アフリカの鉄過剰症

アフリカの鉄過剰症
トランスフェリン
専門	血液学

アフリカ鉄過剰症は、南アフリカと中央アフリカのアフリカ系の人々の間で最初に観察された鉄過剰症です。^[1]現在では、実際には原因が異なる2つの疾患であり、互いに悪化している可能性があると認識されています。^[2]

• 食事による鉄過剰は、アフリカ人に見られる鉄過剰の原因の1つです。自家製ビールは市販のビールに比べて非常に多くの鉄分を含み、鉄過剰を引き起こします。この形態は、農村部と都市部の黒人アフリカ人の両方に蔓延していました。都市部で市販ビールが導入されて以来、この症状は減少しました。しかし、農村部では依然としてこの症状がよく見られます。^[3]
• バンツー鉄症は、この疾患の遺伝的側面です。アフリカ人の中には、鉄過剰症になりやすい独特のフェロポルチン変異を持つ人がおり、これは一種のフェロポルチン病です。^{[4] [5]}鉄分を多く含むビールを飲んだことのないアフリカ系アメリカ人も、この疾患を発症することがあります。^{[2] [6]}

この疾患は瀉血療法または鉄キレート療法で治療できます。

症状は人によって異なり、蓄積の程度や蓄積部位によって異なります。これらの症状のいくつかに当てはまる患者では、アフリカ鉄過剰症が疑われます。^{[1] [7]}

当初、これは自家製ビールの貯蔵に使われた亜鉛メッキされていない樽が原因とされ、それがビールの酸化を促進し、鉄分濃度を上昇させた。さらに調査を進めると、この種のビールを飲む人の一部だけが鉄過剰症候群を発症し、同様の症候群がこの種のビールに触れたことのないアフリカ系の人々（例：アフリカ系アメリカ人）にも発症していることが判明した。^[2]

これにより研究者らは、アフリカ系の人々の一部に鉄過剰症を引き起こす原因となるフェロポルチン遺伝子の遺伝子多型を発見した。^[8]

鉄鍋やドラム缶でビールを醸造すると、鉄分が多く含まれます。自家製ビールの鉄分含有量は46～82 mg/Lですが、市販のビールの鉄分含有量は0.5 mg/Lです。^[3]

SLC40A1遺伝子はフェロポルチンをコードしている。フェロポルチン/SLC40A1エクソン6のQ248H変異はサハラ以南のアフリカ系の人々に多型として発生するが^{[8] [9] [10] 、西}コーカサス人 では確認されていない^[8]。

Q248Hが鉄過剰症の原因であることはまだ確定的に判明していない。原発性鉄過剰症のアフリカ系アメリカ人とネイティブアフリカ人の少数に見られるが^{[8] [9]}、食事性鉄過剰症のネイティブ南アフリカ人ではより頻繁に見られるわけではない。^[11]また、アフリカ系アメリカ人とネイティブアメリカンにおける統計的に有意なリスク増加とは関連していない。^[4]実際、研究ではSLC40A1 Q248Hの集約アレル頻度はネイティブアフリカ人の方がアフリカ系アメリカ人よりも高いことがわかっている。^[4]

一方、Q248Hは鉄の供給に影響を与える可能性があることを示唆する証拠があります。食事中の鉄過剰を伴うアフリカの家族におけるフェロポルチンQ248H変異は、平均細胞容積の低下とフェリチン濃度の上昇を示しました。^[11] Q248H変異のホモ接合マウスも同様の症状を示します。通常の食事ではわずかな鉄負荷しか示しませんが、高鉄食を与えると鉄が蓄積します。^[12]

アフリカの鉄過剰症の原因は、過剰な鉄摂取とフェロポルチンの機能変化の組み合わせであると考えられる。^{[4] [5]鉄過剰症の原因としてのQ248Hの} 浸透率はおそらく低い。^{[4] [11]}

食事性鉄過剰症における肝臓鉄過剰は、通常、血清フェリチン飽和度700pg/L以上、トランスフェリン飽和度55%以上と関連している。 ^[13]

肝臓の鉄分が増加すると、細胞の酸化還元バランスが崩れて慢性の酸化ストレスが発生し、DNA、タンパク質、肝細胞、脂質が損傷します。^{[14] [15] [16]鉄過剰症における}脂質過酸化の 増加は、肝細胞癌の重要な原因であると考えられています。^[17] 酸化ストレスは、細胞小器官と細胞膜の不飽和脂肪酸の脂質過酸化を引き起こします。 ^[3]

フェリチン濃度の上昇は、トランスフェリン飽和度の上昇を伴わないため、鉄過剰症を除外するものではありません。この組み合わせは、機能喪失型フェロポルチン変異および無セルロプラスミン血症で観察されます。^[5]フェリチン濃度の上昇は、病的な鉄過剰症を伴わない急性または慢性の炎症プロセスで観察されることがあります。^[18]

炎症性疾患の兆候がない女性ではフェリチン値が200 ng/mL（449 pmol/L）以上、男性では300 ng/mL（674 pmol/L）以上の場合は追加検査が必要です。男性と女性でトランスフェリン飽和度が正常範囲を超えている場合も追加検査が必要です。^[21]

アフリカ鉄過剰症の患者では、組織ビタミンC欠乏と軽度から中等度の肝機能障害の化学的証拠が見られる可能性が高い。^[1]ガンマグルタミルトランスペプチダーゼの上昇は、肝機能の異常のマーカーとして使用できます。^[22]

鉄過剰症の重症度は、複数の検査を組み合わせて判定し、モニタリングすることができます。血清フェリチンの測定は、全身の鉄過剰症を示します。^[18] 肝生検は、肝臓の鉄濃度を測定します。肝臓の顕微鏡検査を提供します。^[5]血清ヘプシジン値の測定は、鉄過剰症の診断に役立つ場合があります。^[5] MRIは、鉄の蓄積による磁気障害の程度を検出できます。MRIは、心臓、肝臓、下垂体内の鉄の蓄積を測定できます。 [18]単一の臓器への鉄の蓄積は、全身の鉄過剰症を適切に表すものではありません。^{[ 18]}

鉄分減少療法を検討する医師にとって、患者のヘモグロビンは重要です。患者のヘモグロビン値が血液除去に十分であれば、医師は治療的瀉血を行うことができます。また、医師は患者に定期的な献血を勧めることもできます。患者のヘモグロビン値が瀉血に十分でない場合は、鉄分減少療法では特定の薬剤（鉄キレート化）を使用して鉄分を除去する必要があるでしょう。医師は状況に応じてこれらの治療法を組み合わせて使用​​することもあります。^[25]

フェロポルチンQ248Hを持つサハラ以南のアフリカ系の人は、フェロポルチン変異を持たない人よりもアフリカ鉄過剰症と診断される可能性が高くなります。これは、フェロポルチンQ248Hを持つ人は血清フェリチン濃度が上昇するためです。^[11]

SLC40A1 Q248H を持つ人の特有の表現型は、あったとしても軽微です。血清フェリチン濃度は、野生型 SLC40A1 よりも Q248H を持つ人 (ほとんどがヘテロ接合体) の方が高い可能性があります。 ^[10]アフリカツメガエル卵母細胞およびHEK 293細胞では、野生型フェロポーチンの発現は、細胞膜でのフェロポーチン Q248H の発現と同様でした。^{[26] HEK 293 細胞では、Q248H は野生型フェロポーチンと同様に}ヘプシジン-25の活性に素因がありました。^[27]フェロポーチン Q248H は、野生型と同様にトランスフェリン受容体 1 の発現を無制御にしました。これは、フェロポーチン Q248H が軽度の臨床表現型と関連しているか、他の因子の存在下で鉄異常を引き起こすことを示しています。^{[27] [28]}

• NIHの希少疾患オフィスにおけるバンツー鉄沈着症