートできず、標的遺伝子の転写が停止し、TR 受容体の活性化が妨げられます。その結果、甲状腺ホルモンは不活性な TR 受容体にしか結合できず、これらの受容体は TR 拮抗薬の存在下では活性化できないため、甲状腺ホルモンの効果が阻害されます。^{[18]拮抗薬 1-850 は、無傷の GH4 細胞内の TR への [ 125} I]T3 ^[a]の結合を阻害することも判明しています。^[18]

最も危険な副作用は無顆粒球症（1/250、PTUではそれ以上）です。これは特異体質反応で、通常は薬の服用を中止すると解消します。抗甲状腺薬で治療した症例の約0.2～0.3％に発生します。^[19]その他の副作用には、顆粒球減少症（用量依存的で、薬の服用を中止すると改善します）や再生不良性貧血があり、プロピルチオウラシルの場合は重度の劇症肝不全があります。^[20]これらの薬を服用している患者は、喉の痛みや発熱がある場合は医師の診察を受ける必要があります。

最も一般的な副作用は発疹と末梢神経炎です。^[21]これらの薬剤は胎盤を通過し、母乳中に分泌されます。^[22]

バセドウ病では、抗甲状腺薬による治療は効果を得るために 6 か月から 2 年間行う必要があります。その後も、薬の服用を中止すると、甲状腺機能亢進状態が再発する可能性があります。抗甲状腺薬の副作用には、白血球数の減少が含まれ、致命的となる可能性があります。

バセドウ病に対する単回投与治療を試験したランダム化比較試験では、メチマゾールは12週間後にプロピルチオウラシルよりも効果的に甲状腺機能正常化（TSHおよびT4の血清レベルが正常範囲内で起こる正常な甲状腺機能^[23]）を達成することがわかった（メチマゾール15 mg群で77.1%、プロピルチオウラシル150 mg群で19.4%）。^[24]しかし、一般的には両薬剤は同等であると考えられている。

ある研究では、抗甲状腺薬にチロキシンを追加した場合と、抗甲状腺薬の中止後にチロキシンを継続した場合とで結果に差がないことが示されています。ただし、再発のリスクを予測するのに役立つマーカーが 2 つ見つかりました。この 2 つのマーカーは、甲状腺刺激ホルモン受容体 抗体(TSHR-Ab) の上昇と喫煙です。抗甲状腺薬治療終了時に TSHR-Ab が陽性の場合、再発のリスクが 90% に増加します (感度39%、特異度98%)。抗甲状腺薬治療終了時に TSHR-Ab が陰性の場合、寛解を維持する可能性は 78% です。喫煙は、TSHR-Ab が陽性かどうかに関係なく影響を与えることが示されています。^[25]

甲状腺刺激ホルモン受容体の競合的拮抗薬は現在、バセドウ病の治療薬として研究されています。

• 抗甲状腺剤のH03Bコード

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にある抗甲状腺剤