上皮成長因子

上皮成長因子（EGF）は、受容体であるEGFRに結合することで細胞の成長と分化を刺激するタンパク質です。ヒトEGFは6kDa ^{[ 5 ]}で、53個のアミノ酸残基と3つの分子内ジスルフィド結合を持っています^{[ 6 ]}。

EGFは、もともとマウスの顎下腺とヒトの尿中に見られる分泌ペプチドとして記述されました。その後、EGFは血小板^{[ 7 ]}、顎下腺（顎下腺）^{[ 8 ]}、耳下腺^{[ 8 ]}など、多くのヒト組織で発見されました。当初、ヒトEGFはウロガストロンとして知られていました^{[ 9 ]}。

ヒトのEGFは53個のアミノ酸（配列NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCzYRDLKWWELR）からなり、^{[ 6 ]}分子量は約6kDaである。[ ^{5 ] EGF}には3つのジスルフィド結合（Cys6-Cys20、Cys14-Cys31、Cys33-Cys42）が存在する。^{[ 6 ]}

EGFは、その特異的受容体に結合することにより、細胞の増殖、分化、および生存をもたらす。^{[ 10 ]}

唾液中のEGFは、食事中の無機ヨウ素によって調節されていると考えられており、口腔食道および胃組織の完全性の維持において重要な生理的役割を果たしている。唾液中のEGFの生物学的効果には、口腔および胃食道潰瘍の治癒、胃酸分泌の抑制、DNA合成の促進、ならびに胃酸、胆汁酸、ペプシン、トリプシンなどの管腔内有害因子や物理的、化学的、細菌性因子からの粘膜保護が含まれる。^{[ 8 ]}

上皮成長因子は、血小板^{[ 7 ]} 、尿、唾液、乳汁、涙、血漿^{[ 11 ]}に見られます。また^、顎下腺[ ^{8 ] [ 12 ]}や耳下腺^{[ 8 ] [ 12 ]}にも見られます。EGFの産生はテストステロンによって刺激されることがわかっています。

ポリペプチド成長因子には以下が含まれる：^{[ 13 ]}

EGFは、細胞表面の表皮成長因子受容体（EGFR）に高い親和性で結合することによって作用します。これにより、リガンド誘導二量体化が刺激され^{[ 14 ]} 、受容体の内在性タンパク質チロシンキナーゼ活性が活性化されます（2番目の図を参照）。チロシンキナーゼ活性は、細胞内でさまざまな生化学的変化（細胞内カルシウムレベルの上昇、解糖とタンパク質合成の増加、EGFR遺伝子を含む特定の遺伝子の発現の増加）をもたらすシグナル伝達カスケードを開始し、最終的にDNA合成と細胞増殖につながります^{[ 15 ] 。}

EGFはEGFファミリータンパク質の創始メンバーです。このタンパク質ファミリーのメンバーは、構造と機能の特性が非常に似ています。EGF自体の他に、他のファミリーメンバーには次のものがあります。^{[ 16 ]}

• ヘパリン結合性EGF様成長因子（HB-EGF）
• トランスフォーミング増殖因子α（TGF-α）
• アンフィレグリン（AR）
• エピレグリン（EPR）
• エピゲン
• ベータセルリン（BTC）
• ニューレグリン-1（NRG1）
• ニューレグリン-2（NRG2）
• ニューレグリン-3（NRG3）
• ニューレグリン-4（NRG4）。

すべてのファミリーメンバーは、保存されたアミノ酸配列の繰り返しを1回以上含んでいる。

CX ₇ CX _4-5 CX _10-13 CXCX ₈ GXRC

ここで、 Cはシステイン、Gはグリシン、Rはアルギニン、Xは任意のアミノ酸を表す。^{[ 16 ]}

この配列には、3つの分子内ジスルフィド結合を形成する6つのシステイン残基が含まれています。ジスルフィド結合の形成により、EGFファミリーのメンバーと細胞表面受容体との間の高親和性結合に不可欠な3つの構造ループが生成されます。^{[ 5 ]}

上皮成長因子は上皮成長因子受容体と相互作用することが示されている。^{[ 17 ] [ 18 ]}

組換えヒト上皮成長因子は、 Heberprot-Pという商品名で販売されており、糖尿病性足潰瘍の治療に使用されます。創傷部位に注射して投与することも、^{[ 19 ]}局所的に使用することもできます。^{[ 20 ]}暫定的な証拠では、創傷治癒の改善が示されています。^{[ 21 ]}安全性については十分に研究されていません。^{[ 21 ]}

EGFは、乳化電気紡糸法または表面修飾法によってバイオエンジニアリング移植片を製造するための合成足場を修飾するために使用されます。^{[ 22 ] [ 23 ]}

EGFは、同定された2番目の成長因子でした。 ^{[ 25 ]}当初、ヒトEGFはウロガストロンとして知られていました。^{[ 9 ]}スタンリー・コーエンは、セントルイスのワシントン大学でリタ・レヴィ＝モンタルチーニと共に神経成長因子の研究実験を行っていた際にEGFを発見しました。これらの発見により、レヴィ＝モンタルチーニとコーエンは1986年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

• 陝西中邦製薬科技有限公司 - 上皮成長因子の供給
• EGF は、Wayback Machineに 2005 年 5 月 3 日にアーカイブされたHuman Protein Reference Database にあります。
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における表皮成長因子
• BioModelsデータベースのEGFモデル