アダムス・オリバー症候群

アダムス・オリバー症候群（AOS）は、頭皮と頭蓋の欠損（先天性皮膚無形成症）、四肢の横断欠損、皮膚の斑点を特徴とするまれな先天性疾患です。

AOS の 2 つの重要な特徴は、基礎にある骨の欠損の有無にかかわらず、先天性皮膚無形成症と末端の横断性四肢欠損です。^[2]先天性皮膚無形成症は、出生時に体のいずれかの部位の皮膚が欠損していると定義されます。AOS では、皮膚無形成症は頭蓋骨の頂点で発生します。病変の大きさはさまざまで、孤立した円形の無毛の斑点から頭蓋内容物の完全な露出までの範囲にわたります。上肢、下肢、またはその両方の末端四肢欠損 (たとえば、指の短縮) の程度もさまざまです。AOS 患者は軽度の成長障害を示す可能性があり、身長は低正常パーセンタイルです。皮膚はしばしばまだら模様 (先天性瘢痕毛細血管拡張性皮膚) を呈することが観察されます。その他の先天異常としては、心血管奇形、口唇裂および/または口蓋裂、腎臓系の異常、発作性疾患や発達遅延として現れる神経疾患などが時々観察されます。血管のさまざまな欠陥が報告されており、大動脈弓、中大脳動脈、肺動脈の形成不全などがあります。AOS で報告されているその他の血管異常には、門脈欠損、門脈硬化症、動静脈奇形、臍静脈異常、腎静脈拡張などがあります。^[要出典]

AOS は、複数の世代にわたって複数の罹患家族がいるという報告から、当初は常染色体優性遺伝であると説明されていました。 ^[3]症状の重症度は家族間で異なる可能性があり、これは疾患の原因となる対立遺伝子の表現度が変動し、浸透度が低いことを示唆しています。その後、AOS の一部の症例は常染色体劣性遺伝である可能性があり、表現型への影響がやや重篤である可能性があると報告されました。 ^[要出典]

6つのAOS遺伝子が同定されている：ARHGAP31、^[4] DOCK6、^[5] RBPJ、^[6] EOGT、^{[7] [8]} NOTCH1、^{[9] [10]}およびDLL4 ^[11]。ARHGAP31とDOCK6はどちらも、GTPaseのRhoファミリーのメンバーを制御し、特にCdc42とRac1の活性を制御する調節タンパク質である。ARHGAP31（GTPase活性化タンパク質）の常染色体優性変異とDOCK6（グアニンヌクレオチド交換因子）の常染色体劣性変異は、不活性GTPaseの蓄積を引き起こし、細胞骨格の欠陥につながる。^[要出典]

RBPJ、EOGT、NOTCH1、DLL4はすべてNotchシグナル伝達経路に関与している。EOGTの変異は常染色体劣性遺伝のAOSで発見され、^[7]他の3つの遺伝子は常染色体優性遺伝の症例で見られる。^[要出典]

AOS で観察される先天異常の正確なメカニズムは不明です。同様の末端横断肢異常と心血管奇形は、妊娠初期の低酸素性障害の動物モデルで見られます。^{[12] [13] AOS における心臓と血管の異常の一般的な関連性と合わせて、AO​​S で観察される一連の欠陥は}血管形成の障害による可能性があるという仮説が立てられています。^[要出典]

稀に、AOSは染色体転座と関連している可能性があります。候補遺伝子パネル（ALX4、ALX1、MSX1、MSX2、P63、RUNX2、HOXD13を含む）が検査されましたが、疾患を引き起こす変異は特定されませんでした。^{[14] [15]}最近では、6つの遺伝子の変異が特定され、RhoファミリーのGTPaseとNotchシグナル伝達経路がAOSの発症における重要な因子であることが明らかになりました。^[要出典]

AOSの診断は、上記の特定の特徴に基づいた臨床診断であり、主要基準と副次基準のシステムが提案されました。^[16]

2 つの主要な基準の組み合わせは AOS の診断に十分ですが、1 つの主要な特徴と 1 つのマイナーな特徴の組み合わせは AOS を示唆します。遺伝子検査を実施して、既知の遺伝子の 1 つに変異があるかどうかを検査できますが、これまでのところ、これは AOS 患者の推定 50% にしか当てはまりません。したがって、すべてのケースで確定診断が達成されるとは限りません。^{[引用が必要]}

AOS の管理は主に対症療法であり、個人に存在するさまざまな先天異常の治療を目的としています。頭皮や頭蓋骨の欠損が重度の場合は、移植による早期の外科的介入が適応となります。^[要出典]

ほとんどの場合、全体的な予後は良好です。アダムス・オリバー症候群の子供のほとんどは、通常の寿命を期待できます。ただし、より重度の頭皮や頭蓋の欠陥を持つ人は、出血や髄膜炎などの合併症を経験し、長期的な障害につながる可能性があります。^{[引用が必要]}

AOSはまれな遺伝性疾患であり、AOSの年間発生率や全体的な有病率は不明です。医学文献では、この疾患を持つ100～200人の患者が報告されています。^[17]生児225,000人に1人が罹患すると推定されています。^[18]

AOSは、アメリカの小児心臓専門医フォレスト・H・アダムスと臨床遺伝学者クラレンス・ポール・オリバーによって、8人の罹患家族で初めて報告されました。^[3]

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