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2012 年 9 月に始まったニューイングランド調剤センターの髄膜炎の集団発生により、798 人が発症し、64 人が死亡しました。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] 2012 年 9 月、疾病管理予防センターは、州および地方の保健局、食品医薬品局(FDA)と協力して、マサチューセッツ州フレイミングハムのニューイングランド調剤センター(NECC)から汚染されたステロイド注射を受けた患者の間で発生した真菌性髄膜炎およびその他の感染症の複数州にわたる集団発生の調査を開始しました。NECC は調剤薬局に分類されていました。調剤薬局の伝統的な役割は、市販の医薬品では満たせないニーズを持つ特定の患者のために医師が処方した薬を作ることです。[ 5 ]
2012年10月、NECCに対する調査により、同社が州の免許に違反していたことが明らかになった。同社は、個々の処方箋に基づいて医薬品を製造するのではなく、広く使用される医薬品を製造する医薬品製造業者として活動していたためである。2012年12月、連邦検察は、社長のバリー・キャデン氏や薬剤師のグレン・チン氏を含むNECCの元従業員14人を多数の犯罪容疑で起訴した。訴状によると、NECCは2006年から2012年にかけて、ラベルの誤りや不衛生、汚染のある医薬品を故意に出荷していたとされる。
議会公聴会でFDA長官は、FDAとマサチューセッツ州薬事委員会の規制当局がなぜ何年も前にその薬局に対して措置を講じなかったのかと問われた。議員らは、FDAは薬局に対するより直接的な監督権限を持つマサチューセッツ州当局に従う義務があったと説明された。FDA長官はまた、「公衆衛生に対する脅威の証拠が増えていることを踏まえ、政権は議会に対し、非伝統的な調剤に関する基準を強化するよう強く求める」と述べた。調剤薬の製造を規制および監視するFDAの権限を強化する法案である医薬品品質・安全保障法（HR 3204、第113議会）は、2013年11月27日に成立した。
この事件は、NECCに対する多数の訴訟につながった。2015年5月、集団感染の被害者とその家族への支援金として、2億ドルの和解案が承認された。
2012年9月、米国で真菌性髄膜炎の集団発生が報告された。米国疾病対策センター（CDC）は、この集団発生の原因を、硬膜外ステロイド注射に使用されるメチルプレドニゾロン という薬剤の3つのロットにおける真菌汚染にたどった。この薬剤は、マサチューセッツ州フレイミングハムにある調剤薬局、ニューイングランド調剤センター（NECC）によって包装・販売されていた。これら3つのロットの薬剤は、23州の75の医療施設に配布され、2012年5月21日から9月24日までの間に約1万4000人の患者に投与されていた。患者は8月下旬に症状を訴え始めたが、感染症の性質が異例であったため、臨床医は9月下旬までこれらの症例に共通の原因があることに気づかなかった。髄膜炎以外の感染症も、19州に及ぶこの集団発生に関連していた。 2013年3月10日現在、48人が死亡し、720人が持続性真菌感染症の治療を受けている。[ 6 ] [ 7 ] 2012年11月、髄膜炎から回復した患者の一部が注射部位で二次感染を起こしていると報告された。[ 8 ]他のロットの医薬品に関連する感染症例は報告されていないが、NECCが流通させたすべての医薬品のすべてのロットは、NECCと規制当局による別々の措置で回収された。その後の分析により、他のロットの一部に汚染が確認された。
2012年10月9日、米国議会議員は、連邦医薬品安全規制を強化するための立法措置の可能性に向けた第一歩として、連邦保健当局にアウトブレイクに関する説明を求めた。[ 9 ] 2012年11月14日、アウトブレイクを調査していた議会委員会のメンバーは、マサチューセッツ州の薬局に対する対応が遅すぎたため、食品医薬品局（FDA）が危機を防ぐことができなかったと非難した。FDA長官のマーガレット・ハンバーグは、調剤センターの問題に対処するための当局の努力は、議会の干渉、FDAの管轄権に関する矛盾する裁判所の判決、および調剤センター自身による粘り強い訴訟によって妨げられたと証言した。[ 10 ]同じ公聴会で、NECCの共同所有者は黙秘権を行使し、すべての質問への回答を拒否した。[ 11 ] 12月中旬までに、NECCに対して400件以上の訴訟が提起された。[ 12 ]
2012年10月、マサチューセッツ州は抜き打ち検査を実施した後、無菌性に関する懸念からさらに2つの調剤薬局を閉鎖した。[ 13 ] [ 14 ] 12月には、マサチューセッツ州のさらに3つの薬局に対する抜き打ち検査でも問題が見つかった。[ 15 ]
2012年12月21日、ニューイングランド調剤センターはマサチューセッツ州地方破産裁判所に連邦破産法第11章に基づく破産保護を申請した。 [ 12 ]
2014年9月4日、薬剤師のグレン・アダム・チンは、香港行きの飛行機に搭乗する前にボストンのローガン国際空港で逮捕され、郵便詐欺の罪で起訴された。チンはNECCのクリーンルームの監督責任者であり、汚染されたメチルプレドニゾロンの調剤に関与していた。FDAの宣誓供述書によると、チンは不適切な滅菌および検査技術、安全でない作業手順、偽造された清掃記録を使用し、薬局技術者にバイアルに不正にラベルを貼るよう指示した。チンは、進行中の捜査で最初に起訴された人物である。[ 16 ] [ 17 ]
2014年12月17日、共同創設者兼社長のバリー・キャデンを含む元NECC幹部および技術者14人が、集団感染に関連する多数の連邦容疑で起訴された。最も深刻な容疑は、キャデンとチンが、25人の死に直接つながった大規模な組織犯罪の陰謀を画策したとして起訴されたことである。[ 18 ]
疾病管理予防センター（CDC）は、硬膜外ステロイド注射に使用された汚染されたメチルプレドニゾロン（MPA）が原因でこのアウトブレイクが発生したことを突き止めた。[ 19 ] [ 20 ]食品 医薬品局（FDA）は、未開封のバイアルから異物を顕微鏡で検査し、真菌を発見した。この真菌は数人の患者の脳脊髄液から検出され、真菌が髄膜炎の原因であることが確認された。[ 21 ]この薬剤は、マサチューセッツ州フレイミングハムのニューイングランド調剤センター（NECC）によって包装および販売された。[ 20 ]
CDCによると、2012年5月21日から9月24日の間に、米国の23州の患者が、防腐剤無添加のメチルプレドニゾロン酢酸エステルというステロイド剤の3つのロットから背中の痛みの注射を受け、これらの患者の一部が真菌性髄膜炎と一致する症状を発症した。[ 22 ] [ 23 ]このタイプの髄膜炎は硬膜外投与された薬剤によって引き起こされる可能性があるが、人から人への接触によって伝染することはない。10月9日、当局は最大14,000人の患者が汚染された薬剤に曝露した可能性があると推定した。[ 24 ]
NECCは、感染の通知を受けた直後の9月26日に自主回収を開始したと述べた。 [ 25 ]次に、10月4日、マサチューセッツ州公衆衛生局はNECCのすべての医薬品の回収を発令し、病院や診療所に在庫からすべてのロットを撤去して隔離するよう勧告した。[ 26 ] NECCは同日、すべての事業を停止し、マサチューセッツ州保健福祉局に自主的にライセンスを返上するとともに、CDCとFDAによる進行中の調査に引き続き協力すると発表した。[ 27 ]
10月15日、FDAはさらに2種類の薬剤が汚染されている可能性があるとの警告を発した。どちらもNECC社製である。1つはトリアムシノロンアセトニドと呼ばれるステロイド剤で、もう1つは心臓手術中に使用される製品である。2番目のステロイド剤は注射すると真菌性髄膜炎を引き起こす可能性があり、心臓薬は別の真菌感染症を引き起こす可能性がある。[ 28 ]
11月15日現在、CDCは85人の患者が検査で真菌感染症と確定されたと報告した。84例でExserohilum rostratumと呼ばれる黒カビが、1例でAspergillus fumigatusが検出された。他の真菌は8例で検出されたが、重要とは考えられていない。[ 29 ]真菌症の専門家によると、 Aspergillusによる髄膜炎はまれだが、黒カビによる髄膜炎はさらにまれであり、今回の発生の発見と推奨される治療法は、ほぼ未開拓の医学的領域である。[ 30 ]
アスペルギルスは、人間や動物が常に呼吸している一般的なカビの属ですが、問題を引き起こすことはまれです。しかし、免疫系が抑制されている患者や、脊柱に直接侵入した場合、この真菌は致命的となる可能性があります。抗真菌剤が利用可能であるにもかかわらず、中枢神経系のアスペルギルス症は予後不良です。この症例が全国的な調査のきっかけとなりましたが、11月4日の時点で、CDCはA. fumigatusが1人の患者からのみ確認されたと述べています。アウトブレイクの症例のほぼすべては、別の真菌であるExserohilum rostratumによるもので、これは問題を引き起こすことはまれな別の一般的なカビです。[ 31 ]
2012年10月12日、CDCは、その時点で患者の年齢の中央値は68歳（範囲：23～91歳）であり、48人（69%）が女性であったと報告した。受診時、57人（81%）に頭痛、24人（34%）に発熱、21人（30%）に吐き気、7人（10%）に羞明（明るい光に対する不耐性）がみられた。非定型神経症状は少数の患者にみられ、3人（4%）に軽度の歩行障害がみられ、8人（11%）に転倒歴がみられた。項部硬直（首を前に曲げられない）、ケルニッヒ徴候、ブルジンスキー徴候などの髄膜刺激症状はまれで、10人（14%）の患者にみられた。初発症状または感染症の合併症として脳卒中が12人（17%）にみられた。
CDCの報告によると、症状発現日が判明している61人のうち、最も早い日付は8月18日でした。注射日と症状発現日の両方が解析可能な48人の患者では、最後のステロイド注射から症状発現までの期間の中央値は15日（範囲：1～42日）でした。48人の患者のうち25人は1回のステロイド注射を受けており、これらの患者の注射から症状発現までの期間の中央値は16日（範囲：4～42日）でした。[ 32 ]注射を受けた人は、注射後最初の42日以内に脳卒中や感染症に最もかかりやすいですが、症状が現れるには3か月かかる場合があります。[ 33 ]
硬膜外注射以外の注射に関連した真菌感染症も報告されている。これらは、膝、肩、足首などの末梢関節腔への注射に関連していた。末梢関節に注射された人は関節感染症のリスクがあるが、髄膜炎のリスクはないと考えられていた。[ 34 ]
11月4日、髄膜炎の治療を受けて退院した患者の一部が、注射部位の組織に局所的な感染症である膿瘍を発症し、病院に戻ってきた。膿瘍は髄膜炎につながる可能性がある。CDCの真菌性疾患部門の副部長は、「何人が戻ってきているのか正確には把握できていない。我々はこれについて学び始めたばかりで、これらの患者をどのように管理するのが最善かを評価しようとしている。非常に複雑な問題だ」と述べた。[ 35 ] 12月7日現在、テネシー州で注射を受けた患者23人とミシガン州で37人の患者に脊髄膿瘍が報告されている。[ 36 ]
CDCは、汚染された薬剤を注射された人の中には、激しい痛み、膀胱の問題、しびれを引き起こす可能性のある神経の炎症であるクモ膜炎を発症した人もいると医師が報告していると報告した。[ 35 ]
2017年、発生から5年後、NPRは「全国で数百人が汚染された薬の注射に関連した合併症に今も苦しんでいる」と報じた。NPRは回復したが、痛み、極度の疲労、精神錯乱、集中力の低下など、衰弱させる後遺症に今も苦しんでいる患者にインタビューを行った。病気になる前は非常に活動的だったある女性は、今も寝たきりで酸素吸入をしている。[ 37 ]
真菌性髄膜炎はまれな疾患であるため、この疾患への対応に慣れている臨床医は少なかった。CDCは、推奨される治療ガイドラインを作成するために専門家諮問委員会を招集した。影響を受けた患者の多くは高齢者であり、他の既存の健康問題を抱えていたため、治療の選択がさらに困難になった。2012年10月23日、CDCは「汚染されたステロイド製品による硬膜外または傍脊椎注射を受けた無症状患者の管理に関する公式健康勧告ガイダンス」を発行した。[ 38 ] CDCは、汚染された注射を受けた患者を監視するよう医療従事者に推奨したが、感染の兆候を示さない患者に対する抗真菌薬による予防的治療は推奨しなかった。感染を発症する最大のリスクは注射後最初の6週間以内であると指摘した。髄膜炎と診断された人は、少なくとも3か月、場合によっては1年間、抗真菌薬を服用する必要があると予想された。[ 30 ] [ 38 ]
テネシー州は、2012年9月21日に最初に症例が報告された州でした。CDCは、2013年1月14日時点で、19州で678人が真菌症に罹患し、うち44人が死亡したと報告しました。[ 6 ] 2013年3月10日時点で、48人が死亡し、720人が持続性真菌感染症の治療を受けていました。[ 6 ] [ 7 ] これらの症例は、メチルプレドニゾロン酢酸エステルの3つのロットに関連しており、その一部はNECCによって23州の73の医療施設に出荷されました。[ 22 ] この製品は、症例が報告されていない4つの州にも送られ、NECCがライセンスを保有している唯一の州であるマサチューセッツ州では苦情や症例は見つかりませんでした。[ 39 ] 訴訟が終結した2015年5月に公表された最終的な数字は、800人以上が病気になり、64人が死亡したというものでした。[ 40 ] [ 41 ] 後の報告では、798人が影響を受け、「100人以上」が死亡したとされている。[ 42 ]
メディケア患者の腰痛治療のためのステロイド注射の頻度は、1997年から2006年にかけて121%増加しました。一部の医師は、腰痛や関節痛に対するステロイド注射の有効性は科学的証拠によって証明されていないと考えており、これらの症例での使用自体に疑問を呈しています。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンによると、「…多くの患者が腰痛や関節痛に対してこれらの滅菌注射を受けていることに留意することが重要です。この処置は、有効性に関する質の高い証拠が不足しています。臨床医が有効性の証拠が弱いにもかかわらず臨床診療を継続している場合、これらの問題をすべて調剤者の責任にすることはできません。」[ 43 ]専門学会の医師の間では、治療ガイドラインについて意見が一致していません。腰痛に対するステロイド注射は明らかに一部の症例で効果がありますが、医療研究者は「ほぼ満場一致」で「過剰に使用されている」と考えています。[ 44 ]
2009年の亜急性および慢性腰痛に対する注射療法のコクランレビューでは、いかなる種類の注射療法の使用についても賛成または反対の強い証拠は存在しないことが示されました。[ 45 ] 2013年に発表された4年間の研究では、硬膜外ステロイド注射は、患者が後に手術を受けたかどうかにかかわらず、実際にはより悪い結果につながる可能性があり、ステロイド注射を受けることが患者が手術を回避するのに役立つという証拠はないことが示唆されました。また、以前に硬膜外ステロイドで治療を受けた患者では、受けていない患者よりも手術がより複雑であるという証拠がありました。[ 46 ]
NECCは調剤薬局として分類されました。このような薬局は、個々の患者の特定のニーズを満たすために、個々の処方箋に応じてのみ、特定の薬剤製剤を作成するために成分を組み合わせ、混合、または変更することが許可されています。1938年以来、FDAは厳格なFDA規制の対象となる医薬品製造を規制する唯一の権限を持っていましたが、1998年に当時のFDA長官デビッド・A・ケスラーの強い反対にもかかわらず、議会は調剤薬局をFDAの監督から除外し、監督を州および連邦機関の共同責任としました。調剤薬局はFDAに登録する必要がありますが、医薬品製造業者として登録されているわけではなく、FDAは販売前に処方箋を承認したり、有害事象報告を自動的に受け取ったりすることはありません。調剤薬局の記録管理、認証、および免許は、一般的に州法によって管理されています。[ 43 ] 2003年、食品医薬品局の職員が上院保健・教育・労働・年金委員会に対し、2001年に同局が12の調剤薬局から入手した医薬品（ホルモン剤、抗生物質、ステロイド剤、緑内障、喘息、勃起不全の治療薬など）について「限定的な」調査を実施し、29種類の医薬品のうち10種類が1つ以上の品質テストに不合格だったと述べた。しかし、調剤薬剤師の草の根運動と議会ロビイストの活動により、調剤薬局に関するFDAの監督委員会の設立は阻止された。[ 47 ]
NECCの髄膜炎発生を受けて、保健当局者や議員らは、調剤薬局は「規制のブラックホールに陥る可能性がある」と述べた。FDAを監督する委員会に所属していたリチャード・ブルーメンソール上院議員（コネチカット州選出、民主党）は、調剤薬局は「安全性と有効性の基準から相対的に免責されている」と述べた。NECCを監督していたのはFDAではなく州だったが、州外への出荷や大量の医薬品製造は、同社を製造業者とみなし、FDAの管理下に置くことになっていた。調剤薬局業界は安全基準を策定しており、2004年には業界が支援する非営利団体である米国薬局方（USP）がガイドラインを策定したが、業界がガイドラインに従うことが義務付けられていたのはわずか17州だった。コストがかかるため、製造業者向けの基準に従う調剤薬局はほとんどなかった。1997年の法案はFDAにすべての調剤薬局を規制する権限を与えるものだったが、2002年の最高裁判所の判決により、その法案は部分的に覆された。[ 24 ] [ 48 ]
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌の社説は、NECCが既存のFDAの方針に明らかに違反しているように見える一方で[ 43 ]、 2002年の最高裁判所の判決が連邦政府と州政府の協力関係を弱めた可能性があると指摘した。NEJMは次のように述べている。
FDAは、調剤薬局で包装された汚染された薬剤に関連する過去のいくつかの事例を報告している。無菌薬の回収に関連する真菌汚染は、微生物汚染の2番目に多い形態である。[ 49 ] 2011年8月、FDAは、再包装されたアバスチン（ベバシズマブ）注射剤がフロリダ州マイアミ地域で深刻な眼感染症を引き起こしたと報告した。薬局がアバスチンを単回使用バイアルから複数の単回使用シリンジに再包装し、複数の眼科クリニックに配布し、少なくとも12人の患者を感染させた。一部の患者は、治療を受けた眼の残りの視力を失った。[ 50 ]
2011年11月から2012年4月にかけて、7つの州で33人の眼科手術患者が、フロリダ州オカラの調剤薬局で製造された注射薬に関連した稀な真菌性眼感染症を患った。これらの患者のほとんどは、部分的または重度の視力喪失を経験した。[ 50 ]
2012年10月、マサチューセッツ州は抜き打ち検査を実施した後、無菌性に関する懸念から別の調剤薬局を閉鎖した。検査官はロードアイランド州に拠点を置くインフュージョン・リソース社のマサチューセッツ州ウォルサムにある施設を訪れ、「薬剤が混合されている環境に重大な問題がある」ことを発見した。同社のマネージャーは、 NECCを運営していたのと同じ人物が所有するアメリドースの元従業員だった。[ 13 ]
11月13日、注射薬を製造するマサチューセッツ州の会社、Ameridoseで製造上の問題が発見されたと報告された。AmeridoseとNECCは、義兄弟のBarry CaddenとGreg Conigliaroによって設立された。 [ 51 ] FDAの広報担当者によると、検査の結果、同社は「完成品の効力テストを怠り、効果のない製品に関する苦情を調査しず、自社の環境サンプリング計画の違反を調査しず、無菌医薬品の製造に使用される機器や施設を適切に維持していない」ことが明らかになった。FDAの報告書では、同社が医薬品について「効果がない」「効き目がない」と主張する33件の苦情を受けていたことも明らかになった。同じ問題は2008年にも工場で発見されており、FDAの広報担当者は、FDAが2008年にどのような措置が取られたかを調べていると述べた。報告書によると、医師が同社に連絡して医薬品の問題が発見されたと伝えた際、苦情は有害事象として分類されなかった。これには、「アメリドーズ社のオキシトシン（陣痛を誘発する薬）を投与された女性が胎児の苦痛、重度の産後出血、息切れを訴えた事例」が含まれる。血液凝固抑制剤であるヘパリンでは、患者に生命を脅かす有害事象が発生したとの苦情があり、同社の鎮痛剤フェンタニル（がん患者や麻酔薬として投与される）を使用した際には、2人の患者が呼吸困難に陥ったと報告された。[ 14 ]
ニューヨーク・タイムズは、NECCとAmeridoseの元従業員8人にインタビューを行った。一部の従業員は会社を擁護したが、6人は、安全性を損なう場合でも、企業文化が近道を奨励していたと述べた。Ameridoseでは、薬剤師が経営陣に対し、訓練を受けた薬剤師ではない品質管理担当者が、本来行うべきではない業務を行っていたと訴えた。彼女によると、誤った投与量の「ニアミス」は出荷前に発見されたという。品質管理技術者は組立ラインを止めようとし、最終的に解雇された。業界ニュースレターによると、Ameridoseは無菌性試験の結果が出るまでの14日間を待たずに医薬品を出荷していた。調剤薬局は特定の患者にのみ医薬品を出荷することが許可されている。NECCの元営業担当者は、NECCは患者の名前を記載せずに大量の医薬品を販売し、医薬品が使用されるにつれてファイルに名前を記載していたと述べた。この慣行は一部の病院では受け入れられていたが、他の病院では受け入れられていなかった。 [ 52 ]
2012年12月7日、マサチューセッツ州の規制当局は、抜き打ち検査の後、さらに3つの調剤薬局に対して措置を講じた。ヘイバーヒルのウィッティア・ファーマシストは、特定されていない違反が発見されたため、無菌調剤の中止を命じられ、オンコメッド・ファーマシューティカル・サービスは、化学療法薬の保管に問題が見つかったため、ウォルサムの施設を閉鎖するよう命じられた。ウォーバーンに拠点を置くパリメッド・ソリューションズは、検査官が不適切な成分で調製されたことを発見したため、バイアグラとして販売されているシルデナフィルクエン酸塩の製造を中止するよう命じられた。[ 15 ]
2013年3月、2つの調剤薬局が医薬品のリコールを発表した。Med Prep Consulting IncとClinical Specialties Compounding Pharmacyは、Med Prepが調剤溶液5回分に浮遊粒子を発見し、Clinical Specialtiesが調剤眼注射を受けた患者5人に眼感染症が発生したとの報告を受けた後、両方ともリコールを発表した。[ 53 ]
2012年10月、NECCに対する調査により、同社が州内の個々の医師が処方した個々の処方箋に基づいて調剤するのではなく、広く使用される医薬品を製造する医薬品メーカーとして機能していたため、州の免許に違反していたことが明らかになった。一部の医師や診療所は、大手医薬品メーカーから離れて調剤薬局を製造業者として利用するようになった可能性がある。これは、調剤薬局が大手メーカーよりもはるかに低価格で医薬品を製造していることが多いためである。[ 48 ]ロイター通信は、NECC宛ての10通以上の電子メールを精査し、同社が医師から大量注文を募り、州の規制で義務付けられている個々の患者の処方箋の証明を要求していなかったことを発見した。[ 54 ] 10月、マサチューセッツ州当局はNECCに対する刑事捜査を開始し、マサチューセッツ州薬事登録委員会は、マサチューセッツ州での営業免許と、同社の主要薬剤師3名のマサチューセッツ州での処方箋調剤免許を永久に取り消すことを決定した。[ 55 ]
The preliminary investigation found unsanitary conditions, including fungus in steroid solutions. Massachusetts officials said that the NECC had shipped orders of the contaminated drug without waiting for final results of sterility testing. Records suggested NECC had failed to sterilize products for "even the minimum amount of time necessary to ensure sterility".[56] Mats used to trap dust and dirt outside the rooms were dirty, sterile hoods were not properly cleaned, and a boiler was leaking next to a clean room, according to officials.[56] Investigations also found that medical staff were using fake names such as "Harry Potter," "Baby Jesus," and "Chester Cheeto" to create fraudulent prescriptions for drugs. An email from Cadden read, "All names must resemble 'real' names... no obviously false names!"[57]
U.S. and Massachusetts state health regulators were aware in 2002 that steroid treatments from NECC could cause adverse patient reactions.[58] NECC had started to receive complaints in 1999, less than a year after it had been established. Many violations involved filling bulk medication orders without individual prescriptions. In 2004, state health officials charged the pharmacy with failure to comply with accepted standards when mixing methylprednisolone acetate, the same steroid that was the source of the 2012 meningitis outbreak. In 2006, the pharmacy agreed to inspections and improvement measures and an outside investigator was brought in to ensure compliance.[59][60]
On November 12, the Oversight and Investigations Subcommittee of the House Energy and Commerce Committee released a detailed report of NECC's regulatory history. The congressional report shows that in 2003, the FDA considered the company a pharmacy, significant because following the meningitis outbreak, public health officials have charged that NECC was operating more as a manufacturer than a pharmacy. Manufacturers are regulated by the FDA and are subject to stricter quality standards than pharmacies. The report also shows that after investigations in 2003, the FDA officials asked that the compounding pharmacy be "prohibited from manufacturing" until it improved its operations, but Massachusetts regulators ultimately reached an agreement with the pharmacy to settle concerns about the quality of its prescription drugs.[61][62]
According to documents summarized by the committee, within less than a year of the pharmacy's opening in 1998, they were cited by the state pharmacy board for providing doctors with blank prescription pads with NECC's information, which are illegal in Massachusetts—the pharmacy's owner and director, Barry Cadden, received an informal reprimand. Cadden continued to receive other complaints involving unprofessional conduct in coming years, and in several instances, Cadden refused to cooperate with investigators and challenged the agency's authority over his business. In 2002, the FDA investigated reports that five patients had become dizzy and short of breath after receiving a steroid used to treat joint pain and arthritis different from the one linked to the current meningitis outbreak. Initially, Cadden cooperated with the investigation, but during a second day of inspections, Cadden told officials that he was no longer willing to provide any additional records, and the FDA did not pursue the investigation. Also in 2002, the FDA received reports that two patients at a Rochester, N.Y., hospital came down with symptoms of bacterial meningitis after receiving injections of methylprednisolone acetate, the same injectable linked to the current outbreak. When officials from the FDA and Massachusetts Board of Pharmacy questioned Cadden, he said vials of the steroid returned by the hospital had tested negative for bacterial contamination. When FDA scientists tested samples of the drug collected in New York, though, they found bacterial contamination in four of 14 vials sampled.[61][62]
Speaking to the committee in a statement, the interim commissioner of the Massachusetts Department of Public Health said, "It is clear that NECC knowingly disregarded sterility tests, prepared medicine in unsanitary conditions, and violated their pharmacy license. Poor judgment, missed opportunities, and a lack of appropriate oversight allowed NECC to continue on this troubling path." He announced that "the board staff who are responsible" had been either fired or replaced.[61]
11月14日、委員会はFDA長官マーガレット・ハンバーグ氏に質問し、FDAとマサチューセッツ州薬事委員会の規制当局がなぜ何年も前に薬局に対して措置を講じなかったのかを尋ねた。ハンバーグ氏は、FDAは薬局に対するより直接的な監督権限を持つマサチューセッツ州当局に従う義務があると答え、「公衆衛生に対する脅威の証拠が増えていることを踏まえ、政権は議会に対し、非伝統的な調剤の基準を強化するよう要請する」と述べた。このアウトブレイクの最初の確認された犠牲者である78歳のケンタッキー州巡回裁判所判事エディ・C・ラブレース氏の未亡人ジョイス・ラブレース氏も公聴会で発言した。ラブレース氏の後、委員会はNECCのオーナー兼ディレクターであるバリー・キャデン氏に質問しようとしたが、キャデン氏は自己負罪を避けるために質問に答えない権利を憲法修正第5条に掲げ、証言を拒否した。[ 63 ]
公聴会の2日目、上院議員らは、規制当局がNECCに対して積極的な措置を取らなかっただけでなく、姉妹会社であるAmeridose LLCに対しても、全国数千の病院に医薬品を供給する大規模な調剤業者として、同様に措置を取らなかったと述べた。FDAは過去10年間、有害事象、欠陥製品、投薬ミスの報告を繰り返し発見していたにもかかわらず、警告書は一度も発行されていなかった。2002年には、5人の患者が発症し、さらに2人が髄膜炎のような症状で入院したが、彼らは今回の集団発生に関与しているのと同じステロイドを注射された後だった。しかし、州は2006年まで何の措置も取らなかった。FDAはNECCのような調剤業者に対しては権限が限られているが、AmeridoseはFDAから製造業者として認可されており、明らかにFDAの規制権限の対象となっている。[ 64 ]
2012 年 10 月、連邦裁判所に提起された真菌性髄膜炎訴訟の原告らは、ミネソタ州連邦裁判所での統合訴訟の設立を求めて、米国多地区訴訟司法委員会(JPML) に申し立てを行った。NECC は、訴訟をマサチューセッツ州の連邦裁判所に移送するよう要請した。2012 年 12 月、同社は破産を申請し、米国地方裁判所判事デニス・セイラーは、マサチューセッツ州連邦裁判所で係属中の髄膜炎訴訟を統合し、訴訟を進めることを認める判決を下した。[ 36 ] 12 月中旬までに、NECC に対して 400 件以上の訴訟が提起された。[ 12 ]
2015年5月、連邦破産裁判官ヘンリー・ボロフは、感染症の犠牲者とその家族のために資金を確保する2億ドルの和解計画を承認した。[ 65 ]この和解計画は、破産事件の無担保債権者委員会から事前に承認を得ていた。[ 66 ] 2019年までに、1963人に和解金が支払われ、さらに支払い待ちの請求があった。[ 67 ]
2014年12月17日、ボストンの連邦検察官は、この集団感染に関連する131件の連邦刑事起訴状を公開した。起訴状では、社長のバリー・キャデンと薬剤師のグレン・チンを含むNECCの元従業員14人が多数の犯罪で起訴された。起訴状によると、NECCは2006年から2012年にかけて、ラベルが間違っていたり、不衛生だったり、汚染されていたりする医薬品を故意に出荷していたとされ、これがキャデンとチンを含む6人に対する大規模なRICO法違反の起訴の根拠となった。RICO法違反の訴因には、キャデンとチンに対する7州での25件の第二級殺人罪を含む68件の明白な行為が挙げられている。有罪判決を受けた場合、キャデンとチンは終身刑に直面することになる。[ 18 ]
キャデンは最終的に恐喝罪で有罪となったが、2017年3月に第二級殺人罪では無罪となり、懲役9年の刑を言い渡された。[ 68 ] [ 69 ] 2017年10月、チンは恐喝と郵便詐欺で有罪となったが、第二級殺人罪では無罪となり、懲役8年の刑を言い渡された。[ 70 ] [ 71 ] 2016年12月20日、営業部長のロバート・A・ロンツィオは、調剤調査中に発覚したFDA詐欺の共謀罪で有罪を認めた。[ 72 ] NECCの過半数株主であるカーラ・コニリアーロと夫のダグラス・コニリアーロは、調査開始後に財務報告義務を回避するために銀行口座から少額の現金を引き出したことを認めた。[ 73 ]カーラ・コニリアーロは1年間の保護観察処分を受け、4,500ドルの罰金を命じられ、ダグラス・コニリアーロは2年間の保護観察処分を受け、55,000ドルの罰金を命じられた。[ 74 ]
2019年5月、調剤センターに関連して2人の薬剤師が有罪判決を受けた。ジーン・スヴィルスキーは懲役30ヶ月と保護観察1年の判決を受け、クリストファー・リアリーは保護観察2年と社会奉仕活動100時間の判決を受けた。[ 75 ] ロードアイランド大学の薬学助教授であるミシェル・カエタノ・トーマスとキャシー・チンは、ココ・パフ、LLビーン、メアリー・ラムなどの患者のために明らかに偽の処方箋を調剤する計画に関与したとして、2件の重罪で有罪判決を受けた。[ 76 ]
2021年7月7日、バリー・キャデンの当初の9年の刑期は14.5年に延長された。控訴裁判所の判決により、裁判官は病院だけでなく患者も犯罪の被害者として考慮する必要が生じた。[ 77 ]
2024年、キャデンとチンはミシガン州の過失致死罪で刑務所に収監された。キャデンは10年から15年、チンは7年半から15年の刑を言い渡された。これらの刑は連邦刑と併合される。[ 78 ]
2013 年 9 月、ミシガン州選出の米国下院議員フレッド・アプトン氏は、髄膜炎の流行を受けて医薬品品質・安全保障法 (HR 3204; 第 113 議会)を提出した。 [ 79 ]アプトン議員の選挙区では 3 人の死亡者が出ており、ミシガン州全体では 19 人の死亡者が出ていた。[ 80 ] [ 81 ]この法案は2013 年 9 月 28 日に米国下院で音声投票により可決され[ 82 ]、11 月には米国上院が連邦食品・医薬品・化粧品法を改正し、 FDA に調剤薬の製造を規制および監視する権限を強化する法案の審議を開始した。 [ 83 ]医薬品品質・安全保障法 (HR 3204) は 2013 年 11 月 18 日に上院で可決され、 2013 年 11 月 27 日にオバマ大統領によって署名され、法律となった。[ 84 ]
起訴状では、ロンツィオがNECCの医薬品製造業務に積極的に関与していたとは告発されていないが、FDAを欺く共謀罪で告発されている。
{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archival service (link)北緯42度16分24秒、西経71度25分37秒/北緯42.27320度、西経71.42708度/北緯42.27320度、西経71.42708度