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スミス・マゲニス症候群（SMS ）は、 17p微小欠失症候群とも呼ばれ、17番染色体の短腕（p）の異常を特徴とする微小欠失症候群です。[ 1 ]知的障害、顔面異常、睡眠障害、自傷行為などの多数の行動上の問題などの特徴があります。スミス・マゲニス症候群は、15,000人に1人から25,000人に1人の割合で発症すると推定されています。[ 2 ]
スミス・マゲニス症候群の子供の顔の特徴としては、幅広く四角い顔、奥まった目、大きな頬、突き出た顎、そして平らな鼻梁（幼い頃。成長するにつれてスキージャンプのような形になる）などが挙げられます。目は奥まっていて、互いに近く、上向きに傾いている傾向があります。眉毛は太く、外側に伸びています。口は最も目立つ特徴で、上下の唇はふっくらとしており、口は広くなっています。口は下向きに湾曲し、上唇は肉厚な人中のために外側に湾曲しています。これらの顔の特徴は、下顎骨の成長が上顎骨の成長を上回り、中顔面の低形成が顕著になるため、年齢とともにさらに目立つようになります。軽度の短頭症もみられます。[ 3 ]
睡眠パターンの乱れはスミス・マゲニス症候群の特徴であり、通常は幼少期に発症します。罹患者は日中非常に眠いのですが、メラトニンの概日リズムの逆転により、寝つきが悪く、毎晩何度も目が覚めます。[ 4 ]
スミス・マゲニス症候群の患者は、通常、頻繁な癇癪、感情の爆発や爆発、攻撃性、怒り、そわそわする、強迫行動、不安、衝動性、注意力の低下などの行動上の問題を抱えています。噛みつき、叩く、頭を打ち付ける、皮膚をむしるなどの自傷行為は非常に一般的です。スミス・マゲニス症候群の行動上の合併症は、睡眠の問題によって悪化すると考えられています。[ 5 ]繰り返し自分を抱きしめることは、スミス・マゲニス症候群に特有の行動特性である可能性があります。この症状を持つ人は、指を強迫的に舐めたり、本や雑誌のページをめくったり（「舐めてめくる」と呼ばれる行動）するほか、人や特定の主題に関するさまざまな細かい詳細を記憶する驚くべき能力を持っている場合もあります。
その他の症状としては、低身長、脊柱の異常な湾曲（脊柱側弯症）、痛みや温度に対する感受性の低下、声のかすれなどが挙げられます。この疾患を持つ人の中には、難聴につながる耳の異常がある人もいます。影響を受けた人は、近視、斜視、その他の視覚の問題を引き起こす眼の異常を持つ場合があります。スミス・マゲニス症候群の患者では、心臓や腎臓の欠陥も報告されていますが、これらはあまり一般的ではありません。[ 2 ]
スミス・マゲニス症候群は、 17番染色体の特定セグメントの低コピー反復に関連する染色体異常です。[ 6 ] SMS患者のほとんどは、17番染色体の特定領域（17p11.2）から遺伝物質が欠失しています。この領域には複数の遺伝子が含まれていますが、最近の研究者らは、レチノイン酸誘導1 （ RAI1）という特定の遺伝子の欠失が、この疾患の特徴的な症状のほとんどの原因であることを発見しました。[ 7 ] [ 8 ]また、17番染色体内の他の遺伝子も、臨床症状の多様性と重症度に寄与しています。欠失領域内の他の遺伝子の欠失は、スミス・マゲニス症候群の症状が患者によって異なる理由を説明するのに役立つ可能性があります。スミス・マゲニス症候群患者のごく一部は、染色体欠失ではなくRAI1遺伝子の変異を持っています。
これらの欠失や変異により、 RAI1タンパク質の異常または機能不全バージョンが生成されます。RAI1は、 CLOCKなど、概日リズムの制御に関与する複数の遺伝子の発現を調節する転写因子です。[ 9 ]ジェームズ・ルプスキー（ベイラー医科大学）とサラ・エルシー（バージニア・コモンウェルス大学）が率いるグループは、スミス・マゲニス症候群との関連でこの遺伝子の正確な機能を研究中です。[ 10 ] [ 11 ]
スミス・マゲニス症候群（SMS）は通常、遺伝性ではありません。この疾患は、生殖細胞（卵子または精子）の形成時、あるいは胎児の初期発生段階で起こる遺伝子変異によって引き起こされることが多いです。スミス・マゲニス症候群の患者は、家族歴にこの疾患の既往歴がない場合がほとんどです。
SMSは通常、染色体（細胞遺伝学的）分析と呼ばれる血液検査によって確定診断され、FISH（蛍光in situハイブリダイゼーション）と呼ばれる技術が用いられます。しかし、標準的なFISH検査では特徴的な微小欠失が見落とされることがあり、その結果、SMSの症状があるにもかかわらず陰性となるケースが多数発生しています。
最近開発された17p11.2欠失検査のためのFISH法により、この欠失をより正確に検出することが可能になった。[ 12 ]しかし、欠失ではなくRAI1遺伝子の変異によって引き起こされるスミス・マゲニス症候群の変異型については、さらなる検査が必要である。
SMSの子供たちは、自閉症、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、強迫性障害（OCD）、注意欠陥障害（ADD）、および／または気分障害などの精神医学的診断を受けることが多い。
スミス・マゲニス症候群の治療は、症状の管理に重点が置かれます。SMSの子供は、理学療法、行動療法、作業療法、言語療法など、複数の形態の支援を必要とすることがよくあります。多くの場合、生涯にわたって支援が必要となります。
薬物療法は、いくつかの症状に対処するためによく用いられます。メラトニンサプリメントやトラゾドンは、睡眠障害の調整によく用いられます。外因性メラトニンと併用して、日中の内因性メラトニン産生をアドレナリン拮抗薬アセブトロールで阻害すると、集中力の向上、睡眠と睡眠時間の改善、行動の改善に役立ちます。[ 13 ]リスペリドンなどの他の薬剤は、暴力的な行動の調整に用いられることがあります。
スミス・マゲニスという名称は、1986年にこの疾患を記述した2人の科学者、すなわち国立衛生研究所の遺伝カウンセラーであるアン・CM・スミスと、オレゴン健康科学大学の小児科医、医学遺伝学者、細胞遺伝学者であるR・エレン・マゲニスに由来する。[ 14 ] [ 15 ]
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