ジスビンディン

DTNBP1
識別子
エイリアス	DTNBP1、BLOC1S8、DBND、HPS7、My031、SDY、ジストロブレビン結合タンパク質 1
外部ID	オミム：607145; MGI : 2137586;ホモロジーン: 12037;ジーンカード：DTNBP1; OMA :DTNBP1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体6（ヒト）
終わり	15,663,058 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	13番染色体（マウス）
終わり	45,155,623 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	上腕二頭筋の腱; ; 側坐核; ; 被殻; ; 内淡蒼球; ; 尾状核; ; 視床下部; ; 扁桃体; ; 帯状回; ; 前帯状皮質; ; 黒質;
	トップの表現
	心室中隔; ; 右腎臓; ; 精母細胞; ; 卵黄嚢; ; 上前頭回; ; 海馬歯状回顆粒細胞; ; 褐色脂肪組織; ; 太ももの筋肉; ; 視覚野; ; 一次視覚野;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質結合;
細胞成分	細胞質; 細胞質; エンドソーム; シナプス後膜; 小胞体膜; 膜; シナプス後密度; 成長円錐; BLOC-1複合体; 細胞膜; 樹状突起棘; シナプス; シナプス小胞膜; メラノソーム膜; 軸索; 細胞接合; 小胞体; 筋形質; ニューロン投影; 筋膜; エンドソーム膜; 細胞質小胞膜; 細胞質小胞; 核; 軸索細胞質; 微小管細胞骨格; 胴体; 非対称シナプス; シャッファー側枝 - CA1シナプス; 海馬苔状線維からCA3シナプスへ; グルタミン酸シナプス;
生物学的プロセス	アクチン細胞骨格の再編成; ドーパミン分泌の調節; ニューロン投射形態形成; 血小板緻密顆粒組織; 刺激に対する反応; ドーパミン受容体シグナル伝達経路の調節; 神経伝達物質分泌の正の調節; 血液凝固; 細胞小器官の構成; 順行性軸索輸送; メラノソーム組織; 遺伝子発現の正の調節; 順行性シナプス小胞輸送; ニューロン投射の発達; JUNキナーゼ活性の調節; タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性の負の調節; 樹状突起の形態形成; タンパク質結合の負の調節; シナプス小胞の放出の制御;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	84062
	94245
	ENSG00000047579
	ENSMUSG00000057531
	言語
	Q91WZ8
	NM_001271667 ; NM_001271668 ; NM_001271669 ; NM_032122 ; NM_183040
	NM_025772
	NP_001258596 ; NP_001258597 ; NP_001258598 ; NP_115498 ; NP_898861
	NP_080048
	ウィキデータ
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ジスビンディン（ジストロブレビン結合タンパク質1の略）は、骨格筋細胞のジストロフィン関連タンパク質複合体（DPC）を構成するタンパク質である。また、 BLOC-1（リソソーム関連器官複合体1の生合成）の一部でもある。ジスビンディンは、α-ジストロブレビンの結合パートナーを探索する酵母ツーハイブリッド法によって、デレク・ブレイクの研究グループによって発見された。 ^[5] さらに、ジスビンディンは脳の神経組織、特に軸索束、特に特定の軸索末端、特に小脳と海馬の苔状線維シナプス末端に多く見られる。[ 5 ^{]ヒトでは、}ジスビンディンはDTNBP1遺伝子によってコードされている。^[5]

臨床的意義

ジスビンディンに対する関心は、統合失調症の病歴を持つ家系を対象とした家系ベースの家族関連研究を通じて高まっており、特定のジスビンディン対立遺伝子の発現と統合失調症の臨床的発現との間に強い関連性が見出された。^[6] しかし、ジスビンディンと統合失調症の遺伝的関連は、検査されたすべての症例対照サンプルで確立されているわけではなく、これは、異なる集団で異なる疾患対立遺伝子頻度を持つ、統合失調症の異なる遺伝的サブタイプが存在することを意味している。この現象は遺伝子座異質性と呼ばれ、強い遺伝的要素を持つすべての一般的な疾患に共通する特徴である。さらに複雑なのは、統合失調症の原因となるジスビンディン遺伝子内に、いくつかまたは多数の異なる変異が存在する可能性が高いことである。この複雑さは疾患対立遺伝子異質性と呼ばれ、異なるサンプルを研究するとジスビンディン遺伝子の異なるマーカーとの遺伝的関連性が見つかるさらなる理由である。

遺伝的に誘発されるジスビンディン関連の脳機能障害のメカニズムは完全には解明されていないが、ある研究では、高リスクハプロタイプを有する統合失調症患者は視覚処理障害を示した。^[7]別の研究では、DTNBP1の発現を抑制すると、細胞表面のドーパミンD2受容体レベルが上昇した。^[8]

DTNBP1遺伝子の変異もヘルマンスキー・パドラック症候群7型を引き起こすことが示されています。 ^[9]

ショウジョウバエでは、ジスビンディンが神経可塑性に必須であることが示されている。^[10]

インタラクション

ジスビンディンはSNAPAP ^[11]、MUTED ^[11]、PLDN ^[11]と相互作用することが示されている。

参考文献

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^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000057531 – Ensembl、2017 年 5 月
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- 「統合失調症遺伝子の役割は、考えられていたよりも広く、強力である可能性がある」。Phys.org。2009 年 11 月 19 日。
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外部リンク

GeneReviews/NCBI/NIH/UW の Hermansky-Pudlak 症候群に関するエントリー
米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるジスビンディン

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000047579 – Ensembl、2017 年 5 月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000057531 – Ensembl、2017 年 5 月

[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[benson-5] Benson; Newey, SE; Martin-Rendon, E; Hawkes, R; Blake, DJ; et al. (2001). 「筋肉と脳内のジストロブレビンと相互作用する新規コイルドコイル含有タンパク質、Dysbindin」J Biol Chem . 276 (26): 24232–41. doi : 10.1074/jbc.M010418200 . PMID 11316798.

[straub-6] Straub, R; Jiang, Y; MacLean, CJ; Ma, Y; Webb, BT; Myakishev, MV; Harris-Kerr, C; Wormley, B; et al. (2002). 「マウス Dysbindin 遺伝子のヒト相同遺伝子である 6p22.3 遺伝子 DTNBP1 の遺伝的変異は統合失調症と関連している」Am J Hum Genet . 71 (2): 337–48. doi :10.1086/341750. PMC 379166 . PMID 12098102.

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[pmid17989303-8] Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). 「BLOC-1 タンパク質ディスビンディンはドーパミン D2 受容体の内在化とシグナル伝達を調節するが、D1 受容体の内在化は調節しないという証拠」J. Neurosci . 27 (45): 12390–5. doi :10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007. PMC 6673263 . PMID 17989303.

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「統合失調症遺伝子の役割は、考えられていたよりも広く、強力である可能性がある」。Phys.org。2009 年 11 月 19 日。

[11] 「統合失調症遺伝子の役割は、考えられていたよりも広く、強力である可能性がある」。Phys.org。2009 年 11 月 19 日。

[pmid15102850-11] Starcevic M、Dell'Angelica EC (2004 年 7 月)。「リソソーム関連オルガネラ複合体 1 (BLOC-1) の生合成サブユニットとしてのスナップインと 3 つの新規タンパク質 (BLOS1、BLOS2、および BLOS3/還元色素沈着) の同定」。J . Biol . Chem . 279 (27): 28393–401。doi : 10.1074/jbc.M402513200。PMID 15102850。