トゥルランパトール

トゥルランパトール
臨床データ
その他の名前	S-47445; CX-1632
識別子
	IUPAC名 8-シクロプロピル-3-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-7H- [ 1,3]オキサジノ[6,5-g][1,2,3]ベンゾトリアジン-4,9-ジオン;
CAS番号	1038984-31-4;
パブケム CID	24857397;
ケムスパイダー	26354919;
ユニ	7633T9D4LN;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701110122;
化学および物理データ
式	C 20 H 17 F N 4 O 3
モル質量	380.379 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CC1N2COC3=C(C2=O)C=C4C(=C3)C(=O)N(N=N4)CCC5=CC(=CC=C5)F;
	インチ InChI=1S/C20H17FN4O3/c21-13-3-1-2-12(8-13)6-7-25-20(27)15-10-18-16(9-17(15)22-23-25)19(26)24(11-28-18)14-4-5-14/h1-3,8-10,14H,4-7,11H2; キー:JHCFQXNWYDLBOG-UHFFFAOYSA-N;

トゥルランパトール（開発コード名S-47445、CX-1632）は、イオンチャネル型グルタミン酸受容体であるAMPA受容体（AMPAR）の正のアロステリックモジュレーター（PAM）であり、 RespireRx Pharmaceuticals（旧Cortex Pharmaceuticals）とServierによって、大うつ病性障害（補助として）、アルツハイマー病、認知症、および軽度認知障害の治療薬として開発中です。^[1]^[2]^[3]^{[4]トゥルランパトールはうつ病に対する}第II相臨床試験中でしたが、プラセボに対する優位性は示されませんでした。^{[5]また、アルツハイマー病に対する第II相臨床試験と、認知症および軽度認知障害に対する}第I相試験も行われています。^[2]

トゥルランパトールは「高影響」AMPAR増強剤であり^{[6] 、}CX-516やその同族体ファランパトール（CX-691、ORG-24448）などの「低影響」AMPAR増強剤とは異なり、AMPAR活性化をより強力に増加させることができます。^[7]動物では、高影響AMPAR増強剤は低用量で認知力と記憶力を高めますが、高用量では運動協調障害、けいれん、神経毒性を引き起こします。 ^{[8]トゥルランパトール自体は、動物において認知力と記憶力を高め、}抗うつ薬、抗快楽薬、抗不安薬のような効果をもたらし、神経栄養作用と神経可塑性促進作用を持つことがわかっています。^[3]^{[4]さらに、}海馬の脳由来神経栄養因子（BDNF）のレベルを高め、海馬の神経新生を刺激することがわかっています。^[3]^[9]

NMDA受容体拮抗薬ケタミンの即効性抗うつ効果は、AMPARの間接的/下流活性化を介して媒介されると思われる。^{[3]これは、動物における抗うつ様効果が}AMPAR拮抗薬 NBQXによって阻害されるという事実によって証明されている。^[3]そのため、トゥルランパトールはケタミンと同様に即効性抗うつ薬である可能性があるが、解離性/幻覚作用やその他の特定の副作用（尿毒性など）はない。^[3]

参照

参考文献

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外部リンク

トゥルランパトール (S-47445、CX-1632) - AdisInsight
トゥルランパトール (S-47445, CX-1632) - Alzforum

[WHO2016-1] "Tulrampatorum" (PDF) . WHO Drug Information . 30 (4): 684. 2016-12-19 . 2017-08-31閲覧。^{[リンク切れ‍ ]}

[AdisInsight-2] "S 47445". AdisInsight . 2017年8月31日閲覧。

[pmid28769796-3] Mendez-David I、Guilloux JP、Papp M、Tritschler L、Mocaer E、Gardier AM、Bretin S、David DJ (2017)。「S 47445 は神経新生依存的および非依存的メカニズムを通じて抗うつ薬および抗不安薬のような効果を生み出す」。Front Pharmacol . 8 :462. doi : 10.3389/fphar.2017.00462 . PMC 5515821. PMID 28769796 。

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