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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ASCL1、ASH1、HASH1、MASH1、bHLHa46、achaete-scuteファミリーbHLH転写因子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：100790; MGI : 96919;ホモロジーン: 31234;ジーンカード：ASCL1; OMA :ASCL1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Achaete-scuteホモログ1は、ヒトではASCL1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]これはショウジョウバエにおけるホモログであるAchaete-scute複合体の研究に続いて発見されたため、もともと哺乳類のachaete scuteホモログ1にちなんでMASH-1と命名された。[7]
関数
この遺伝子は、転写因子の基本ヘリックスループヘリックス（BHLH）ファミリーのメンバーをコードしています。このタンパク質は、 Eボックス（5'-CANNTG-3'）に結合して転写を活性化します。他のBHLHタンパク質との二量体化は、効率的なDNA結合に必要です。このタンパク質は、ニューロンのコミットメントと分化、および嗅覚ニューロンと自律神経ニューロンの生成に役割を果たしています。甲状腺髄様癌と小細胞肺癌で高度に発現しており、これらの癌の有用なマーカーである可能性があります。遺伝子にCAGリピートが存在することから、腫瘍形成にも役割を果たしている可能性があります。[6]
神経細胞のコミットメントにおける役割
脊椎動物の神経系の発達は、初期胚で神経管が形成されるときに始まる。神経管は最終的に神経系全体を生み出すが、まず神経管の神経上皮から神経芽細胞が分化する必要がある。神経芽細胞は有糸分裂を起こしてニューロンを生成する細胞である。[7] Ascは神経芽細胞の分化と、この非常に重要な細胞が損傷または死亡した場合に本質的に安全網を形成する側方抑制機構の中心である。[ 7]
神経芽細胞の分化は、神経管の細胞がAscを発現し、ニューロンのコミットメントの側方抑制経路に不可欠なタンパク質であるDeltaの発現をアップレギュレーションするときに始まります。[7] Deltaは近隣の細胞に拡散してNotch受容体に結合します。Notch受容体は、活性化されるとタンパク質分解切断を受けて細胞内ドメイン（Notch-ICD）を放出する大きな膜貫通タンパク質です。[7] Notch-ICDはその後、自由に核に移動し、Suppressor of Hairless（SuH）およびMastermindと複合体を形成します。[7]この複合体はAscの転写制御因子として機能し、2つの重要なタスクを実行します。まず、細胞が神経芽細胞に分化するために必要な因子の発現を防ぎます。[7]次に、近隣の細胞によるDeltaの生成を阻害します。[7]したがって、将来の神経芽細胞は、近隣で最もAscが活性化され、その結果、近隣の細胞の分化を阻害するDeltaの生成が最も多い細胞になります。神経管で分化する特定の神経芽細胞群は、神経芽細胞が近隣細胞の分化を抑制する能力が自身のAsc産生能力に依存するため、このように置換可能である。[7] Ascを介した神経芽細胞の分化のこのプロセスは、すべての動物に共通している。[7]このメカニズムは当初ショウジョウバエで研究されたが、この経路のすべてのタンパク質の相同体は、同じbHLH構造を持つ脊椎動物で発見されている。[7]
自律神経系の発達
Ascは神経芽細胞の形成における重要な役割に加え、自律神経系（ANS）の形成を媒介する働きもします。[8] ASCL1が特定の発達段階において背側大動脈、副腎、発達中の交感神経鎖の周囲の細胞で発現しているのが発見されたとき、当初はANSにおいて役割を果たしていると疑われました。 [8]その後、MASH-1を欠損するように遺伝子操作されたマウスの研究では、ANSの2つの構成要素である交感神経節と副交感神経節の両方の発達に欠陥があることが明らかになりました。 [8]
インタラクション
ASCL1は心筋細胞特異的エンハンサー因子2Aと相互作用することが示されている。[9]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000139352 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020052 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Ball DW, Azzoli CG, Baylin SB, Chi D, Dou S, Donis-Keller H, et al. (1993年6月). 「神経内分泌腫瘍で高度に発現するヒトachaete-scuteホモログの同定」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (12): 5648–52. Bibcode :1993PNAS...90.5648B. doi : 10.1073/pnas.90.12.5648 . PMC 46778. PMID 8390674 .
- ^ ab "Entrez Gene: ASCL1 achaete-scute 複合体ホモログ 1 (Drosophila)".
- ^ abcdefghijk Sanes DH (2011).神経系の発達. Elsevier. ISBN 978-0-12-374539-2。
- ^ abc Axelson H (2004年2月). 「神経芽腫におけるNotchシグナル伝達カスケード：基本ヘリックスループヘリックスタンパク質HASH-1およびHES-1の役割」. Cancer Letters . 204 (2): 171–8. doi :10.1016/s0304-3835(03)00453-1. PMID 15013216.
- ^ Mao Z、Nadal-Ginard B (1996 年 6 月)。「哺乳類の achaete-scute ホモログ 1 とミオサイトエンハンサー因子 2A の機能的および物理的相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 24): 14371–5。doi : 10.1074/ jbc.271.24.14371。PMID 8662987。
さらに読む
- チェン H、クンニマライヤーン M、ヴァン ゴンペル JJ (2005 年 6 月)。 「甲状腺髄様がん: raf-1 とヒト achaete-scute ホモログ-1 の機能」。甲状腺。15 (6): 511-21。土井：10.1089/thy.2005.15.511。PMID 16029117。
- Renault B、Lieman J、Ward D、Krauter K、Kucherlapati R (1995 年 11 月)。「染色体 12q22-q23 上のフェニルアラニン水酸化酵素 (PAH) の遠位および腫瘍拒絶抗原 (TRA1) の近位にあるヒト achaete-scute ホモログ遺伝子 (ASCL1) の局在」。Genomics。30 ( 1 ) : 81–3。doi : 10.1006 /geno.1995.0012。PMID 8595908。
- Mao Z、Nadal-Ginard B (1996 年 6 月)。「哺乳類の achaete-scute ホモログ 1 とミオサイトエンハンサー因子 2A の機能的および物理的相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 24): 14371–5。doi : 10.1074/ jbc.271.24.14371。PMID 8662987。
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外部リンク
- ASCL1+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ASCL1 ゲノムの位置と ASCL1 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。