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ペンタソミーX （ 49,XXXXXとも呼ばれる）は、女性がX染色体を2本ではなく5本持つ染色体異常です。ペンタソミーXは、低身長、知的障害、特徴的な顔貌、心臓の欠陥、骨格異常、思春期および生殖機能の異常と関連しています。この疾患は非常にまれで、推定有病率は8万5000人に1人から25万人に1人です。
この疾患は症状が非常に多様であり、その表現型を明確に定義することは困難である。著しい障害が特徴的ではあるものの、診断例が非常に少ないため、症状や予後について確実な結論を出すことは依然として不可能である。ペンタソミーXは、確定診断に至る前に、ダウン症候群やターナー症候群といったより一般的な染色体異常と誤診される可能性がある。
ペンタソミーXは遺伝性ではなく、配偶子形成における偶発的な事象である非分離によって生じる。ペンタソミーXで観察される核型は正式には49,XXXXXと呼ばれ、これは正常なヒトの発達における46本の染色体に対し、この疾患では49本の染色体が存在することを示している。
ペンタソミーXの主な臨床的特徴は、知的障害、低身長、顔面および筋骨格系の異常、先天性心疾患である。[ 1 ]記録された症例のうち1例は平均知能が低いものであったが、[ 2 ]他の既知の症例はすべて知的障害があり、平均IQは50である。[ 1 ]全体的な特徴としては、中等度の知的障害があり、[ 3 ]成人の認知能力は6～8歳児と同程度で、支援があれば基本的な生活スキルや就労スキルを習得できる能力があると定義される。[ 4 ]ペンタソミーXの女児の中には、統合教育やインクルージョンを通して一般の学校で特別支援教育を受ける者もいれば、特別支援学校に通う者もいる。[ 3 ]
ペンタソミー X は、低身長、彎指症(小指が内側に曲がっている)、特徴的な顔貌など、多くの身体的異常と関連しています。一般的な所見としては、小頭症、耳の位置が低い、眼間開離(目が離れている)、内眼角贅皮などがあります。[ 5 ]特徴的な顔貌は、「粗い」と表現されており、[ 1 ]関連疾患であるテトラソミー Xの顔貌とよく似ています。[ 6 ]ペンタソミー X は、ほとんどの関連疾患が高身長と関連しているのに対し、低身長と関連している点で、X 染色体多倍体の中で独特です。[ 7 ]ペンタソミー X の平均身長は、標準より1標準偏差低くなっています。 [ 8 ]筋緊張低下は、しばしば重度で、股関節形成不全などの関連する筋骨格系の問題と同様に、頻繁に見られる所見です。[ 9 ]繰り返しの関節脱臼の重症度は、報告された症例の1つで示唆されているように、ラーセン症候群との鑑別診断につながる可能性があります。 [ 10 ]骨の成熟が遅れる可能性があります。[ 11 ]もう一つの骨格所見は、歯髄が歯根に拡大するタウロドント症です。 [ 5 ]歯の欠損や重度の虫歯などの他の歯の異常も報告されています。[ 12 ]これらの所見はペンタソミーXに特有のものではなく、性染色体異数性全般に共通するものであり、特に男性版49,XXXXYと強い類似性を示します。[ 13 ]テトラソミーおよびトリソミー Xでは、内眼角贅皮および眼間開離も観察されるが、[ 7 ]彎指症および橈尺骨癒合はすべての性染色体異数性で見られ[ 1 ] [ 14 ] [ 15 ]、牛歯症は特に X 染色体多倍体でよく見られる。[ 16 ]
心臓の欠陥は、この症候群に関連しています。ペンタソミーXは、あらゆる染色体異常の中で最も高い先天性心臓欠陥率を示し、記録された患者の56.5%が何らかの心臓欠陥を有しています。動脈管開存症は特に頻繁に見られます。[ 3 ] [ 17 ]これらの症状の大部分は外科的治療なしで治癒しますが、少数では外科的治療が必要です。[ 3 ]心室中隔欠損症も頻繁に見られます。[ 1 ]その他、頻繁に記録される内科的問題には、腎臓および尿路の欠陥があります。[ 3 ]てんかんはこの疾患に関連していますが、[ 18 ]まれであるようです。[ 3 ]性染色体異数性全体では、てんかんは通常軽度で治療可能であり、[ 19 ]ペンタソミーXのてんかんの報告では、治療により治癒し、最終的に抗てんかん薬を中止できるとされています。[ 3 ]
ペンタソミーXでは思春期に変化が見られるが、この疾患を持つ成人の症例報告が少ないため、変化の全容は不明である。姉妹疾患であるテトラソミーXでは、女性の半数は正常に思春期を迎えるが、半数は思春期を迎えないか、思春期が不完全である。[ 1 ]ペンタソミーXの思春期および成人の中には思春期前の状態であった者もいる[ 1 ] 、卵巣機能不全（早期閉経）を経験した者もいる[ 20 ]、思春期の発達が特に目立ったものではなかった者もいる[ 21 ] [ 22 ] 。外性器は一般的に正常であるが、卵巣機能不全や子宮の異常な小ささなど、基礎疾患として性腺機能不全が頻繁にみられる[ 17 ] 。ペンタソミーXの女性が出産した例は知られていないが、生殖能力は低下している可能性が高いものの、出産できる場合もある[ 23 ] 。
ペンタソミーXの心理的および行動的表現型についてはほとんど理解されていません。この障害を持つ少女や女性は、しばしば内気で協力的であると表現されます。[ 1 ]このような特徴は、X染色体の余分なコピーを伴う他の疾患にも共通しています。[ 15 ] [ 24 ]発達の遅れはコミュニケーションの困難を引き起こし、フラストレーションやかんしゃくにつながる可能性があります。全体として、この症候群は重度の行動上の問題とは関連していません。[ 3 ]
ペンタソミーXを含む性染色体異数性と併発する疾患が数多く報告されている。ある症例報告では、ペンタソミーXが同様にまれな高免疫グロブリンE症候群と同時に発生した。[ 25 ]その他、偶然の関連と思われるものとして、脳性麻痺[ 22 ]やダンディ・ウォーカー奇形[ 26 ]などが挙げられる。
ペンタソミー X は、染色体が多すぎたり少なすぎたりする配偶子(卵子または精子) が生成される過程である非分離によって引き起こされます。非分離では、配偶子を生成する際に相同染色体または姉妹染色分体が適切に分離しません。[ 27 ]性染色体テトラソミーおよびペンタソミーでは、余分な染色体は常に一方の親から受け継がれます。[ 1 ]ペンタソミー X の特定のケースでは、既知のすべてのケースで追加の染色体が母親から受け継がれています。これはゲノムインプリンティングに関連していると考えられています。具体的には、性染色体の特定の遺伝子座がインプリンティングの影響を受け、母親の過剰インプリンティングのみが生存可能であり、追加の染色体が父親から受け継がれたペンタソミー X のケースは生命と適合しないという仮説が立てられています。[ 28 ]配偶子発生中だけでなく、受精後にも不分離が起こり、モザイク核型が生じる可能性がある。[ 29 ]
非分離は高齢出産と関連しているが[ 30 ]、その稀少性のため、ペンタソミーXにおける母体年齢の影響は不明である[ 31 ] 。ダウン症候群やクラインフェルター症候群などのより一般的な異数性症候群は、母体年齢と強い関連性がある[ 32 ] [ 33 ] 。ペンタソミーXは遺伝性ではなく[ 5 ]、両親の行動によって引き起こされるものでもない[ 34 ] 。しかし、まれなケースでは、ペンタソミーXは親の染色体モザイク現象と関連している可能性がある[ 3 ] [ 35 ] 。
X染色体の不活性化は、ペンタソミーXの主要な要因である。X染色体の不活性化とは、X染色体の2番目（またはそれ以上）のコピーにある遺伝子をオフにするプロセスであり、どの細胞にも活性な染色体のコピーが1つだけ存在するようになる。[ 36 ]しかし、ペンタソミーXではX染色体の不活性化が阻害され、本来不活性化されているはずの遺伝物質の最大半分が発現してしまう。これが、他の性染色体異数性と比較して、この疾患の重篤な表現型に寄与していると考えられている。[ 21 ]
ペンタソミーXなどの染色体異数性は、核型分析、つまり染色体検査によって診断されます。[ 37 ]表現型のみに基づいて診断することはできません。なぜなら、他の多くの疾患も同様の症状を示すからです。[ 1 ]
ペンタソミー X の表現型は、この疾患に特有のものではなく、他の多くの疾患が鑑別診断の対象となります。その 1 つはテトラソミー Xで、これは少女または女性が X 染色体を 4 コピー持つ関連疾患です。これらの疾患の一般的なプロファイルは類似しており、発達遅延、軽度の形態異常、および彎指症や橈尺骨癒合症などの共通の先天異常が見られます。しかし、ペンタソミー X の表現型はテトラソミー X よりも重篤で、IQ が低く、形態異常がより重度です。ペンタソミー X には、低身長など、テトラソミーではまれな追加の特性もあります。[ 1 ] [ 7 ] 48,XXXX 細胞と 49,XXXXX 細胞の両方を含むモザイク核型も考えられます。モザイク症例の報告は非常に少ないものの、表現型はテトラソミーXとペンタソミーXの中間の重症度を示すようです。[ 9 ]
鑑別診断の候補としては、ダウン症候群も挙げられます。この2つの疾患の特徴は重複しており、遺伝子検査が行われる前に、ペンタソミーXの女児の中にはダウン症候群と診断されるケースもあります。[ 5 ]ペンタソミーXの症例の中には、ダウン症候群の家族歴を持つものもあり、同じ家系で再発する傾向があるのではないかという憶測を呼んでいます。あるいは、表現型に基づいてダウン症候群と診断された患者の中には、実際にはペンタソミーXである可能性を示唆しているのかもしれません。[ 17 ]
ペンタソミーXの表現型は、女性がX染色体を1コピー持つことを特徴とするターナー症候群の表現型と比較されてきた。ターナー症候群とペンタソミーXはどちらも女性のみに見られる疾患で、低身長、心臓の欠陥、思春期の発達異常を特徴とする。しかし、ペンタソミーXでみられる知的障害は、ターナー症候群ではまれである。[ 5 ]
ペンタソミーXの長期予後は、その有病率が低いため不明である。[ 1 ]重症例で観察される先天性欠損のため予後不良を主張するレビューもあるが、[ 9 ]サポートグループは、医学文献で一般的に報告されているよりも軽度の異常を報告しており、ペンタソミーXの成人でも健康状態は良好である。[ 3 ]重症度のスペクトルは様々である。長期的なサポートは一貫しているが、パートタイムで働き、自分の用事をある程度こなせる女性もいると報告されている。[ 18 ]性染色体テトラソミーおよびペンタソミー疾患全体としては、良好な予後は強力な親と個人のサポートに関連している。介護者が成功の擁護者として行動したペンタソミーXの少女と女性は、医学文献の一般的な描写よりも高い個人的および社会的レベルを達成していると報告されている。[ 1 ]
ペンタソミーXは極めてまれな疾患です。この疾患は、約25万人に1人の女性に発生すると推定されています。[ 38 ]関連する49,XXXXY症候群で観察されるように、この疾患は8万5千人に1人という高い頻度で発生する可能性があるという推定もあります。[ 21 ]医学文献で報告されているこの疾患の症例は30件未満ですが、診断されていない症例がもっと多くあると推測されています。[ 2 ]ペンタソミーXは女性にのみ発生します。Y染色体はほとんどの場合、男性の性発達に必要だからです。[ 5 ]
ペンタソミーXは、重度の知的障害のため核型分析を受けた2歳の女児において、1963年に初めて診断された。当時、XXXXY症候群の症例はすでに4例記録されていた。[ 39 ]ペンタソミーXは、発見された性染色体異数性の中で比較的後期のもので、 1959年にターナー症候群[ 40 ] 、クラインフェルター症候群[ 41 ]、トリソミーX [ 42 ] 、 1960年にXXYY症候群[ 43 ] 、1961年にXYY [ 44 ]とテトラソミーX [ 45 ]が発見された。1995年にリンデン、ベンダー、ロビンソンが性染色体テトラソミーとペンタソミーに関する画期的なレビューを発表した時点では、わずか25例しか記録されておらず、最年長は16歳の少女であった[ 1 ]。 2011年になっても、ペンタソミーXの成人女性は確認されていないというレビューがあったが[ 9 ] 、染色体異常組織Uniqueは2005年に、ペンタソミーXの最年長メンバーは29歳であったと述べている。古い。[ 3 ]