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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MSX1、ECTD3、HOX7、HYD1、STHAG1、mshホメオボックス1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 142983; MGI : 97168;ホモロジーン: 1836;ジーンカード：MSX1; OMA :MSX1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホメオボックスタンパク質 MSX-1は、ヒトではMSX1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] MSX1 転写産物は、甲状腺刺激ホルモン分泌細胞由来の TSH 細胞だけでなく、TSHβ サブユニットと α サブユニットの両方を産生し、甲状腺ホルモンに反応するよく分化した増殖組織である TtT97 甲状腺刺激ホルモン腫瘍にも見られます。MSX1 は、最近まで胚発生中にのみ発現すると考えられていた、高度に分化した下垂体細胞でも発現しています。[7] MSX 遺伝子ファミリーのメンバーには高度に保存された構造構成があり、胚における誘導性細胞間相互作用の部位でのそれらの豊富な発現は、それらが初期発生中に極めて重要な役割を果たしていることを示唆しています。[8]
関数
この遺伝子は、筋節ホメオボックス遺伝子ファミリーのメンバーをコードしています。コードされているタンパク質は、コア転写複合体の成分や他のホメオタンパク質との相互作用を介して、胚発生中に転写リプレッサーとして機能します。また、四肢パターン形成、頭蓋顔面の発達、特に歯形成、および腫瘍増殖抑制にも役割を果たしている可能性があります。口唇裂および口蓋裂の発症には、MSX1遺伝子の変異が関連している可能性があるという、口唇裂に関与する候補遺伝子の配列決定研究からの強力な証拠もあります 。[9] [10] [11] [12]かつてホメオボックス7として知られていたこの遺伝子の変異は、ウィトコップ症候群、ウルフ・ヒルシュホルン症候群、および常染色体優性歯欠乏症とも関連付けられています。[13] MSX1タンパク質のハプロ不全は、すべての歯、特に第三大臼歯と第二小臼歯の発達に影響を及ぼします。 PAX9のハプロ不全が切歯と小臼歯の発達に及ぼす影響は、おそらくMSX1タンパク質の欠損によって引き起こされる。[14]
MSX1タンパク質の欠損によって引き起こされる表現型は、変異の局在とタンパク質の構造および機能への影響に依存する可能性がある。2つの置換変異、Arg196ProおよびMet61Lysは、家族性の非症候群性歯無形成症のみを引き起こす。フレームシフト変異、Ser202Stop変異は、ホメオドメインのC末端を欠くタンパク質をもたらし、歯だけでなく爪の形成も損なう。一方、Ser105Stop変異はMSX1ホメオドメインを完全に欠く原因となり、歯無形成症を伴う口腔顔面裂を含む最も重篤な表現型の原因となる。[14]
MSX1 は特定の形態の歯無形成症の最も有力な候補遺伝子の 1 つですが、この遺伝子の変異は一部の罹患個体でのみ検出されました。マウスの初期歯上皮で発現する Bmp4、Bmp7、Dlx2、Dlx5、Fgf1、Fgf2、Fgf4、Fgf8、Lef1、Gli2、Gli3 などの遺伝子も候補として考えられます。既存の証拠に基づくと、歯欠乏症と歯乏症はどちらも異質な形質であり、いくつかの独立した欠陥遺伝子によって引き起こされ、他の遺伝子と一緒に、または他の遺伝子と組み合わせて作用し、特定の表現型につながる可能性があります。[14]
MSX1は、歯の無形成症と関連していることが示されたため、「歯と爪の症候群」または「爪形成不全症および歯不足症」としても知られるウィトコップ症候群と連鎖していることが判明しています。MSX1遺伝子座周辺のマーカーとTNSの間に連鎖が見つかり、3世代家族でMSX1のナンセンス変異（S202X）がTNS表現型と共分離していることが示されました。[15]
インタラクション
MSX1はDLX5 [16]、[ CREB結合タンパク質]、[8] Sp1転写因子[8]、 [ DLX2 ] 、[16] TATA結合タンパク質[8] [16] [17]およびMshホメオボックス2 [16]と相互作用することが示されている。
LIMタイプのホメオタンパク質であるLHX2は、体外および細胞抽出物中でMSX1のタンパク質パートナーです。MSX1とLHX2の相互作用は、両方のタンパク質のホメオドメインを含む領域を介して媒介されます。MSX1とLHX2はDNAが存在しない状態でタンパク質複合体を形成し、どちらかのタンパク質のみによるDNA結合はタンパク質複合体の形成を犠牲にして起こる可能性があります。[18]
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- MSX1+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザにおける MSX1 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける MSX1 ヒト遺伝子の詳細。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。