急性溶血性輸血反応

急性溶血性輸血反応（AHTR）は、即時溶血性輸血反応とも呼ばれ、輸血を受けた際に起こる生命を脅かす反応です。AHTRは輸血後24時間以内に発生し、わずか数ミリリットルの血液でも引き起こされる可能性があります。この反応は、宿主の抗体がドナーの赤血球を破壊することによって引き起こされます。AHTRは通常、 ABO血液型不適合がある場合に発生し、A型のドナー血液がO型の受血者に輸血された場合に最も重篤になります。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

急性溶血性輸血反応の初期段階では、通常、発熱が特徴で、悪寒を伴う場合もあります。軽症例では、腹部、背部、側腹部、または胸部の痛みも特徴です。より重症の症例では、息切れ、低血圧、ヘモグロビン尿が特徴で、ショックや播種性血管内凝固症候群に進行する可能性があります。麻酔下または意識不明の患者では、血尿（尿中の血液）がAHTRの最初の兆候となる場合があります。その他の症状には、吐き気、嘔吐、喘鳴などがあります。^{[ 4 ]}

急性溶血性輸血反応の最も一般的な原因はABO不適合であり、これは通常、受血者に誤った血液製剤が投与されるという人的ミスによるものです。まれに、他の血液型不適合がAHTRを引き起こすことがあり、その中で最も一般的なのはキッド抗原不適合です。^{[ 4 ]} Rh、Kell、およびDuffy抗原不適合もAHTRに関与していることが示唆されています。^{[ 5 ]}

急性溶血性輸血反応は、受血者の血液中に存在するA抗原および/またはB抗原（同種赤血球凝集素）に対する抗体が、それぞれのドナー赤血球を破壊することによって起こります。^{[ 4 ] [ 5 ]}これは、補体カスケードの活性化を引き起こすIgM抗体（および程度は低いもののIgG抗体）を介して起こり、補体C5-C9が膜攻撃複合体を形成し、孔形成と赤血球溶解につながります。^{[ 6 ]}溶解した赤血球は遊離ヘモグロビンを血流中に放出し、アルブミン、ハプトグロビン、ヘモペキシンなどのヘモグロビン結合タンパク質を圧倒し、過剰な遊離ヘモグロビンが（一酸化窒素スカベンジャーを介して）腎血管収縮を引き起こし、急性尿細管壊死および急性腎障害につながります。^{[ 6 ]}

抗体は因子 XIIを介して凝固カスケード(血液凝固系)も活性化し、播種性血管内凝固症候群や腎臓障害を引き起こす可能性があります。同種赤血球凝集素はC3aおよびC5aを介して補体カスケードも活性化し、白血球からの炎症性サイトカインの放出を促進します。C3a および C5a は肥満細胞も活性化し、セロトニンとヒスタミンを放出します。これらは破壊された赤血球の断片とともに、炎症性サイトカインの放出をさらに刺激します。^{[ 6 ]}これらの炎症性サイトカインにはIL-1、IL-6、IL-8、およびTNF-αが含まれ、毛細血管透過性の増加と血管拡張を引き起こし、低血圧、発熱、胸痛、吐き気、嘔吐、喘鳴などの症状につながります。^{[ 4 ] [ 6 ]}

AHTRの診断は、受血者の血液の顕微鏡検査と、赤血球に結合したIgG抗体または補体を検出する直接抗グロブリン試験（直接クームス試験）によって行われ、通常は急性溶血性輸血反応の診断に用いられます。 ^{[ 6 ]}ドナーと受血者の血液は、型判定、交差適合試験、抗体スクリーニングで再検査して、反応の原因を特定することができます。^{[ 4 ]}ドナーの血液は、血液バンクからのラベルの誤りやその他の可能性のある誤りがないか検査する必要があり、これにより、ラベルの誤った血液製剤が流通するのを防ぐことができます。^{[ 6 ]}グラム染色と血液培養を用いてドナーの血液を検査すると、症状の感染性原因（ドナーが感染した血液を受け取った場合など）を除外するのにも役立ちます。^{[ 6 ]}尿または血漿中の遊離ヘモグロビンの検査も診断に役立つ場合があります。^{[ 6 ]}

AHTRを含むあらゆるタイプの輸血反応の初期治療は、輸血の中止です。輸液補充とバイタルサインの綿密なモニタリングが重要です。AHTRの患者は支持療法で管理され、利尿薬、血圧サポート、播種性血管内凝固症候群の治療（新鮮凍結血漿、クリオプレシピテート、血小板輸血）が含まれる場合があります。^{[ 6 ]}ステロイド、静脈内免疫グロブリン（ IVIG ）、または血漿交換の使用はエビデンスによって裏付けられていません。^{[ 6 ]}尿量減少を伴うAHTRの治療では、フロセミドが第一選択の利尿薬です。これは、フロセミドが腎皮質に到達する血液量を増加させるためです。^{[ 4 ]}マンニトールも使用されることがあります。^{[ 5 ]}ドーパミンは、腎臓の血管拡張（血管の拡張）を引き起こし、心拍出量（心臓が1分間に送り出す血液量）を増加させるため、血圧維持に使用されます。 ^{[ 4 ]}

急性溶血性輸血の重症度と予後は、輸血速度と輸血総量によって左右される。受血者の血液中の抗A抗体および抗B抗体のレベルも予後を予測する指標となり、抗体レベルが高いほど重症化しやすいと考えられている。^{[ 6 ]}約2%の症例が致死的である。反応が早く始まるほど、通常は重症化する。^{[ 4 ]}

急性溶血性輸血反応は、38,000～70,000回の輸血につき1回の割合で発生すると推定されている。ABO不適合輸血の約41%がAHTRを引き起こすと推定されている。^{[ 4 ]}