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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| メッシュ | ドリコル |
パブケム CID
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| プロパティ | |
| 変数 ドリコール-20: C 100 H 164 O | |
| モル質量 | 可変 ドリコール-20: 1382.37 g/mol |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ドリコールとは、アルコール官能基を含むα飽和イソプレノイド基で終わるさまざまな数のイソプレン単位で構成された、長鎖のほとんどが不飽和の 有機化合物のグループのいずれかを指します。
機能
ドリコールは、ドリコールリン酸の形で、Nグリコシル化として知られるタンパク質の翻訳後修飾において役割を果たします。ドリコールは、オリゴ糖Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 (Glc はグルコース、Man はマンノース、GlcNAc はNアセチルグルコサミン) の形成のための膜アンカーとして機能します。このオリゴ糖は、ドリコール供与体から、新しく形成されるポリペプチド鎖の特定のアスパラギン残基 (「Asn–X–Ser/Thr」である特定の配列) に転移されます。ドリコールは、形成中の Glc 3 –Man 9 –GlcNAc 2 –ドリコール キャリアへの単糖の転移にも関与しています。
さらに、ドリコールは翻訳後修飾としてタンパク質に付加される可能性があり、これはドリコール部分上に分岐した炭水化物ツリーが形成され、その後タンパク質の集合体に移行して粗面小胞体で大きな糖タンパク質を形成するプロセスです。
ドリコールは、ヒトの黒質（SN）神経メラニンの主要な脂質成分（質量の14％）です。[1] ドリコールリン酸は1960年代にリバプール大学で発見されましたが、発見当時の研究者はその機能を知りませんでした。[2]
老化における役割
ドリコールは老化のバイオマーカーとしての使用が提案されている。[3]加齢に伴い、ヒトの脳ではドリコール濃度が徐々に上昇し、ユビキノン濃度は減少するが、コレステロールとドリキルリン酸の濃度は比較的変化しない。神経変性疾患である アルツハイマー病では状況が逆転し、ドリコール濃度は低下し、ユビキノン濃度は上昇する。ドリキルリン酸の濃度も上昇するが、コレステロールは変化しない。アルツハイマー病におけるイソプレノイドの変化は、通常の老化で起こる変化とは異なるため、この疾患を早期老化の結果とみなすことはできない。[4]糖運搬体であるドリキルリン酸の増加は、罹患脳における糖化率の増加を反映している可能性があり、内因性抗酸化物質であるユビキノンの増加は、脂質過酸化によって引き起こされる酸化ストレスなどから脳を守ろうとする試みである。[5]
合成
ドリコールはHMG-CoA還元酵素経路（メバロン酸経路とも呼ばれる）の産物であり、そのためその生成と利用可能性はメバロン酸阻害の影響を受ける。まず、シス（またはZ）-プレニルトランスフェラーゼ（ヒトではデヒドロドリチル二リン酸合成酵素）が、ファルネシル二リン酸（FPP）とさまざまな数（特定のシス-プレニルトランスフェラーゼに依存）のイソペンテニル二リン酸（IPP）分子との縮合を触媒し、ポリプレニル二リン酸（デヒドロドリチル二リン酸とも呼ばれる）を形成する。その後、両方のリン酸基が失われ、ポリプレノール（デヒドロドリコール）となる。最後に、αイソプレノイド単位はα-サチュラーゼ（まだ仮説上の酵素）によって飽和され、このα飽和ポリプレニルアルコールはドリコールとして知られる。[6]
他の
ドリコールは真核生物と古細菌に見られるが[7]、同様のポリプレノール分子が細菌にも見られる。細菌のポリプレノールはα飽和イソプレノイドを含まず、イソプレノイド単位または炭素長の点で通常より小さい。ポリプレノールは細菌内で同様の機能を果たす。つまり、複雑な分岐多糖の形成に関与するグリコシルキャリア脂質として機能する。しかし、それらが関与する細胞プロセスはグリコシル化ではなく、細胞壁の生合成である。スタチンは体内のドリコール濃度を低下させる。[8]
医学的意義
オーストラリアの製薬会社ソラグランは、ポリプレノールの医学的意義と、欠乏症がある場合に摂取した場合のドリコールによる代替について研究してきました。ロシア[9]とオーストラリア[10]の両国で行われた神経変性疾患（アルツハイマー病を含む）に関するロプレン（すでに肝保護剤として医薬品として登録されている）の試験は、安全で効果的な治療薬として大きな可能性を示しています。
参照
参考文献
- ^ Fedorow, Heidi; Pickford, Russell; Hook, James M.; Double, Kay L.; Halliday, Glenda M.; Gerlach, Manfred; Riederer, Peter; Garner, Brett (2005 年 2 月)。「ドリコールはヒト黒質神経メラニンの主要脂質成分である」。Journal of Neurochemistry . 92 (4): 990–995. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02975.x . PMID 15686500。
- ^ Chojnacki, T; Dallner, G (1988年4月1日). 「ドリコールの生物学的役割」.生化学ジャーナル. 251 (1): 1–9. doi :10.1042/bj2510001. PMC 1148956. PMID 3291859 .
- ^ 「J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005年1月;60(1):39-43」。
- ^ エドルンド C、セーダーバーグ M、クリステンソン K (1994)。 「老化と神経変性におけるイソプレノイド」。神経化学。 INT。25 (1): 35-38。土井：10.1016/0197-0186(94)90050-7。PMID 7950967。S2CID 34009482 。
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Edlund C、Söderberg M、Kristensson K. Neurochem Int、1994 Jul、25(1)、35-8
- ^ Schenk, B.; Fernandez, F.; Waechter, CJ Glycobiology、2001、11(5)、61R-70R。
- ^ Meyer, Benjamin H.; Albers, Sonja-Verena ( 2013-02-01). 「熱くて甘い：Crenarchaeota のタンパク質グリコシル化」。生化学協会トランザクション。41 (1): 384–392。doi : 10.1042 /BST20120296。ISSN 0300-5127。PMID 23356316 。
- ^ Bełtowski J, Wójcicka G, Jamroz-Wiśniewska A (2009年9月). 「スタチンの副作用 - メカニズムと結果」. Curr Drug Saf . 4 (3): 209–28. doi :10.2174/157488609789006949. PMID 19534648. 2013年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 2005年9月20日の会社発表。
- ^ 2007年2月21日の企業発表。