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| エイリアス | IL1RN、DIRA、ICIL-1RA、IL-1RN、IL-1ra、IL-1ra3、IL1F3、IL1RA、IRAP、MVCD4、インターロイキン 1 受容体拮抗薬 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 147679; MGI : 96547;ホモロジーン: 11163;ジーンカード：IL1RN; OMA :IL1RN - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン-1受容体拮抗薬（IL-1RA）は、ヒトではIL1RN遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
IL-1RAは当初IL-1阻害剤と呼ばれ、1984年に2つの独立した研究室によって別々に発見されました。[7] IL-1RAは、細胞表面のインターロイキン-1受容体（IL-1R）に非生産的に結合し、インターロイキン1ファミリー（IL-1）に結合するのと同じ受容体であり、IL-1がその細胞に信号を送るのを防ぎます。
関数
IL-1RAはインターロイキン1サイトカインファミリーの一員である。IL-1RAは免疫細胞、上皮細胞、脂肪細胞など様々な細胞から分泌され、IL1βの炎症誘発作用の天然阻害剤である。[8]このタンパク質はインターロイキン1アルファ（IL1A）とインターロイキン1ベータ（IL1B）の活性を阻害し、インターロイキン1に関連する様々な免疫および炎症反応を調節する。この遺伝子と他の5つの密接に関連するサイトカイン遺伝子は、染色体2上で約400kbに及ぶ遺伝子クラスターを形成する。異なるアイソフォームをコードする4つの選択的スプライシング転写変異体が報告されている。[9]
臨床的意義
この遺伝子の多型は骨粗鬆症性骨折[10]や胃癌[11]のリスク増加と関連していると報告されている。
IL1RN遺伝子の両対立遺伝子の有害な変異は、インターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）と呼ばれるまれな自己炎症性疾患を引き起こします。 [12] IL1RN遺伝子の変異は統合失調症のリスクとも関連しています。[13] [14]統合 失調症患者の血清ではIL-1RAのレベルの上昇が認められています。[15]
顎関節症（TMJOA）の治療には、 IL-1RAのメッセンジャーRNA（mRNA）が用いられる。IL-1RA mRNAは、変形性関節症の進行につながる炎症性カスケードシグナルを阻害することで、痛みや関節の炎症を軽減する。[16]
インターロイキン1受容体拮抗薬の組み換え型でわずかに改変されたアナキンラは、IL-1が重要な役割を果たす自己免疫疾患である関節リウマチの治療に使用されています。 [17]アナキンラは、アミノ末端に1つのメチオニン残基が追加されている点で、天然のヒトIL-1RAとは異なります。[18]
IL-1RAの細胞質アイソフォームと分泌アイソフォームは、扁平上皮癌などの腫瘍を抑制することができる。細胞質アイソフォームは、環境因子から上皮細胞を保護し、活性化を防ぐ受容体との結合においてIL1Aと競合することができる。その後、分泌アイソフォームは、 IL1Bの解糖と腫瘍細胞の増殖を阻害することにより、腫瘍微小環境におけるIL1Bを制御し、腫瘍細胞の移動を防ぐ。[19]
馬への使用
インターロイキン1受容体拮抗薬は、馬の関節や軟部組織の損傷に起因する跛行の治療に使用されます。IL-1RAは損傷した組織の修復を助けるのではなく、IL1B炎症カスケードを阻害します。[20]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000136689 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026981 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Steinkasserer A、Spurr NK、Cox S、Jeggo P、Sim RB (1992 年 7 月)。「ヒト IL-1 受容体拮抗遺伝子 (IL1RN) は、染色体 2q14-q21、IL-1 α および IL-1 β 遺伝子座の領域にマップされます」。Genomics。13 ( 3 ) : 654–657。doi : 10.1016 /0888-7543(92)90137-H。PMID 1386337 。
- ^ Patterson D、Jones C、Hart I、Bleskan J、Berger R、Geyer D、他 (1993 年 1 月)。「ヒトインターロイキン 1 受容体拮抗薬 (IL1RN) 遺伝子は染色体 2q14 領域に位置する」。Genomics . 15 ( 1): 173–176. doi :10.1006/geno.1993.1025. PMID 8432529。
- ^ Dinarello CA (1994年12月). 「インターロイキン-1ファミリー: 発見の10年」FASEBジャーナル. 8 (15): 1314–1325. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001745 . PMID 8001745. S2CID 10404996.
- ^ Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (2006 年 11 月). 「代謝性疾患における IL-1 受容体拮抗薬: ジキル博士かハイド氏か?」FEBS Letters . 580 (27): 6289–6294. Bibcode :2006FEBSL.580.6289P. doi : 10.1016/j.febslet.2006.10.061 . PMID 17097645. S2CID 23087836.
- ^ 「IL1RNインターロイキン1受容体拮抗薬」。Entrez Gene。国立生物工学情報センター（NCBI）、米国国立医学図書館。
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- ^ Aksentijevich I、Masters SL、Ferguson PJ、Dancey P、Frenkel J、van Royen-Kerkhoff A、他 (2009 年 6 月)。「インターロイキン 1 受容体拮抗薬の欠損を伴う自己炎症性疾患」。The New England Journal of Medicine。360 ( 23): 2426–2437。doi : 10.1056 /NEJMoa0807865。PMC 2876877。PMID 19494218。
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- ^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, et al. (2009 年 11 月). 「双極性障害と統合失調症における類似した免疫プロファイル: 可溶性腫瘍壊死因子受容体 I とフォン・ヴィレブランド因子の選択的増加」.双極性障害. 11 (7): 726–734. doi :10.1111/j.1399-5618.2009.00757.x. hdl : 10852/34620 . PMID 19839997.
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さらに読む
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- Arend WP (2003)。「疾患におけるIL-1とIL-1Raのバランス」。サイトカイン＆成長因子レビュー。13 ( 4–5): 323–340。doi : 10.1016 /S1359-6101(02)00020-5。PMID 12220547 。
- Sehouli J、Mustea A、Könsgen D、Katsares I、Lichtenegger W (2003)。「IL-1受容体拮抗遺伝子の多型：がんにおける役割」。抗がん研究。22 (6A): 3421–3424。PMID 12530098 。
- Kamangar F、 Cheng C、Abnet CC、 Rabkin CS (2006 年 10 月)。「インターロイキン 1B 多型と胃がんリスク - メタ分析」。 がん疫学、バイオマーカー、予防。15 (10): 1920–1928。doi :10.1158/1055-9965.EPI-06-0267。PMID 17035400。S2CID 8542733 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるインターロイキン+1+受容体+拮抗薬+タンパク質