トリパラノール

トリパラノール
臨床データ
商号	MER/29
その他の名前	メタスクアレン
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 2-(4-クロロフェニル)-1-[4-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]フェニル]-1-(4-メチルフェニル)エタノール;
CAS番号	78-41-1;
パブケム CID	6536;
ケムスパイダー	6288;
ユニ	63S8C3RXGS;
チェビ	チェビ:135714;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０４６５０７;
ECHA 情報カード	100.001.014
化学および物理データ
式	C 27 H 32塩素N O 2
モル質量	438.01 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(CC)CCOc1ccc(C(O)(Cc2ccc(Cl)cc2)c2ccc(C)cc2)cc1;
	InChI InChI=1S/C27H32ClNO2/c1-4-29(5-2)18-19-31-26-16-12-24(13-17-26)27(30,23) -10-6-21(3)7-11-23)20-22-8-14-25(28)15-9-22/h6-17,30H,4-5,18-20H2,1-3H3; キー:SYHDSBBKRLVLFF-UHFFFAOYSA-N;

トリパラノール（INNツールチップ国際非営利名称、バンツールチップ英国承認名トリパラノール（商品名および開発コードMER/29、および他の多くの商品名）は、最初の合成コレステロール低下薬でした。^[1]^[2] 1959年に特許を取得し、1960年に米国で導入されました。 ^[3]^[4]トリパラノールの開発コード名MER/29は非常によく知られるようになったため、この薬の登録商標となりました。^[5]吐き気や嘔吐、不可逆性白内障による視力喪失、脱毛症、皮膚障害（乾燥、かゆみ、剥離、および「魚の鱗のような」質感など）、および動脈硬化の促進などの重篤な副作用のため、1962年に販売中止となりました。^[3]^[2]現在では廃止されたと考えられています。^[3]^[2]

この薬は、コレステロール生合成の最終段階であるデスモステロールからコレステロールへの変換を触媒する24-デヒドロコレステロール還元酵素を阻害することによって作用する。 ^[6]コレステロール値を下げるのに効果的であるが、その結果デスモステロールが組織に蓄積し、それが今度はトリパラノールの副作用の原因となる。^[2]スタチンとは異なり、トリパラノールはコレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害しない。 ^[ 2]また、トリパラノールとは対照的に、スタチンはデスモステロールのような中間体の蓄積をもたらさずにコレステロール値を下げることができる。^[2]

エストロゲンはコレステロール値を下げることが知られているが、男性では女性化乳房や性欲減退などの副作用を引き起こす。 ^{[3]明らかなエストロゲン効果がなく、}コレステロール値を下げる薬が開発されるのではないかと期待されていた。^{[3]トリパラノールは}トリフェニルエタノールであり、非ステロイド性トリフェニルエチレンエストロゲンであるクロロトリアニセン（TACE）から派生した。^[3]^{[7]非ステロイド性トリフェニル}エタノール抗エストロゲンであるエタモキシトリフェトール（MER-25）は、トリパラノールの誘導体である。^[8]選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるクロミフェンも、構造的にトリパラノールに関連している。^[7]^[9]トリパラノールの開発者は、脂質低下効果はあるものの、他のエストロゲン効果はないため、冗談で「非エストロゲン性エストロゲン」と呼んでいた。^[3]

参照

参考文献

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