Loading article…
| ＡＣＶＲＬ１ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | ACVRL1、ACVRLK1、ALK-1、ALK1、HHT、HHT2、ORW2、SKR3、TSR-I、アクチビンA受容体様タイプ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601284; MGI : 1338946;ホモロジーン: 20058;ジーンカード：ACVRL1; OMA :ACVRL1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ受容体R3は、ヒトではACVRL1遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7]
ACVRL1 は、 TGF β シグナル伝達経路の受容体です。アクチビン受容体様キナーゼ 1またはALK1としても知られています。
関数
この遺伝子は、TGF-βスーパーファミリーのリガンドに対するタイプI細胞表面受容体をコードしています。他のタイプI受容体と、セリン-スレオニンキナーゼサブドメイン、キナーゼドメインの前のグリシンとセリンに富む領域（GSドメインと呼ばれる）、および短いC末端テールにおいて高い類似性を共有しています。コードされているタンパク質は、ALK1と呼ばれることもあり、受容体セリン/スレオニンキナーゼのサブファミリーを形成する他の密接に関連するALKまたはアクチビン受容体様キナーゼタンパク質と同様のドメイン構造を共有しています。この遺伝子の変異は、レンデュ-オスラー-ウェーバー症候群2としても知られる遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）タイプ2に関連しています。[7]
病理学
ACVRL1 の 生殖細胞系列変異は以下と関連しています:
- 遺伝性出血性毛細血管拡張症2型（レンデュ・オスラー・ウェーバー症候群2型）[8]
- 肺動静脈奇形[9]
ACVRL1の体細胞モザイクは重度の肺動脈性高血圧症と関連している。[10]
ACVRL1は低密度リポタンパク質（LDL ）と直接相互作用し、動脈硬化の初期段階を引き起こす可能性があることを示唆している。[11]
ACVRL1 の異常な活性は特発性肺動脈性高血圧症と密接に関連していることが判明しています。
薬物ターゲットとして
- ダランテルセプトは実験的なALK1阻害剤である。[12]
密接に関連するキナーゼ
（未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）
と混同しないでください）
ALK4はACVR1B、ALK7はACVR1C、ALK5はTGF-βI型受容体[の一部]です。[13]
参照
- TGF βシグナル伝達経路、ALKの概要表を参照*
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000139567 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000000530 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, Schulz P, Saras J, Toyoshima H, Heldin CH, Miyazono K (1993年10月). 「アクチビン受容体様キナーゼ：セリン/スレオニンキナーゼ活性が予測される細胞表面受容体の新規サブクラス」. Oncogene . 8 (10): 2879–87 . PMID 8397373.
- ^ Johnson DW、Berg JN、Baldwin MA、Gallione CJ、Marondel I、Yoon SJ、Stenzel TT、Speer M、Pericak-Vance MA、Diamond A、Guttmacher AE、Jackson CE、Attisano L、Kucherlapati R、Porteous ME、Marchuk DA (1996 年 6 月)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症 2 型におけるアクチビン受容体様キナーゼ 1 遺伝子の変異」。Nature Genetics。13 ( 2 ) : 189– 95。doi : 10.1038 /ng0696-189。PMID 8640225。S2CID 21379604。
- ^ ab 「Entrez Gene: ACVRL1 アクチビンA受容体タイプII様1」。
- ^ Olivieri C, Mira E, Delù G, Pagella F, Zambelli A, Malvezzi L, Buscarini E, Danesino C (2002 年 7 月). 「遺伝性出血性毛細血管拡張症に罹患した 52 人のイタリア人無作為抽出患者における ACVRL1 遺伝子の 13 の新しい変異の特定」. Journal of Medical Genetics . 39 (7): 39e–39. doi : 10.1136/jmg.39.7.e39. PMC 1735165. PMID 12114496.
- ^ Vandenbriele C、Peerlinck K、de Ravel T、 Verhamme P、Vanassche T (2014 年 4 月)。「ACVRL1 遺伝子のエクソン 10 に新規変異を有する患者の肺動静脈奇形」。Acta Clinica Belgica。69 ( 2 ) : 139– 41。doi :10.1179/0001551213Z.00000000012。PMID 24724759。S2CID 35264961。
- ^ Jones G、Robertson L、Harrison R、Ridout C、Vasudevan P (2014 年 8 月)。「重度の肺動脈性高血圧症を患う数人の子孫に伝わる ACVRL1 の体細胞モザイク」。American Journal of Medical Genetics。パート A。164A ( 8 ) : 2121–3。doi : 10.1002 / ajmg.a.36568。PMID 24753439。S2CID 5417225。
- ^ Kraehling JR、Chidlow JH、Rajagopal C、Sugyama MG、Fowler JW、Lee MY、Zhang X、Ramírez CM、Park EJ、Tao B、Chen K、Kuruvilla L、Larriveé B、Folta-Stogniew E、Ola R、Rotllan N 、周 W、ネーグル MW、ハーツ J、ウィリアムズ KJ、アイヒマン A、リー WL、フェルナンデス・エルナンドC、セッサWC（2016年11月）。 「ゲノムワイド RNAi スクリーニングにより、ALK1 が内皮細胞における LDL の取り込みとトランスサイトーシスを媒介していることが明らかになりました。」ネイチャーコミュニケーションズ。7 : 13516。Bibcode :2016NatCo...713516K。土井：10.1038/ncomms13516。PMC 5121336。PMID 27869117。
- ^ Gupta S, Gill D, Pal SK, Agarwal N (2015). 「アクチビン受容体阻害剤 - ダランテルセプト」Current Oncology Reports . 17 (4): 14. doi :10.1007/s11912-015-0441-5. PMID 25708802. S2CID 22676858.
- ^ Laping NJ、Grygielko E、Mathur A、Butter S、Bomberger J、Tweed C、Martin W、Fornwald J、Lehr R、Harling J、Gaster L、Callahan JF、Olson BA (2002 年 7 月)。「TGF-β タイプ I 受容体キナーゼ活性の新規阻害剤 SB-431542 による、トランスフォーミング成長因子 (TGF)-β1 誘導細胞外マトリックスの阻害」。 分子薬理学。62 ( 1 ): 58– 64。doi :10.1124/mol.62.1.58。PMID 12065755。S2CID 792324。
さらに読む
- Attisano L、Cárcamo J、Ventura F、Weis FM、Massagué J、Wrana JL (1993 年 11 月)。「II 型受容体とヘテロメリックキナーゼ複合体を形成するヒトアクチビンおよび TGF ベータ I 型受容体の同定」。Cell . 75 ( 4): 671–80 . doi :10.1016/0092-8674(93)90488-C. PMID 8242742. S2CID 25408172.
- Johnson DW、Berg JN、Gallione CJ、McAllister KA、Warner JP、Helmbold EA、Markel DS、Jackson CE、Porteous ME、Marchuk DA (1995 年 8 月)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症の 2 番目の遺伝子座は 12 番染色体にマッピングされる」。ゲノム研究。5 ( 1 ): 21–8。doi : 10.1101/ gr.5.1.21。PMID 8717052 。
- Panchenko MP、Williams MC、 Brody JS、Yu Q (1996年4 月)。「肺血管で優先的に発現する I 型受容体セリン-スレオニンキナーゼ」。アメリカ生理学ジャーナル。270 (4 Pt 1): L547-58。doi :10.1152/ajplung.1996.270.4.L547。PMID 8928814 。
- Berg JN、Gallione CJ、Stenzel TT、Johnson DW、Allen WP、Schwartz CE、Jackson CE、Porteous ME、Marchuk DA (1997 年 7 月)。「アクチビン受容体様キナーゼ 1 遺伝子: 遺伝性出血性毛細血管拡張症 2 型におけるゲノム構造と変異」。American Journal of Human Genetics。61 ( 1 ): 60– 7。doi :10.1086/513903。PMC 1715857。PMID 9245985。
- Stockwell BR 、 Schreiber SL (1998 年 6 月)。「小分子二量体化剤を用いた TGF-β シグナル伝達におけるホモマーおよびヘテロマー受容体相互作用の役割の調査」。Current Biology。8 ( 13 ) : 761– 70。Bibcode : 1998CBio ....8..761S。doi : 10.1016/S0960-9822(98)70299-4。PMID 9651680。S2CID 93779 。
- Lux A、Attisano L、Marchuk DA (1999 年 4 月)。「形質転換成長因子ベータ 1 およびベータ 3 と 3 番目の新しいリガンドの I 型受容体 ALK-1 への割り当て」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 15): 9984– 92。doi : 10.1074/jbc.274.15.9984。PMID 10187774。
- Klaus DJ、Gallione CJ、Anthony K、Yeh EY、Yu J、Lux A、Johnson DW、Marchuk DA (2000)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症におけるアクチビン受容体様キナーゼ-1遺伝子の新規ミスセンスおよびフレームシフト変異。変異概要第164号。オンライン」。Human Mutation。12 ( 2 ): 137– 138。doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:2<137::AID-HUMU16>3.0.CO;2 - J。PMID 10694922 。
- Oh SP, Seki T, Goss KA, Imamura T, Yi Y, Donahoe PK, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (2000 年 3 月). 「アクチビン受容体様キナーゼ 1 は血管新生の調節においてトランスフォーミング成長因子ベータ 1 シグナル伝達を調節する」。米国 科学アカデミー紀要。97 ( 6 ): 2626– 31。Bibcode :2000PNAS...97.2626O。doi : 10.1073 / pnas.97.6.2626。PMC 15979。PMID 10716993。
- Abdalla SA、Pece-Barbara N、Vera S、Tapia E、Paez E、Bernabeu C、Letarte M (2000 年 5 月)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症 2 型家族の新生児における ALK-1 およびエンドグリンの分析」。 ヒト分子遺伝学。9 ( 8): 1227–37。doi : 10.1093/hmg/9.8.1227。PMID 10767348。
- Kjeldsen AD、Brusgaard K、Poulsen L、Kruse T、Rasmussen K、Green A、Vase P (2001 年 2 月)。 「デンマークの 2 つの大家族における ALK-1 遺伝子の変異と遺伝性出血性毛細血管拡張症の表現型」。アメリカ医学遺伝学ジャーナル。98 (4): 298–302.doi : 10.1002/1096-8628(20010201)98:4<298 :: AID-AJMG1093>3.0.CO;2-K。PMID 11170071。
- Wurthner JU、Frank DB、Felici A、Green HM、Cao Z、Schneider MD、McNally JG、Lechleider RJ、Roberts AB (2001 年 6 月)。「トランスフォーミング成長因子ベータ受容体関連タンパク質 1 は Smad4 シャペロンである」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 22): 19495– 502。doi : 10.1074/ jbc.M006473200。PMID 11278302。
- Parks WT、Frank DB、Huff C、Renfrew Haft C、Martin J、Meng X、de Caestecker MP、McNally JG、Reddi A、Taylor SI、Roberts AB、Wang T、Lechleider RJ (2001 年 6 月)。「新規 SNX である Sorting nexin 6 は、受容体セリン-スレオニンキナーゼのトランスフォーミング成長因子ベータファミリーと相互作用します」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 22): 19332– 9。doi : 10.1074/ jbc.M100606200。PMID 11279102。
- Birkey Reffey S、Wurthner JU、Parks WT、Roberts AB、Duckett CS (2001 年 7 月)。「X 連鎖アポトーシス阻害タンパク質は、トランスフォーミング成長因子ベータシグナル伝達の補因子として機能する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 28): 26542– 9。doi : 10.1074/ jbc.M100331200。PMID 11356828。
- Trembath RC、Thomson JR、Machado RD、Morgan NV、Atkinson C、Winship I、Simonneau G、Galie N、Loyd JE、Humbert M、Nichols WC、Morrell NW、Berg J、Manes A、McGaughran J、Pauciulo M、Wheeler L (2001 年 8 月)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症患者における肺高血圧症の臨床的および分子遺伝学的特徴」( PDF)。The New England Journal of Medicine。345 ( 5 ): 325– 34。doi : 10.1056 /NEJM200108023450503。hdl : 2381 /35988。PMID 11484689。
- Inman GJ、Nicolás FJ、Callahan JF、Harling JD、Gaster LM、Reith AD、Laping NJ、Hill CS (2002 年 7 月)。「SB-431542 は、トランスフォーミング成長因子ベータスーパーファミリー I 型アクチビン受容体様キナーゼ (ALK) 受容体 ALK4、ALK5、および ALK7 の強力かつ特異的な阻害剤です」。分子薬理学 。62 ( 1): 65– 74。doi :10.1124/mol.62.1.65。PMID 12065756。S2CID 15185199 。
- Olivieri C、Mira E、Delù G、Pagella F、Zambelli A、Malvezzi L、Buscarini E、Danesino C (2002 年 7 月)。「遺伝性出血性毛細血管拡張症に罹患した 52 人のイタリア人無作為抽出患者における ACVRL1 遺伝子の 13 の新しい変異の特定」。Journal of Medical Genetics。39 ( 7) : 39e–39。doi : 10.1136 /jmg.39.7.e39。PMC 1735165。PMID 12114496。
- Mo J、 Fang SJ、Chen W、Blobe GC (2002 年 12 月)。「核受容体 LXRbeta による ALK-1 シグナル伝達の制御」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 52): 50788–94。doi : 10.1074/jbc.M210376200。PMID 12393874 。
- Lamouille S、Mallet C、Feige JJ、Bailly S (2002 年 12 月)。「アクチビン受容体様キナーゼ 1は血管新生の成熟段階に関与している」。Blood . 100 ( 13): 4495–501. doi : 10.1182/blood.V100.13.4495 . PMID 12453878。
- Mitchell D、Pobre EG、Mulivor AW、Grinberg AV、Castonguay R、Monnell TE、Solban N、Ucran JA、Pearsall RS、Underwood KW、Seehra J、Kumar R (2010 年 2 月)。「ALK1-Fc は血管新生の複数のメディエーターを阻害し、腫瘍の成長を抑制する」。分子癌 治療学。9 (2): 379– 88。doi : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0650。PMID 20124460。
外部リンク
- 遺伝性出血性毛細血管拡張症に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW エントリ
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ACVRL1 ゲノムの位置と ACVRL1 遺伝子の詳細ページ。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
