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| インディアナベシクロウイルス | |
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| インディアナベシクロウイルス粒子 のTEM顕微鏡写真 | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | リボビリア |
| 王国： | オルタナウイルス科 |
| 門: | ネガルナビリコタ |
| クラス： | モンジビリセテス |
| 注文： | モノネガウイルス科 |
| 家族： | ラブドウイルス科 |
| 属: | ベシクロウイルス |
| 種： | インディアナベシクロウイルス
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| 同義語[1] | |
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インディアナ水疱性口内炎ウイルス（ VSIVまたはVSV）は、ラブドウイルス科のウイルスです。よく知られている狂犬病リッサウイルスも同じ科に属しています。VSIVは昆虫、牛、馬、豚に感染します。VSIVは牛に感染する世界の特定の地域の農家にとって特に重要です。これは、その臨床症状が非常に重要な口蹄疫ウイルスと同一であるためです。 [2]
このウイルスは人獣共通感染症であり、感染した人間にインフルエンザのような病気を引き起こします。
また、ラブドウイルス科のウイルスの特性を研究したり、ウイルスの進化を研究したりするために使用される一般的な実験用ウイルスでもあります。[3]
プロパティ
インディアナベシクロウイルスは、ラブドウイルス科のベシクロウイルス属の原型である。VSIVはアルボウイルスであり、その複製は細胞質内で起こる。VSIVの自然感染は、哺乳類宿主の細胞溶解性感染と昆虫による伝播の2段階から成る。昆虫では、感染は非細胞溶解性持続感染である。このウイルスの確認されている媒介生物の1つは、サシチョウバエ類のLutzomyia shannoniである。[4] VSIVのゲノムは、長さ11,161ヌクレオチドのマイナスセンスRNAの単一分子上にあり、[5] Gタンパク質（G）、ラージタンパク質（L）、リン酸化タンパク質（P）、マトリックスタンパク質（M）、核タンパク質（N）の5つの主要なタンパク質をコードしている。
VSIV Gタンパク質（別名VSVG）は、ウイルスの侵入を可能にする。これは、宿主細胞上に存在するLDL受容体（LDLR ）またはLDLRファミリーメンバーへのウイルスの付着を媒介する。 [6]結合後、VSIV-LDLR複合体は急速にエンドサイトーシスされる。次に、ウイルスエンベロープとエンドソーム膜の融合を媒介する。VSIVは、部分的にクラスリン被覆された小胞を通って細胞に進入する。ウイルスを含む小胞には、従来の小胞よりも多くのクラスリンおよびクラスリンアダプターが含まれる。ウイルスを含む小胞は、相互作用のためにアクチン機構の構成要素をリクルートし、それによって自身の取り込みを誘導する。VSIV Gは、Gタンパク質のERから細胞膜への輸送が15°Cでのインキュベーションによって中断されるため、ほとんどの小胞と同じ経路をたどらない。この条件下では、分子はERと、脂質に富む小胞画分と呼ばれる低密度の細胞内小胞画分の両方に蓄積する。脂質に富む小胞画分中の物質は、細胞膜（PM）への輸送過程におけるER後中間体であると思われる。感染後、VSIV G遺伝子が発現し、小胞体（ER）におけるN結合型糖鎖付加のモデルとして一般的に研究されている。これは粗面ERに翻訳され、そこでドリコール含有タンパク質によってVSIV GのNXSモチーフにGlc 3 - Man 9 - GlcNac 2オリゴ糖が付加される。タンパク質がゴルジ体へ移動するにつれて糖は徐々に除去され、エンドグリコシダーゼHに対する耐性を獲得する。[7]極性上皮細胞で合成されると、エンベロープ糖タンパク質VSV Gは基底外側PMを標的とする。VSVGは、主にその極めて幅広い向性のため、 in vitroシステムまたは動物モデルに遺伝物質を導入するために使用されるレンチウイルスベクター発現システムの一般的なコートタンパク質でもある。 [要出典]
VSIV L タンパク質はゲノムの半分にコード化されており、リン酸化タンパク質と結合してmRNA の複製を触媒します。
VSIV M タンパク質は、831 ヌクレオチド長の mRNA によってコード化され、229 アミノ酸のタンパク質に変換されます。予測される M タンパク質配列には、膜結合を促進する可能性のある長い疎水性ドメインや非極性ドメインは含まれていません。このタンパク質は塩基性アミノ酸が豊富で、高度に塩基性のアミノ末端ドメインが含まれています。[引用が必要]
VSV Nタンパク質はゲノム合成を開始するために必要である。[8] [9]
水疱性口内炎
臨床症状と診断
動物における主な症状は口腔疾患であり、口内だけでなく乳房や冠状動脈周囲にも粘膜小胞や潰瘍として現れます。動物は食欲不振、無気力、発熱などの全身症状を示す場合があります。病気は通常2週間以内に治まり、動物は通常完全に回復します。[2]
水疱性口内炎ウイルスによるヒトの感染例が報告されている。これらの症例のほとんどは、研究室の作業員、獣医師、家畜飼育者の間で発生している。ほとんどの場合、VSV感染は、発熱、頭痛、筋肉痛、衰弱、および時には口の水疱性病変を特徴とする3〜5日間の短い病気を引き起こします。[10]血清学的検査は、 ELISAまたは補体固定法 で最も一般的に行われ、ウイルスの分離も試みられます。[2]
治療と管理
特別な治療法はありませんが、動物によっては二次感染を防ぐために補液や抗生物質が必要になる場合があります。[2]
制御は、ウイルス性疾患が国や群れに侵入しないようにするためのバイオセキュリティプロトコル、検疫、隔離、消毒に依存しています。 [2]
医療用途
腫瘍溶解療法
健康なヒト細胞では、ウイルスは増殖できない。これはおそらく、細胞がウイルス感染に適切に反応できるようにするインターフェロン反応によるものと思われる。インターフェロン非反応性癌細胞では同じことは言えず、VSIVは増殖して癌細胞を優先的に溶解することができる。[11]
最近、 Mタンパク質に変異を持つ弱毒化VSIVが腫瘍溶解特性を持つことが判明しました。研究は進行中で、VSIVは実験室の癌モデルにおいて、黒色腫、肺癌、大腸癌、および特定の脳腫瘍の腫瘍サイズと拡散を縮小させることが示されています。[12]
抗HIV療法
VSIV はHIVに感染した T 細胞を 攻撃するように改変されました。改変されたウイルスは「トロイの木馬」ウイルスと呼ばれました。NIH プレスリリース - トロイの木馬ウイルスが HIV 感染を制御 - 1997 年 9 月 4 日
エボラワクチン
組み換えVSIVはエボラウイルスのワクチンとして第1相試験を受けている。[13]
エボラウイルス糖タンパク質を発現する組み換えVSIVは、エボラウイルス疾患のワクチンとしてアフリカで第III相試験を受けています。このワクチンは、エボラウイルス疾患の予防に76〜100％の有効性を示しました。[14] [15]（rVSV-ZEBOVワクチンも参照）2019年12月、メルク社のrVSV-ZEBOVワクチンErveboは、18歳以上の個人の治療薬として食品医薬品局の承認を受けました。 [16]
その他の用途
ラッサ熱ウイルスやマールブルグウイルスのタンパク質を発現する複製能のあるrVSVも作成されている。[17]
その他のアプリケーション
VSIV Gタンパク質は、レトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターの擬似型化に生物医学研究で日常的に使用されており、広範囲の哺乳類細胞型に目的の遺伝子を導入する能力を付与しています。[18]
VSIV Gタンパク質は、細胞内膜系における輸送の細胞学的研究にも使用されています。免疫電子顕微鏡検査では、VSIV Gタンパク質が小胞内で輸送されることなくシスゴルジ体からトランスゴルジ体へ移動することが示唆されており、ゴルジ輸送の嚢胞成熟モデルを支持しています。[ 19 ]
VSVは、ウイルスゲノムの複製と転写に関する定量的かつ計算的な研究によく使用されます。[8] [20]このような研究は、自然免疫応答の有無におけるウイルスの挙動をより深く理解するのに役立ちます。[要出典]
2020年には、改変VSVをベースにSARS-CoV-2によって引き起こされる疾患であるCOVID-19に対するワクチンの可能性が開発されました。改変にはVSVの表面タンパク質遺伝子をSARS-CoV-2のスパイクタンパク質の遺伝子に置き換えることが含まれていました。[21] [22]
参照
参考文献
- ^ 「ICTV分類の歴史：インディアナベシクロウイルス」（html）。国際ウイルス分類委員会（ICTV） 。 2019年2月6日閲覧。
- ^ abcde 「水疱性口内炎ウイルス」。WikiVetによってレビューおよび公開され、2011 年 10 月 12 日にアクセスされました。
- ^ Norkin LC (2010).ウイルス学：分子生物学と病因。ワシントンDC：アメリカ微生物学会出版。ISBN 978-1-55581-453-3。
- ^ マン RS、カウフマン PE、バトラー JF (2009)。 「サシバエ、Lutzomyia shannoni Dyar（昆虫綱：双翅目：サイコバエ科：フレボトミン）」。EENY-421。昆虫学と線虫学。フロリダ協同組合普及サービス。フロリダ大学IFAS。
- ^ 「VSV完全ゲノム」 。 2013年5月30日閲覧。
- ^ Finkelshtein D, Werman A, Novick D, Barak S, Rubinstein M. LDL受容体とそのファミリーメンバーは水疱性口内炎ウイルスの細胞受容体として機能する。Proc Natl Acad Sci US A. 2013年4月30日;110(18):7306–11。
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- ^ ジェームズ・ブレット・ケース、ポール・W・ロスラウフ、リタ・E・チェン、劉卓明、趙海燕、アーサー・S・キム、ルイ＝マリー・ブロエ、キル・ゼン、スティーヴン・ターハン、リンジー・ドロワ、Ma. Xenia G. Ilagan、Michael A. Tartell、Gaya Amarasinghe、Jeffrey P. Henderson、Shane Miersch、Mart Ustav、Sachdev Sidhu、Herbert W. Virgin、David Wang、Siyuan Ding、Davide Corti、Elitza S. Theel、Daved H. Fremont、マイケル・S・ダイアモンドとショーン・P・J・ウェラン：複製能のあるVSV-SARS-CoV-2とSARS-CoV-2の臨床分離株に対する中和抗体と可溶性ACE2阻害、細胞宿主と微生物、2020年7月1日、doi： 10.1016/j.chom.2020.06.021
外部リンク
- ViralZone: ベシクロウイルス
- ラボオンサイトプロジェクトからの水疱性口内炎ウイルス。
- 世界動物保健機関の疾病カード